Merck gibt starke Daten für Evobrutinib-Multiple Sklerose für 108 Wochen bekannt!

Das biopharmazeutische Unternehmen EMD Serono von Merck KGaA&# 39 hat kürzlich Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit des oralen, hochselektiven BTK-Inhibitors Evobrutinib bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidivierender Multipler Sklerose (RMS) veröffentlicht. Diese Ergebnisse stammen aus der Phase-II-Open-Label-Extension-Studie (OLE).

Die neuesten Daten zeigen, dass Evobrutinib der erste BTK-Hemmer ist, der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten für bis zu 108 Wochen bei der Behandlung von MS meldet. Evobrutinib ist der erste und einzige BTK-Hemmer, der über 108 Wochen eine hohe Wirksamkeit zeigt. Während der 60-wöchigen Open-Label-Verlängerungsperiode (OLE) gibt es kein neues Sicherheitssignal, was mit Daten von 1, 200 Patienten mit MS oder anderen Krankheiten übereinstimmt, die bisher mit Evobrutinib behandelt wurden .

Luciano Rossetti, weltweiter Leiter von R& D bei Merck Serono, sagte:" Diese Daten zeigen, dass Evobrutinib innerhalb von 108 Wochen nach der Behandlung einen kontinuierlichen und starken Einfluss auf die annualisierte Rezidivrate hat. Die maximale Wirksamkeit hängt eindeutig mit dem BTK-Fußabdruck zusammen, der unsere Wahl der Dosis für diese Phase des Programms weiter bestätigt. Wir sind auch ermutigt von den umfassenden und konsistenten Sicherheitsdaten von Evoburtinib, einschließlich eines Anstiegs schwerwiegender Infektionen bei mehr als 1, 200 Patienten innerhalb von 2 Jahren."

Die Ergebnisse der jährlichen Rückfallrate (ARR) der Doppelblindperiode der Studie blieben während der offenen Verlängerungsperiode unverändert. Patienten, die während der Doppelblindperiode Evobrutinib 75 mg BID (zweimal täglich) erhielten, hatten eine ARR von 0. 11 (95% CI) in Woche 48 : 0. 04 - 0. 25), der ARR in Woche 108 ist 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

Die Daten aus der Phase-II-Studie belegen weiterhin, dass das BID-Dosierungsschema bei den klinischen Ergebnissen wirksamer ist als das QD-Dosierungsschema (einmal täglich), was durch die Verringerung der ARR belegt wird. Modelldaten zeigen, dass bei fast allen Patienten die untere BTK-Belegungsrate größer als 95% sein muss, um die höchste Wirksamkeit zu erzielen, und das BID-Dosierungsschema kann diesen Effekt gut erzielen.

Die zuvor im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlichten Daten berichteten über die Ergebnisse der Phase-II-Studie: In Woche 24 reduzierte Evobrutinib die kumulative Anzahl von T1-Gd-verstärkten Läsionen signifikant und erreichte das Hauptende. In der Woche 48 können alle Patienten in die Open-Label-Verlängerungsperiode (Open Label Extension Period, OLE) eintreten, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Evobrutinib zu bewerten.

Dr. Xavier Montalban, Vorsitzender und Direktor der Abteilung für Neuroimmunologie und der Abteilung für Neurorehabilitation des katalanischen Zentrums für Multiple Sklerose (Cemcat) am Universitätsklinikum Valde Hebron in Barcelona, ​​Spanien, sagte:" Die Wirksamkeit und Sicherheit der 108 Wochen der gesamten Doppelblind- und OLE-Periode Die sexuellen Daten sind sehr stark. Diese Ergebnisse in Kombination mit einer hohen Selektivität zeigen, dass Evobrutinib das Potenzial hat, eine vielversprechende Behandlung für MS bereitzustellen."

Von den 267 randomisierten Patienten beendeten 213 Patienten 108 Behandlungswochen (48 Wochen in der Hauptstudie und 60 Wochen in OLE). Evobrutinib ist im Allgemeinen gut verträglich und gewährleistet eine gleichbleibende Sicherheit während der OLE, einschließlich eines Anstiegs der Infektion, und insgesamt wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden. In Übereinstimmung mit der hohen Selektivität von Evobrutinib traten bei den an der Studie teilnehmenden Patienten keine systemischen Nebenwirkungen wie Magen-Darm-Erkrankungen auf. In der Phase-II-Studie waren Nasopharyngitis und erhöhte Spiegel an Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Lipase die häufigsten Nebenwirkungen aller mit Evobrutinib assoziierten Grade.

Ein vorübergehender Anstieg der Lebertransaminasen ist auf die ersten 24 Wochen nach Beginn der Evobrutinib-Behandlung beschränkt und wurde bei Patienten, die die Evobrutinib-Behandlung während der OLE-Phase weiterhin verwendeten, nicht beobachtet.

chemische Strukturformel von Evobrutinib (Quelle: medchemexpress.cn)

Nach Erreichen des primären Endpunkts in der 24 -ten Behandlungswoche in der Phase-II-Studie trat Evobrutinib in die klinische Phase-III-Entwicklung ein. Die beiden neuen Studien EVOLUTION RMS 1 und 2 sind multizentrische, randomisierte, doppelblinde, doppel-simulierte, positive medikamentenkontrollierte Parallelgruppenstudien, die an RMS-Patienten durchgeführt wurden und jeweils den Hauptendpunkt darstellen Studie ist die ARR von Patienten nach 96 Wochen Behandlung. Zu den sekundären Endpunkten gehören das Auftreten neuer oder vergrößerter T 2 -Läsionen, die durch MRT-Scans bewertet wurden, und die fortschreitende Behinderung, gemessen anhand der Extended Disability Status Scale (EDSS).

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems und die häufigste nicht-invasive, behindernde neurologische Erkrankung bei jungen Menschen. Es wird geschätzt, dass weltweit ungefähr 2. 3 Millionen Menschen an Multipler Sklerose leiden. Obwohl die Symptome variieren können, sind die häufigsten Symptome von MS verschwommenes Sehen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln in den Gliedmaßen sowie Kraft- und Koordinationsprobleme. Die Art des Rückfalls bei Multipler Sklerose ist am häufigsten.

Evobrutinib (M 2951) befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung, um sein Potenzial zur Behandlung von Multipler Sklerose (MS) zu untersuchen. Dieses Arzneimittel ist ein oraler, hochselektiver Bruton-Tyrosinkinase (BTK) -Hemmer. BTK spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung und Funktion verschiedener Immunzellen, einschließlich B-Lymphozyten und Makrophagen.

Evobrutinib wurde entwickelt, um wichtige B-Zell-Reaktionen wie Proliferation, Antikörper- und Zytokinfreisetzung zu hemmen, ohne die T-Zellen direkt zu beeinflussen. Es wird angenommen, dass die BTK-Hemmung Autoantikörper-produzierende Zellen hemmt. Präklinische Studien haben gezeigt, dass die BTK-Hemmung therapeutische Wirkungen auf bestimmte Autoimmunerkrankungen haben kann. Derzeit evaluiert das globale klinische Entwicklungsprojekt der Phase III Evobrutinib für MS. Das Projekt umfasst zwei wichtige Phase-III-Studien, EVOLUTION RMS 1 und 2. Evobrutinib befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung und wurde von keinem Land zugelassen.