JNJ Invokana von der Europäischen Union zugelassen: Das erste neue Medikament zur Behandlung der diabetischen Nephropathie (DKD) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes seit 20 Jahren!

Der Johnson&Amp; Johnson (JNJ) Hypoglykämikum Invokana (gebräuchlicher Name:Canagliflozin) hat kürzlich gute Nachrichten von der Europäischen Union bezüglich der Regulierung erhalten. Die Europäische Kommission (EC) hat die Ausweitung der Invokana-Indikation zur Anwendung bei erwachsenen Patienten mit Typ-2-Diabetes (T2D) in Verbindung mit diabetischer Nephropathie (DKD) zur Verbesserung der Nierenprognose genehmigt.

Das Arzneimitteletikett enthält Daten aus der Meilenstein-CREDENCE-Studie, die die Ergebnisse einer signifikant verbesserten Nierenprognose bei T2D-Patienten mit DKD widerspiegeln. Dieses Ergebnis hat eine wichtige klinische Bedeutung für die Prävention von Nierenversagen und wurde nun in die weltweit wichtigsten Richtlinien für Nieren-, Diabetes- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgenommen, die Millionen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Typ-2-Diabetes eine bedeutende Chance bieten verbessern ihre Gesundheit.

Es ist erwähnenswert, dass Invokana auf dem europäischen Markt seit der Zulassung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmern und Angiotensin-II-Rezeptorblockern (ARB) die erste Zulassung seit fast 20 Jahren ist. Therapien zur Verlangsamung des Fortschreitens der DKD bei Patienten mit Typ-2-Diabetes umfassen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung und Proteinurie (Albumin: Kreatinin-Verhältnis im Urin> 300 mg / g).

Darüber hinaus ist Invokana derzeit der einzige Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitor (SGLTi), der zur Behandlung von DKD bei T2D-Patienten eingesetzt werden kann. Schätzungen zufolge gibt es europaweit 59 Millionen Erwachsene mit Diabetes, von denen 90% an Typ-2-Diabetes (T2D) leiden, und ungefähr 40% der Patienten mit T2D werden weiterhin eine Nierenerkrankung entwickeln.

Zum ersten Mal in Europa können T2D-Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) zwischen 60 und 45 ml / min / 1,73 m 2 jetzt die Invokana-Behandlung einleiten. Darüber hinaus können T2D-Patienten mit Proteinurie und eGFR ≥ 30 ml / min / 1,73 m 2 jetzt mit der Behandlung mit Invokana beginnen und die Behandlung bis zur Nierendialyse oder Nierentransplantation fortsetzen.

In den USA erhielt Invokana im Oktober 2019 die FDA-Zulassung: für erwachsene Patienten mit T2D und DKD und einer bestimmten Menge Protein im Urin, Verringerung der Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD), Verschlechterung der Nierenfunktion und kardiovaskulärer Tod (CV) 1. Das Risiko eines Krankenhausaufenthaltes bei Herzinsuffizienz. In den USA ist Invokana das einzige Typ-2-Diabetes-Medikament, mit dem das Risiko einer Krankenhauseinweisung bei Herzinsuffizienz bei Patienten mit T2D und DKD verringert werden kann. Es ist auch das erste neue Medikament, das verwendet werden kann, um das Fortschreiten der DKD bei diesen Patienten in fast 20 Jahren zu verzögern.

Diabetische Nephropathie (Bildquelle: cilisos.my)

Typ-2-Diabetes (T2D) ist die häufigste Ursache für Nierenerkrankungen und die fünfthäufigste Todesursache weltweit. Die diabetische Nephropathie (DKD) ist eine fortschreitende Krankheit, die, wenn sie nicht behandelt wird, zu Dialyse und Nierentransplantation führen kann. Darüber hinaus besteht bei DKD-Patienten ein hohes Risiko für Herzerkrankungen und Schlaganfall.

Diese Zulassung basiert auf Daten aus der Phase-III-CREDENCE-Studie zu Meilensteinen der Nierenprognose. Dies ist die erste Nierenprognosestudie, die speziell an Patienten mit DKD und T2D durchgeführt wurde. Alle Patienten erhalten eine Standard-Hintergrundtherapie, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker (ARBS) umfasst. Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Parallelgruppenstudie umfasste 4401 T2D-Patienten mit CNI und verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Invokana und Placebo bei der Verhinderung klinisch wichtiger Nieren- und CV-Prognosen. Diese Patienten haben eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 bis< 90="" ml="" min="" 1,73="" quadratmeter,="" das="" vorhandensein="" von="" albuminurie="" (300="" mg="">< harnalbumin:="" kreatinin-verhältnis="" ≤="" 5000="" mg="" g),="" alle="" patienten="" werden="" randomisiert,="" bevor="" sie="" mehr="" als="" 4="" wochen="" lang="" einen="" ace-hemmer="" oder="" ein="" arb-maximum-label="" oder="" eine="" tolerierte="" dosisbehandlung="">

