Das innovative Medikament Zepzelca (lurbinectedin) von Luye Pharmaceutical wurde von der US-amerikanischen FDA zugelassen!

Luye Pharma-Partner PharmaMar ist ein weltweit führendes biopharmazeutisches Unternehmen bei der Entdeckung und Entwicklung innovativer Krebsmedikamente aus dem Meer. Kürzlich gaben PharmaMar und Jazz Pharmaceuticals gemeinsam bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Zepzelca (Lurbinectedin) für Patienten mit metastasiertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) zugelassen hat, bei denen während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie ein Krankheitsverlauf auftritt. Basierend auf der Gesamtantwortrate (ORR) und der Antwortdauer (DOR) wird Zepzelca durch ein beschleunigtes Genehmigungsverfahren genehmigt. Die fortgesetzte Zulassung dieser Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien abhängen.

Lurbinectedin ist ein von PharmaMar entwickeltes Aspirinderivat und ein innovatives Medikament gegen Tumoren. Derzeit entwickeln Luye Pharma und PharmaMar das Medikament gemeinsam in China. Luye Pharma hat das ausschließliche Recht, das Medikament in China zu entwickeln und zu vermarkten, einschließlich aller Indikationen, einschließlich kleinzelligem Lungenkrebs. und kann PharmarMar auffordern, den Technologietransfer des von Luye Pharma in China hergestellten Arzneimittels durchzuführen.

Zepzelca wird Anfang Juli in den USA erhältlich sein. Im Dezember 2019 unterzeichneten PharmaMar und Jazz eine exklusive Lizenzvereinbarung über insgesamt bis zu 1 Milliarde US-Dollar, die im Januar 2020 in Kraft trat und Jazz das Recht einräumte, Lurbinectedin auf dem US-amerikanischen Markt zu vermarkten. Mit dieser beschleunigten Genehmigung zahlt Jazz PharmaMar einen Meilenstein von 100 Millionen US-Dollar. Wenn Zepzelca vollständig genehmigt ist, erhält PharmaMar außerdem eine zusätzliche Zahlung in Höhe von 150 Millionen US-Dollar.

Die FDA genehmigte Zepzelca auf der Grundlage von Daten aus einer offenen, multizentrischen, einarmigen Phase-II-Monotherapie-Korbstudie. Die Studie umfasste 105 erwachsene Patienten mit platinsensitivem und platinresistentem rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC). Die Ergebnisse der Bewertung des Prüfers&zeigten, dass die Gesamtansprechrate (ORR) der Lurbinectedin-Monotherapie bei rezidiviertem SCLC 35% und die mittlere Ansprechdauer (DOR) 5,3 Monate betrug; Die vom Independent Review Committee (IRC) bewertete ORR betrug 30%. Der mittlere DOR betrug 5,1 Monate. Die Ergebnisse dieser Studie wurden im Mai dieses Jahres in The Lancet Oncology veröffentlicht.

Dr. Charles Rudin, Hauptforscher der Small Cell Lung Cancer Association des National Cancer Institute (NCI) und Direktor des Chest Oncology Service am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagte:" Es ist großartig, ein neues therapeutisches Medikament für das Behandlung von Rückfällen Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC). Lurbinectedin ist das erste neue Medikament, das seit 1996 für die Zweitlinienbehandlung von SCLC zugelassen ist. SCLC hat immer noch einen erheblichen medizinischen Bedarf. Viele Menschen in unserer Tumorgemeinschaft begrüßen Lurbinectedin als rezidivierten SCLC-Patienten. Ein neues Standardschema."

Lurbinectedin (Zepsyre®) ist ein Aspirinderivat, ein Inhibitor der RNA-Polymerase II, der in der Lage ist, kovalent an die kleine Furche der Doppelhelixstruktur der DNA zu binden, indem er die Bindung der RNA-Polymerase II an die DNA blockiert und die RNA-Polymerisation abbaut Die Untereinheit RPB1 des Enzyms II übt eine inhibitorische Transkriptionsaktivität von der Initiierung der Transkription bis zur verlängerten Phase aus, was dazu führt, dass Tumorzellen während der Mitose Verzerrung, Apoptose erfahren und letztendlich die Zellproliferation verringern.

Der kleinzellige Lungenkrebs (SCLC) macht etwa 10-15% aller Lungenkrebspatienten aus. Es ist eine Art von Lungenkrebs, die invasiver und schwieriger zu behandeln ist als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur 5% - 10%. Obwohl kleinzelliger Lungenkrebs eine hohe Empfindlichkeit gegenüber Ersttherapie und Strahlentherapie aufweist, sterben die meisten Patienten nach einem Versagen der Erstbehandlung schließlich an Rückfällen und Metastasen, und die Prognose ist schlecht.

Lurbinectedin-Molekülstruktur (Fotoquelle: medchemexpress.com)

Laut der Ankündigung von PharmaMar im Dezember letzten Jahres sind neue Medikamente gegen kleinzelligen Lungenkrebs nur langsam vorangekommen. Das Feld hat in den letzten 20 Jahren keine wesentlichen Veränderungen erfahren. Das 1996 zur Behandlung von rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs zugelassene Medikament ist topoteisch (Hycamtin). Es ist die letzte neue chemische Einheit, die in den letzten 20 Jahren von der US-amerikanischen FDA zugelassen wurde. Im Falle einer Zulassung wird Lurbinectedin (Zepsyre®) die erste neue chemische Einheit sein, die in den letzten 20 Jahren kleinzelligen Lungenkrebs behandelt.

Laut dem Bericht der ausländischen Biotechnologie-Website FierceBiotech ist die Beschreibung der Innovation von kleinzelligen Lungenkrebsmedikamenten durch PharmaMar&jedoch falsch. In den letzten Jahren haben Bristol-Myers Squibb und Merck&zwei PD-1-Tumorimmuntherapien Opdivo (chinesischer Handelsname: Odivo, gebräuchlicher Name: Nivolumab, Nivolumab) und Keytruda (chinesischer Handelsname: Kerida, generischer Name: Pembrolizumab, Pembrolizumab) wurden von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA zur Behandlung zugelassen: Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs, deren Krankheit nach einer platinhaltigen Chemotherapie und mindestens einer weiteren Therapie fortschritt.

Daher können Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie erhalten. Die Gesamtansprechrate von Opdivo und Keytruda bei der Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs beträgt jedoch weniger als 35% von Lurbinectedin. Obwohl die Unzuverlässigkeit des Kreuztestvergleichs die Bedeutung dieses Unterschieds unklar macht. PharmaMar hat jedoch auch frühzeitig Hinweise darauf, dass Lurbinectedin auch bei Patienten wirksam ist, die zuvor eine immunonkologische Therapie erhalten haben.

Luye Pharma sagte zuvor, dass es hofft, seine Forschungs- und Entwicklungsproduktlinie auf dem Gebiet der Onkologie durch die Zusammenarbeit mit PharmaMar weiter auszubauen, und hofft, durch dieses innovative Medikament neue Behandlungsoptionen für chinesische Ärzte und Patienten bereitzustellen. Das Gebiet der Onkologie ist eines der therapeutischen Kerngebiete von Luye Pharmaceuticals. Das Unternehmen hat die globale Produktlinie in diesem therapeutischen Bereich durch unabhängige Forschung und kooperative Forschung und Entwicklung tiefgreifend eingesetzt. Derzeit gibt es in China und Übersee mehr als zehn innovative Präparate und innovative Medikamente in verschiedenen klinischen Stadien.