Jakavi / Jakafi ist wirksam bei der Behandlung der steroidrefraktären chronischen Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) !--2/2

Die REACH3-Studie erreichte den primären Endpunkt: In der 24. Behandlungswoche war die Gesamtansprechrate (ORR) der Ruxolitinib-Gruppe im Vergleich zur BAT-Gruppe signifikant verbessert (49,7 % vs. 25,6 %, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">Ruxolitinib-Gruppe erreichte das beste Gesamtansprechen (BOR) und 60,4% in der BAT-Gruppe (OR= 2,17; 95%-KI: 1,34-3,52). Die mediane Ansprechdauer (DOR) wurde in der Jakavi-Gruppe und 6,24 Monate in der BAT-Gruppe nicht erreicht.

AußerdemRuxolitinibzeigte auch statistisch signifikante und klinisch signifikante Verbesserungen bei wichtigen sekundären Endpunkten: (1) Im Vergleich zur BAT-Gruppe hatte die Ruxolitinib-Gruppe ein ausfallfreies Überleben (FFS; definiert als frühes Wiederauftreten der Krankheit und Beginn neuer systemischer Therapien) Behandlung von chronischer GvHD, Tod des Todes) zeigte eine signifikante Verbesserung (mediane FFS: weniger als 5,7 Monate; HR=0,370; 95%-KI: 0,268-0,510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

In dieser Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet, und die der Behandlung zugeschriebenen unerwünschten Ereignisse (AE) stimmten mit der bekannten Sicherheit vonRuxolitinib. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse des Grades 3 oder höher in der Ruxolitinib-Gruppe und der BAT-Gruppe waren Thrombozytopenie (15,2% vs. 10,1%), Anämie (12,7% vs. 7,6%), Neutropenie (8,5% vs. 3,8%) und Lungenentzündung (8,5% vs. 3,8%). % gegenüber 9,5 %). Obwohl 37,6 % bzw. 16,5 % der Patienten die Dosen von Ruxolitinib bzw. BAT aufgrund unerwünschter Ereignisse anpassen mussten, war der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse in den beiden Gruppen abbrechen, niedriger, 16,4 % in der Ruxolitinib-Gruppe und 7 % in der BAT-Gruppe. Die Mortalitätsraten waren in den Behandlungsgruppen ähnlich (18,8% in der Ruxolitinib-Gruppe und 16,5% in der BAT-Gruppe). Die von der Ruxolitinib-Gruppe berichtete Mortalitätsrate, die hauptsächlich durch chronische GvHD-Komplikationen und/oder deren Behandlung verursacht wurde, war etwas höher als die der BAT-Gruppe (13,3% vs. 7,9%).

Detaillierte Daten zur klinischen REACH3-Studie

Die Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) ist eine häufige und potenziell lebensbedrohliche Komplikation nach allogener Stammzelltransplantation. Es ist eine Reaktion von Spenderzellen, die die normalen Zellen des Empfängers angreifen, weil die Spenderzellen die Empfängerzellen als fremde Zellen betrachten. Die beiden Haupttypen von GvHD sind akute GvHD (tritt innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation auf) und chronische GvHD (tritt innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation auf). Nach allogener Stammzelltransplantation erleben etwa 50% der Patienten akute oder chronische GvHD oder beides. Die Symptome einer chronischen GvHD können Haut, Magen-Darm-Trakt, Leber, Mund, Lunge und Gelenke betreffen. Für Patienten, die nicht auf eine anfängliche Steroidtherapie ansprechen oder als steroidrefraktär gelten, sind zusätzliche Behandlungsmöglichkeiten dringend erforderlich.

Die Ergebnisse der REACH3-Studie ergänzen die zuvor berichteten positiven Ergebnisse der wichtigen Phase-III-Studie REACH2 mit Jakavi bei der Behandlung von akuter GvHD. Letzteres ist die erste Phase-III-Studie, in der der primäre Endpunkt bei der Behandlung von akuter GvHD erfolgreich erreicht wurde. Die Daten zeigen, dass: Mit der besten verfügbaren Therapie im Vergleich zu (BAT) Jakafi eine Reihe von Wirksamkeitsindikatoren bei Patienten mit steroidrefraktärer akuter GvHD signifikant verbessert hat.

Im Mai 2019 genehmigte die US-amerikanische FDA Ruxolitinib (verkauft von Incyte in den USA unter dem Handelsnamen Jakafi) basierend auf den Ergebnissen der einarmigen Phase-II-Studie REACH1 zur Behandlung von steroidrefraktärer akuter GvHD bei Kindern und Erwachsenen ab 12 Jahren. . Es ist erwähnenswert, dass Ruxolitinib das erste von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von steroidrefraktärem GvHD ist. In der REACH1-Studie betrug die Gesamtansprechrate (ORR) von Ruxolitinib am 28. Behandlungstag 57% und die vollständige Ansprechrate (CR) 31%.

Im April 2020 wurden die Ergebnisse der REACH2-Studie im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht: Im Vergleich zur BAT-Behandlungsgruppe hatte die Jakavi-Behandlungsgruppe am 28. Tag eine signifikant höhere Gesamtansprechrate (ORR) (62% vs. 39%, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

Ruxolitinibist der erste orale Januskinase 1 und Januskinase 2 (JAK1/JAK2) Inhibitor. Zu den aktuellen Indikationen des Medikaments gehören: Knochenfibrose, Polycythemia vera (PV), kortikosteroidrefraktäre akute Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD). Auf dem US-Markt wird das Medikament als Jakafi gebrandmarkt und von Incyte verkauft; Außerhalb der USA wird das Medikament als Jakavi gebrandmarkt und von Novartis verkauft.

Derzeit entwickelt Incyte auch Ruxolitinib-Creme, die sich in Phase III der klinischen Entwicklung befindet: (1) zur Behandlung von Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis (TRuE-AD-Projekt), (2) zur Behandlung von Jugendlichen und Vitiligo bei Erwachsenen (TRuE-V-Projekt). Incyte hat die globalen Rechte zur Entwicklung und Vermarktung von Ruxolitinib-Creme.

Zur Behandlung der atopischen Dermatitis wurde das Projekt TRuE-AD im ersten Halbjahr 2020 erfolgreich abgeschlossen. Derzeit prüft die US-amerikanische FDA einen New Drug Application (NDA) für Ruxolitinib-Creme zur Behandlung von atopischer Dermatitis bei Jugendlichen und Erwachsenen (≥12 Jahre).

In Bezug auf die Behandlung von Vitiligo war im Mai dieses Jahres das TRuE-V-Projekt erfolgreich, und die beiden Phase-3-Studien erreichten den primären Endpunkt und die wichtigsten sekundären Endpunkte: im Vergleich zur Hilfsstoffcreme,RuxolitinibCreme hat eine signifikante Wirkung bei der Behandlung von Vitiligo - signifikant Es kann Gesichtsvitiligo verbessern, Hautläsionen signifikant verbessern und Vitiligo des ganzen Körpers neu färben und hat eine gute Sicherheit. Laut den TRuE-V-Projektdaten plant Incyte, in der zweiten Jahreshälfte 2021 einen Zulassungsantrag für Ruxolitinib-Creme für Vitiligo in den USA und der Europäischen Union einzureichen. Wenn es zugelassen wird, wird Ruxolitinib-Creme das erste und einzige Medikament zur Behandlung von Vitiligo zur Repigmentierung sein.