Niedrig dosiertes Doxorubicin kann die Leukämieresistenz überwinden

In einer neuen Studie, die am 20 April in Nature-Cell Biology online veröffentlicht wurde, berichteten chinesische und amerikanische Forscher über eine neue Methode, mit der die Arzneimittelresistenz bei Leukämie überwunden werden könnte: Die Verwendung niedriger Dosen wird häufig zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten eingesetzt Chemotherapeutikum Doxorubicin.

Obwohl die traditionelle Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Krebs im Frühstadium der Behandlung eine gewisse Wirkung hat, führt die dadurch verursachte Resistenz häufig zu einem erneuten Auftreten von Krebs. In den letzten Jahren hat sich die Anti-Immun-Screening-Gentherapie (Immuntherapie) zu einer neuen Methode zur Behandlung von Krebs entwickelt. Die Immuntherapie hat jedoch nur bei begrenzten Krebsarten gute Ergebnisse gezeigt, und ein großer Teil der Patienten hat nach der Immuntherapie immer noch einen Rückfall. Daher ist der grundlegende Mechanismus der Arzneimittelresistenz einschließlich der Immunflucht ein grundlegendes Problem, das dringend gelöst werden muss.

Zuvor stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Hemmung der Akt-Phosphorylierung von β-Catenin die Aktivität des ersteren 0010010 # 39 verringern und die Leukämie hemmen würde. Um diese Hypothese zu testen, führten Forscher des US Stowers Medical Research Institute, der University of Kansas und der Tsinghua University in China ein Hochdurchsatz-Screening von chemischen Bibliotheken durch, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt wurden, und identifizierten 24 Leitverbindungen. Als Ergebnis wurde gefunden, dass das weit verbreitete Chemotherapeutikum Doxorubicin die Wechselwirkung zwischen Akt und β-Catenin bei niedrigen Dosen spezifisch inhibierte.

Die Forscher verwendeten niedrig dosiertes Doxorubicin zusammen mit dem klinisch verwendeten Chemotherapeutikum Nairabin zur Behandlung von Doppelmutantenmäusen. Sie beobachteten, dass eine Chemotherapie die Mehrheit der Leukämiezellen effektiv eliminieren kann, aber die Expansion einer kleinen Anzahl von Leukämie-Stammzellen induziert. Im Gegensatz dazu hatte niedrig dosiertes Doxorubicin keine Wirkung auf Leukämiezellen, reduzierte jedoch die Leukämie-Stammzellen. Die Kombination von niedrig dosiertem Doxorubicin und Nairabin hat die beste Wirkung. Um die hemmende Wirkung weiter zu bestätigen, arbeiteten die Forscher in einer kleinen klinischen Studie zusammen, um das Ansprechen von 10 auf 20 Patienten mit akuter myeloischer Leukämie zu testen, die eine Resistenz gegen eine Chemotherapie gegen Daunorubicin entwickelt hatten. Die Ergebnisse zeigten, dass 50% der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die bereits eine Chemotherapie-Resistenz hatten, auf niedrig dosiertes Daunorubicin ansprachen und die Anzahl der Leukämie-Stammzellen signifikant reduzierten.

Die Studie fand auch heraus, dass die hemmende Wirkung von niedrig dosiertem Doxorubicin auf Leukämie-Stammzellen von den Anti-Krebs-T-Zellen abhängt, die CD 8 exprimieren. Daher zielt die neue Behandlung nicht nur direkt auf Leukämie-Stammzellen ab, sondern setzt sie auch aktivierten Immunantworten aus. (Bioon.com)