Im Juli 2018 wurde die Studie wegen der besonders signifikanten Wirksamkeit vorzeitig abgebrochen. Die Daten zeigen, dass Invokana 100 mg + Standardversorgung im Vergleich zur Placebo + Standardbehandlung der wichtigste zusammengesetzte Endpunkt ist (Nierenerkrankung im Endstadium [ESKD], Serumkreatinin verdoppelt, Nieren- oder CV-Tod) 30% (Inzidenzrate: 43,2 vs. 61,2 / 1000 Patientenjahre; HR=0,70 [95% CI: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" darüber="" hinaus="" zeigten="" die="" ergebnisse="" auch,="" dass="" invokana="" das="" risiko="" für="" sekundäre="" cv-endpunkte="" reduzierte,="" einschließlich="" einer="" 39%="" igen="" reduzierung="" des="" krankenhausaufenthaltsrisikos="" bei="">

In Bezug auf die Sicherheit war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen zwischen der Invokana-Gruppe und der Placebo-Gruppe im Allgemeinen ähnlich. Die Inzidenz von Amputationen der unteren Extremitäten in der Invokana-Gruppe und der Placebo-Gruppe (12,3 vs. 11,2 Ereignisse / 1000 Patientenjahre; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) und die Inzidenz beurteilter Frakturen (11,8 vs. 12,1 Ereignisse / 1000) Patientenjahre; HR=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Es gab keinen statistischen Unterschied.

Invokana ist eine neuartige SGLT2-Inhibitor-Klasse von Hypoglykämika. SGLT2 ist ein Transporterprotein, das an der Glukosereabsorption der proximalen Nierentubuli beteiligt ist. Invokana unterdrückt hauptsächlich das in der Niere exprimierte SGLT2, verringert die Reabsorption von Glukose durch die Niere und erhöht die Ausscheidung von Glukose im Urin, wodurch der Effekt der Senkung des Blutzuckerspiegels erzielt wird und die hypoglykämische Wirkung nicht von der β-Zelle abhängt Funktion und Insulinresistenz. Im Vergleich zu Nicht-Diabetikern können die Nieren von Patienten mit Typ-2-Diabetes große Mengen an Glukose wieder in den Blutkreislauf aufnehmen, was den Blutzuckerspiegel erhöhen kann. Zusätzlich zu seiner deutlichen hypoglykämischen Wirkung kann Invokana zusätzliche Vorteile wie Gewichtsverlust, verzögertes Fortschreiten der Proteinurie und Blutdruckabfall bieten.

Invokana hemmt SGLT2 selektiv, um die Ausscheidung von Glukose über den Urin zu fördern, während gleichzeitig die Natriumaufnahme in einer Region des Nephrons erhöht wird, die als dichter Fleck (Macula densa) bezeichnet wird. Die erhöhte Natriumaufnahme in diesem Teil der Nephrone führt dazu, dass sich die afferenten Arteriolen, die die Nephrone mit Blut versorgen, zusammenziehen, was den Blutdruck der Nephrone senkt und dadurch die Schädigung der glomerulären Arterien verringert, oder es kann zu einer Funktionsstörung der Nephrone kommen.

Die Indikationen von Invokana&variieren in verschiedenen Ländern, einschließlich: (1) Kombination von Diätkontrolle und Bewegung zur Senkung des Blutzuckerspiegels bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes; (2) für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Verringerung des Hauptrisikos unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse wie Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod; (3) für erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Nephropathie in Kombination mit Proteinurie, Verringerung der Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD), Verschlechterung der Nierenfunktion, kardiovaskuläres Risiko für Tod, Herzinsuffizienz und Krankenhausaufenthalt. Invokana ist nicht für Patienten mit Typ-1-Diabetes oder Patienten mit diabetischer Ketoazidose geeignet. Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren ist derzeit nicht bekannt.

Auf dem chinesischen Markt wurde Invokana im September 2017 zugelassen und der Markenname lautet Invokana®. Wenn Metformin allein oder in Kombination mit Metformin und Sulfonylharnstoff zur Behandlung einer schlechten Blutzuckerkontrolle angewendet wird, kann YIKO mit Metformin oder Metformin und Sulfonylharnstoff in Kombination mit Diät und Bewegung kombiniert werden, um die Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu verbessern.