Lynparza: Das erste PARPi zur Behandlung homologer Rekombinationsreparaturdefekte MCRPC zur Verlängerung des Gesamtüberlebens!

AstraZeneca und Merck 0010010 amp; Co gab kürzlich die weiteren positiven Ergebnisse der Phase-III-PROfound-Studie mit dem zielgerichteten Krebsmedikament Lynparza (Lipzhuo, generischer Name: Olaparib, Olaparib-Tabletten) zur Behandlung von Prostatakrebs bekannt.

Die Studie umfasste 387 männliche Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die homologe Rekombinationsreparaturgenmutationen (HRRm) in ihren Tumoren hatten und zuvor neue Hormonmedikamente (NHA wie Xtandi oder Zytiga) erhalten hatten nach der Behandlung. Die Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Lynparza im Vergleich zu den Standardpflegemitteln Xtandi (Enzalutamid, Enzalutamid) oder Zytiga (Abirateronacetat, Abirateronacetat).

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass bei Patienten mit mCRPC, die BRCA 1 / 2 - oder ATM-Genmutationen (eine Untergruppe von HRR-Genmutationen) tragen, die Lynparza-Behandlung im Vergleich zu Enzalutamid das wichtigste sekundäre Endpunkt-Gesamtüberleben war oder Abirateron Die Periode (OS) weist statistisch und klinisch signifikante Verbesserungen auf. Den Ergebnissen zufolge ist Lynparza bei Patienten mit mCRPC mit BRCA 1 / 2 - oder ATM-Mutationen der einzige PARP-Inhibitor, der das Gesamtüberleben (OS) im Vergleich zu neuartigen Hormonmedikamenten (NHA) verlängert. Detaillierte Daten werden auf der bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben.

Es ist erwähnenswert, dass die PROfound-Studie die erste Phase-III-Studie ist, in der ein zielgerichtetes Medikament bewertet wird, um ein positives Ergebnis bei einer von Biomarkern ausgewählten Prostatakrebspatientenpopulation zu erzielen. Im August 2019 erreichte die Studie den primären Endpunkt. Die Ergebnisse zeigten, dass Lynparza bei mCRPC-Patienten mit BRCA 1 / 2 - oder ATM-Genmutationen hinsichtlich des primären Endpunkts, des radiologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS) und der Verbesserung der klinischen Bedeutung statistisch signifikant war. Insbesondere bei Patienten mit Mutationen in den BRCA 1 / 2 - oder ATM-Genen wurde das progressionsfreie Überleben von Patienten, die Lynparza erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Abirateron oder Enzalutamid (Median) rPFS erhielten, verdoppelt: {{7 }}. 4 Monate gegenüber 3. 6 Monaten) wurde das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes um 66% signifikant verringert (HR=0,3 4 ). [95% CI: 0,25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Darüber hinaus erreichte die Studie auch den wichtigsten sekundären Endpunkt von rPFS bei mCRPC-Patienten mit HRRm-Genen (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 und 1 1 anderer HRRm Gene): In der gesamten HRRm-Patientenpopulation hatten Patienten, die Lynparza erhielten, im Gegensatz zu Abirateron oder en im Vergleich zu mit Zalutamid behandelten Patienten ein signifikant längeres radiologisch progressionsfreies Überleben (medianes rPFS: 5. 8 Monate gegenüber 3. 5 Monaten), und das Risiko für das Fortschreiten oder den Tod der Krankheit wurde um 5 1% (HR=0, 49 [{{12}) signifikant verringert. }% CI: 0,38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). In dieser Studie stimmten die Sicherheit und Verträglichkeit von Lynparza 0010010 # 39 mit denen überein, die in früheren klinischen Studien beobachtet wurden.

Derzeit wird eine ergänzende neue Arzneimittelanwendung (sNDA) von Lynparza von der US-amerikanischen FDA vorrangig geprüft. Die sNDA basiert auf Daten aus der PROfound-Studie und versucht, Lynparza für das Fortschreiten der Krankheit nach Erhalt eines neuen Hormonarzneimittels (NHA) zuzulassen, das schädliche oder vermutete schädliche Keimbahn- oder somatische homologe Rekombinationsreparaturgenmutationen (HRRm) sowie metastatische Patienten trägt mit potenziell resistentem Prostatakrebs (mCRPC). Die FDA hat das Zieldatum der sNDA 0010010 # 39; PDUFA (Prescription Drug User Fee Method) auf das zweite Quartal von 2020 festgelegt.

Derzeit untersuchen AstraZeneca und Merck auch andere Studien zu Prostatakrebs, einschließlich der laufenden Phase-III-PROpel-Studie zur Bewertung von Lynparza als Erstlinientherapie in Kombination mit Abirateron bei mCRPC-Patienten mit oder ohne HRR-Mutationen.

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebsart bei Männern. Es wird geschätzt, dass es weltweit 1. 3 Millionen neu diagnostizierte Prostatakrebspatienten in 2018 gibt, was mit einer signifikanten Sterblichkeitsrate verbunden ist. Die Entwicklung von Prostatakrebs wird normalerweise von männlichen Sexualhormonen (einschließlich Testosteron) angetrieben. Bei Patienten mit mCRPC kann Prostatakrebs wachsen und sich auf andere Körperteile ausbreiten, obwohl die Androgenentzugstherapie männliche Sexualhormone verhindert.

