US-amerikanische FDA erteilt Vivet/Pfizer VTX-801 Fast Track Qualifikation: Behandlung der Wilson-Krankheit

Pfizer und Vivet Therapeutics, ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, gaben kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) vivets Gentherapie VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) für die Behandlung der Wilson-Krankheit (WD) erteilt hat. ). Zuvor wurde VTX-801 von der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA der Orphan Drug Designation (ODD) erteilt. WD, auch bekannt als hepatolentikuläre Degeneration, ist eine autosomal-rezessive Störung des Kupferstoffwechsels. Die Krankheit ist eine seltene genetische Erkrankung, die die Fähigkeit der Leber und anderer Gewebe, den Kupferspiegel zu regulieren, verringert. Es kann schwere Leberschäden, neurologische Symptome und möglichen Tod verursachen.

Fast Track Qualification (FTD) zielt darauf ab, die Arzneimittelentwicklung und die schnelle Überprüfung auf schwere Krankheiten zu beschleunigen, um ernsthaften ungedeckten medizinischen Bedarf in Schlüsselbereichen zu decken. Der Erwerb von Fast-Track-Qualifikationen für In der Entwicklung befindliche Medikamente bedeutet, dass Pharmaunternehmen während der Forschungs- und Entwicklungsphase häufiger mit der FDA interagieren können. Nach Einreichung eines Marketingantrags haben sie Anspruch auf beschleunigte Zulassung und vorrangige Prüfung, wenn sie die einschlägigen Standards erfüllen. Darüber hinaus sind sie auch für eine rollierende Überprüfung berechtigt.

VTX-801 ist eine neue Art der Forschungsgentherapie, die in der Phase-1/2-Studie GATEWAY (NCT04537377) untersucht wird, um die Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologische Aktivität einer einzelnen intravenösen Infusion zur Behandlung von Erwachsenen mit Morus Wilson zu bestimmen. Pfizer arbeitet mit Vivet zusammen, um VTX-801 für klinische Phase-1/2-Studien bereitzustellen.

Seng Cheng, Senior Vice President und Chief Scientific Officer der Forschungsabteilung für seltene Krankheiten von Pfizer, sagte: "Die Entscheidung der FDA, den VTX-801 Fast Track-Status zu gewähren, unterstreicht den dringenden Bedarf an neuen Behandlungsoptionen, um diese verheerende Krankheit zu bekämpfen. Die Krankheit kann tödlich sein. Wir freuen uns sehr, bei diesem wichtigen Entwicklungsprojekt mit Vivet zusammenzuarbeiten. Wir glauben, dass es im Erfolgsfall einen erheblichen Einfluss auf das Leben von Patienten mit Wilson-Krankheit haben wird."

Dr. Michael Schilsky, Chefforscher an der Yale University School of Medicine, sagte: "Wir fühlen uns geehrt, an dieser wichtigen klinischen Studie teilzunehmen. Wenn VTX-801 erfolgreich entwickelt wird, hat es das Potenzial, ein wirklich innovatives Medikament zu werden, das sich nach einer einzigen intravenösen Injektion erholen kann. Der Kupferstoffwechsel adressiert den erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf von Patienten mit Morpfchen."

Die Wilson-Krankheit (WD) ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für das ATP7B-Protein kodiert, was die Fähigkeit der Leber und anderer Gewebe, den Kupferspiegel zu regulieren, reduziert, was zu schweren Leberschäden, neurologischen Symptomen und potenziellem Tod führt. K-F-Ring (Kayser-Fleischer-Ring, nämlich Hornhautpigmentring) ist das wichtigste Merkmal der Wilson-Krankheit, das bei 95-98% der Patienten beobachtet wird, von denen die meisten binokular sind.

VTX-801 ist eine neue Art von Forschungsgentherapie-Vektor, der auf rekombinantem Adeno-assoziiertem Virus (rAAV) basiert. Es zielt darauf ab, ein miniaturisiertes ATP7B-Transgen-kodiertes Protein bereitzustellen. Es wurde nachgewiesen, dass dieses funktionelle Protein die Kupferöostase wiederherstellt und die Leberpathologie umkehrt und die Kupferansammlung im Gehirn des Wilson-Mausmodells reduziert. Der rAAV-Serotyp von VTX-801 wurde aufgrund seiner Neigung zur Transduzieren menschlicher Hepatozyten ausgewählt.

Die GATEWAY-Studie (NCT04537377) ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene klinische Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit einer einzigen intravenösen Infusion von VTX-801 bei Erwachsenen mit Morw-Wilson-Krankheit vor und nach dem Abbrechen der WD-Hintergrundbehandlung, Verträglichkeit und pharmakologische Aktivität.

Die Studie wird in sechs führenden klinischen Zentren in den Vereinigten Staaten und Europa durchgeführt, und es wird erwartet, dass bis zu 16 erwachsene Patienten mit Morkrankheit Wilson aufgenommen werden. Der Patient nimmt an der Beobachtungszeit vor der Dosis teil und erhält ein prophylaktisches Steroidregime. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von VTX-801 nach einer einzigen intravenösen Infusion nach 52 Wochen. Weitere Endpunkte sind Veränderungen der krankheitsbedingten Biomarker, einschließlich der Aktivität von freiem Serumkupfer und Serum ceruloplasmin, sowie Radioaktivität Veränderungen der kupferbezogenen Parameter und des Status der VTX-801-Befragten.