Der Inhibitor Tavneos steht kurz vor der Zulassung in der EU: ANCA-bedingte Vaskulitis!

ChemoCentryx gab vor kurzem bekannt, dass der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Überprüfung veröffentlicht hat, die die Zulassung von Tavneos (Avacopan), einem oralen selektiven Komplement-5a-Rezeptor (C5aR)-Inhibitor, in Kombination mit Rituximab (Rituximab .) nahelegt ) oder Cyclophosphamid-Therapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit schwerer, aktiver granulomatöser Polyangiitis (GPA) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA). GPA und MPA sind die beiden Haupttypen der anti-neutrophilen zytoplasmatischen Autoantikörper (ANCA)-bedingten Vaskulitis (auch bekannt als ANCA-Vaskulitis). Die Stellungnahmen des CHMP werden nun der Europäischen Kommission (EC) zur Überprüfung vorgelegt, die in der Regel innerhalb von 2 Monaten eine endgültige Überprüfungsentscheidung trifft.

Im September dieses Jahres erhielt Tavneos als erstes Unternehmen die japanische Zulassung zur Behandlung der ANCA-Vaskulitis. Im Oktober dieses Jahres wurde Tavneos in den USA zugelassen: Als adjuvantes Medikament wird es in Kombination mit Standardtherapien bei erwachsenen Patienten zur Behandlung einer schwer aktiven ANCA-Vaskulitis (GPA und MPA) eingesetzt. Erwähnenswert ist, dass Tavneos der erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene orale Komplement-5a-Rezeptor (C5aR)-Inhibitor und das erste Medikament seit zehn Jahren zur Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis ist.

Die ANCA-Vaskulitis ist eine seltene und schwerwiegende systemische Autoimmunerkrankung. Eine übermäßige Aktivierung des Komplementsystems aktiviert zusätzlich Neutrophile, was zu Entzündungen führt und schließlich kleine Blutgefäße zerstört. Die Krankheit kann zu Organschäden und -versagen führen. Die Niere ist das Hauptzielorgan und führt oft zum Tod, wenn sie nicht behandelt wird.

Dr. Thomas J. Schall, Präsident und CEO von ChemoCentryx, sagte:"CHMP's Vorschlag zur Zulassung von Tavneos ist ein positiver Schritt in Richtung unseres Ziels. Unser Ziel ist es, Tavneos in Schlüsselmärkten auf der ganzen Welt verfügbar zu machen. Nach der jüngsten Markteinführung in den USA. Nach Erhalt der behördlichen Zulassung mit Japan hoffen wir, dass Patienten in Europa bald eine Tavneos-Behandlung erhalten können.&Zitat;

Chemische Struktur von Avacopan

ANCA-assoziierte Vaskulitis ist eine verheerende Krankheit, und aktuelle Behandlungen führen oft zu schwerwiegenden oder sogar tödlichen Nebenwirkungen und reduzieren lebensrettende Behandlungen. Die Marktzulassung von Tavneos wird eine dringend benötigte neue Behandlungsoption bieten und den Patienten eine bessere Zukunft bescheren.

Tavneos' Die behördliche Zulassung basiert auf den Daten der globalen zulassungsrelevanten klinischen Phase-3-Studie ADVOCATE. Die Studie erreichte die primären Endpunkte Krankheitsremission in Woche 26 und anhaltende Remission in Woche 52.

Die Daten zeigten, dass die Avacopan-Behandlungsgruppe gemäß der Auswertung des Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) im Vergleich zur Prednison-Behandlungsgruppe einen statistischen Vorteil bei der Krankheitsremission in Woche 26 und der anhaltenden Remission in Woche 52 aufwies der Prednison-Behandlungsgruppe wurde die Glukokortikoid-Toxizität der Avacopan-Behandlungsgruppe signifikant reduziert, die Nierenfunktion wurde stark verbessert und auch die gesundheitsbezogenen Lebensqualitätsindikatoren wurden stark verbessert.

Wirkungsmechanismus von Avacopan (CCX168)

Avacopan ist ein orales kleines Molekül und ein selektiver Inhibitor des Komplement-C5a-Rezeptors C5aR1. Durch die präzise Blockierung des Rezeptors (C5aR) des proinflammatorischen Komplementsystemfragments C5a (C5aR), das auf der Oberfläche destruktiver Entzündungszellen wie Neutrophilen vorhanden ist, kann Avacopan verhindern, dass diese Zellen die Fähigkeit zur C5a-Aktivierung, das ANCA-Blut, schädigen Gefäß Die treibenden Faktoren der Entzündung. Die Behandlung mit Avacopan wurde entwickelt, um den entzündlichen Vaskulitis-Prozess effektiv zu kontrollieren, ein Wiederauftreten zu verhindern und das Risiko von behandlungsbedingten Schäden zu reduzieren. Darüber hinaus hemmt Avacopan nur selektiv C5aR1, damit der C5a I-Weg normal über den C5L2-Rezeptor funktionieren kann.

ChemoCentryx ist für die Entdeckung und Entwicklung von Avacopan verantwortlich und hat das Recht, das Medikament in den Vereinigten Staaten zu vermarkten. Vifor Pharma hat durch die mit ChemoCentryx geschlossene Nierengesundheitsallianz das exklusive Recht erhalten, Avacopan auf Märkten außerhalb der Vereinigten Staaten zu vermarkten.

Derzeit entwickelt ChemiCentryx auch Avacopan zur Behandlung von Patienten mit C3-Glomerulopathie (C3G) und Hidradenitis suppurativa (HS). Zuvor hat die US-amerikanische FDA Avacopan den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von ANCA-bedingter Vaskulitis, C3G und atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom (aHUS) erteilt. In der Europäischen Union hat die EMA Avacopan den Orphan-Drug-Status zur Behandlung von C3G und zwei Arten von ANCA-Vaskulitis (GPA und MPA) verliehen.