Merck Recarbrio ist von der US-amerikanischen FDA für eine neue Indikation zugelassen: Behandlung von im Krankenhaus erworbenen / beatmungsassoziierten Lungenentzündungen!

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich Merck& Das zusammengesetzte Antibiotikum Recarbrio (Imipenem / Cilastatin / Relebactam) von Co&# 39 für eine neue Indikation zur Behandlung von erwachsenen Patienten ab 18 Jahren und darüber. Im Krankenhaus erworbene bakterielle Pneumonie und beatmungsassoziierte Bakterien Lungenentzündung (HABP / VABP). Die Indikation wurde im Rahmen des Prioritätsprüfungsverfahrens der FDA genehmigt.

Recarbrio ist ein neues Antibiotikaprodukt mit fester Dosis, das durch intravenöse Infusion verabreicht wird. In den USA wurde Recarbrio erstmals im Juli 2019 für Patienten ab 18 zugelassen, die nur begrenzte oder keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten für die Behandlung komplexer Harnwegsinfektionen haben, die durch bestimmte anfällige gramnegative Erkrankungen verursacht werden Bakterien (cUTI, einschließlich Pyelonephritis) und komplizierte intraabdominale Infektionen (cIAI).

Recarbrio ist eine Kombination aus Imipenem-Cilastatin und Relebactam. Die Imipenem / Cilastin-Kombination ist ein zusammengesetztes Antibiotikum, das seit Jahrzehnten verwendet wird. Der Markenname ist Primaxin / Tienam (chinesischer Handelsname: Taineng). Dieses Arzneimittel wird häufig zur wirksamen Behandlung einer Vielzahl von bakteriellen Infektionen eingesetzt. Unter diesen ist Imipenem eine Art antibakterielles Medikament Penicillin, Cilastin ist ein Nieren-Dehydropeptidase-Inhibitor, hat keine antibakterielle Aktivität, kann aber den Nierenstoffwechsel von Imipenem einschränken.

Relebactam ist eine neue Art von β-Lactamase-Inhibitor, der ein Diazepin-Bicyclooctan-Inhibitor ist und eine Breitband-Anti-β-Lactamase-Aktivität aufweist, einschließlich Klasse A (β-Lactamase mit erweitertem Spektrum und KPC) und Klasse C (AmpC-Enzym). Relebactam schützt Imipenem vor dem Abbau bestimmter Serin-β-Lactamasen. Bei gramnegativen Stämmen, die gegen Imipenem resistent sind, wird der Stamm in Kombination mit Relebactam empfindlicher gegen Imipenem.

Derzeit wird Relebactam in Kombination mit Imipenem-Cilastatin (Imipenem-Cilastatin) zur Behandlung bestimmter gramnegativer bakterieller Infektionen untersucht. Zuvor hat die FDA qualifizierte Produkte für Infektionskrankheiten (QIDP) und eine schnelle Qualifizierung für die kombinierte Therapie von Relebactam und Imipenem-Cilastatin zur intravenösen Behandlung von cUTI, cIAI, HABP und VABP erteilt.

Molekülstruktur von Relebactam (Quelle: medchemexpress.cn)

Diese neue Indikationsgenehmigung basiert auf den Ergebnissen der kritischen Phase-III-RESTORE-IMI 2 -Studie. Dies ist eine globale, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie ohne Minderwertigkeit, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Recarbrio bei der Behandlung von erwachsenen Patienten mit HABP / VABP bewertet wird. Die Studie wurde in 113 klinischen Studienzentren durchgeführt. Insgesamt 535 Patienten wurden zufällig in einem Verhältnis von 1: 1 zugeordnet und erhielten Recarbrio (Imipenem 500 mg / Cilastin 500 mg // Relibatan {{) 10}} mg, n=266 ) oder PIP / TAZ (Piperacillin 4000 mg / Tazobactam 500 mg, n=269) intravenös verabreicht, alle {{15} } Stunden für 7-14 Tage. Patienten in beiden Behandlungsgruppen erhielten auch offenes empirisches Linezolid (Linezolid, 600 mg), bis die Basiskultur keinen Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) bestätigte. Der primäre Endpunkt der Studie war die Gesamtmortalität am Tag 28, und der wichtigste sekundäre Endpunkt war das klinische Ansprechen auf eine frühzeitige Nachsorge (7 bis 14 Tage nach Abschluss der Behandlung).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären und sekundären Endpunkt erreichte: In der modifizierten Intention-to-Treat-Population (MITT) zeigten Recarbrio und PIP / TAZ eine nicht minderwertige klinische Reaktion auf den Tod aller Ursachen und eine frühzeitige Nachsorge am Tag 28 Sex. Die in den 2 Gruppen beobachteten Raten unerwünschter Ereignisse waren ähnlich.

Die spezifischen Daten sind: (1) Am 28 Tag der Gesamtmortalität betrug die Recarbrio-Behandlungsgruppe 1 5. 9% ({{5}) } / 264) war die PIP / TAZ-Behandlungsgruppe 2 1. {{{{2 5}}}% ({{9). }} / 267) und die angepasste Behandlung der beiden Behandlungsgruppen Der Unterschied betrug 5. {{{{2 5}}}% (9 5 % CI: - 1 1. 9, 1. 2); (2) Frühzeitige klinische Ansprechrate, {{2 0}}. 9% (1 6 1 / 264 ) in der Recarbrio-Behandlungsgruppe 5 5. {{2 5}}% in der PIP / TAZ-Behandlungsgruppe 2 Behandlungsgruppen Die angepasste Differenz beträgt 5% ({ {4}} 5% CI: - {{{{2 5}}}. 2, 1 {{{{2 5}}}. 2).

In Bezug auf die Sicherheit war die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) in den 2 Gruppen mit 84 ähnlich. {{2}% ({{{{{{33) }} {{2 9}}}}} / {{{{2 9}}}) Patienten in der Recarbrio-Gruppe und {{{{2 8}} }}. {{{{2 {{2 8}}}}% (233 / 2 {{{{2 {{ 2 8}}}}} {{2}) Patienten in der PIP / TAZ-Gruppe, die mindestens ein unerwünschtes Ereignis melden. Die Forscher klassifizierten arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse als 12% (31 / {{{{2 9}}}) in der Recarbrio-Gruppe und als {{1 {{{{33 }} {{2 9}}}}}}% (2 {{{{2 {{2 8}}}} / {{33 }} {{{{2 {{2 8}}}} {{2}) in der PIP / TAZ-Gruppe. Darüber hinaus waren die beiden Gruppen von Patienten, die die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse abgebrochen hatten, ähnlich: {{{{2 {{2 8}}}}% (15 / {{{{2 9}}}) in der Recarbrio-Gruppe und 8% ({{2 0}} / 2 {{{{{{33 }} {{2 8}}}}} {{2}) in der PIP / TAZ-Gruppe. Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse verursachten ähnliche Entzüge: {{2 {{2 {{2 9}}}}. {{2 {{{{33 }} 9}}}}% ({{{{2 {{2 8}}}} / {{{{2 9}}}) in der Recarbrio-Gruppe und {{2 7}}. {{2 8}}% ({{2 9}} / 2 {{{{{33} } {{2 8}}}}} {{2}) in der PIP / TAZ-Gruppe. In der Recarbrio-Gruppe waren die häufigsten arzneimittelbedingten AE-Berichte (GG gt; {{2 8}} Fälle) erhöhte Werte für Durchfall- und Leberfunktionsbiomarker Alaninaminotransferase und Aspartataminotransferase (2%) jedes [{{{{2 {{2 8}}}} / {{{{2 9}}}).