Ungefähr 10-20% der Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs entwickeln innerhalb von fünf Jahren eine CRPC, und mindestens 84% der Männer haben zum Zeitpunkt der CRPC-Diagnose Metastasen. Von den Männern, die zum Zeitpunkt der CRPC-Diagnose nicht transferiert wurden, war es wahrscheinlich, dass 33% innerhalb von zwei Jahren transferierten. Trotz der Fortschritte bei der Behandlung von mCRPC-Männern ist die 5-Jahres-Überlebensrate sehr niedrig, und die Verlängerung des Überlebens ist immer noch das Hauptziel der Behandlung dieser Männer.

Etwa 20-30% der mCRPC-Patienten haben HRR-Mutationen. Das HRR-Gen kann beschädigte DNA in normalen Zellen genau reparieren. HRR-Mangel (HRD) bedeutet, dass DNA-Schäden nicht repariert werden können und einen normalen Zelltod verursachen können. Dies ist anders bei Krebszellen, bei denen Mutationen im HRR-Signalweg abnormales Zellwachstum und Krebs verursachen. HRD ist ein wirksames Ziel für PARP-Inhibitoren wie Lynparza. PARP-Inhibitoren blockieren Mechanismen zur Reparatur von DNA-Schäden, indem sie PARP in Kombination mit DNA-Einzelstrangbrüchen einfangen, wodurch Replikationsgabeln zum Stillstand kommen, kollabieren und DNA-Doppelstrangbrüche erzeugen, was wiederum zum Tod von Krebszellen führt.

Lynparza (Lipuzhuo): wurde in China gelistet und ist im Nationalen Krankenversicherungskatalog enthalten

Lynparza ist ein erstklassiger oraler Inhibitor der Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP), der die Defekte des DDR-Signalwegs (Tumor DNA Damage Repair) ausnutzen kann, um Krebszellen bevorzugt abzutöten. Das Potenzial einer Vielzahl von Tumorarten.

Lynparza ist der weltweit erste PARP-Hemmer 0010010 # 39, der im Dezember erstmals von der US-amerikanischen FDA zugelassen wurde 2014. Bisher wurde das Medikament von vielen Ländern auf der ganzen Welt für die Erhaltungstherapie von platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom (unabhängig vom BRCA-Status) zugelassen. Das Medikament ist in den USA, der Europäischen Union, Japan, China und einigen anderen Ländern als Erstlinientherapie zugelassen. Es wird bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs der BRCA-Mutation (BRCAm) nach einer platinhaltigen Chemotherapie angewendet. Darüber hinaus wurde es für BRCAm HER2-negativen metastasierten Brustkrebs zugelassen, der zuvor in mehreren Ländern, einschließlich den USA und Japan, eine Chemotherapie erhalten hat. In der Europäischen Union umfasst diese Indikation lokal fortgeschrittenen Brustkrebs. Darüber hinaus ist Lynparza in den USA und mehreren anderen Ländern für die Behandlung von BRCAm-metastasiertem Pankreaskarzinom des Fortpflanzungssystems zugelassen. Derzeit wird die Behandlung von Eierstockkrebs, Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Prostatakrebs durch Lynparza 0010010 # 39 in anderen Ländern geprüft.

AstraZeneca und Merck haben im Juli eine globale strategische Kooperation in der Onkologie geschlossen 2017 , um gemeinsam Lynparza und einen weiteren MEK-Hemmer, Selumetinib, zur Behandlung vieler Arten von Tumoren zu entwickeln und zu vermarkten. In der Kategorie der PARP-Inhibitoren verfügt Lynparza über die umfangreichsten und fortschrittlichsten Projekte zur Entwicklung klinischer Studien. Derzeit arbeiten die beiden Parteien zusammen, um das therapeutische Potenzial von Lynparza als Monotherapie und Kombinationstherapie für eine Vielzahl von Tumoren zu untersuchen.

Auf dem chinesischen Markt wurde Lynparza im August 2018 zur Erhaltungstherapie von platinsensitivem rezidivierendem Eierstockkrebs zugelassen. Lynparza ist das erste zielgerichtete Medikament, das auf dem chinesischen Markt für die Behandlung von Eierstockkrebs zugelassen ist. Damit beginnt die chinesische Behandlung von Eierstockkrebs in der Ära der PARP-Hemmer. Im Dezember 2019 wurde Lynparza erneut für die Erstbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs mit BRCA-Mutationen zugelassen. Lynparza profitierte von Chinas tatkräftiger Unterstützung für pharmazeutische Innovationen und beschleunigte den klinischen Bedarf an neuen Arzneimittelzulassungen. Damit war Lynparza der erste in China zugelassene PARP-Hemmer für die Erstlinien-Erhaltungstherapie von Eierstockkrebs. Am 28, 2019 November wurde Lynparza in den Nationalen Krankenversicherungskatalog aufgenommen. (Bioon.com)