Die Phase III der Erhaltungstherapie von Merck / Pfizer Bavencio ist deutlich besser als die Standardversorgung und verlängert das Überleben der Patienten!

Pfizer und Partner Merck KGaA kündigten kürzlich die Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Bavencio (Avelumab) gegen lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Urothelkarzinom (UC) an. Phase III JAVELIN Bladder 100-Studie (NCT02603432) Halbzeitanalyse des Gesamtüberlebens ( OS) Ergebnisse. Die Daten zeigen, dass die Studie den primären Endpunkt erreicht hat: Bavencio in Kombination mit BSC verlängerte das OS im Vergleich zur besten unterstützenden Behandlung (BSC) signifikant. Es ist erwähnenswert, dass die JAVELIN Bladder 100-Studie das erste Mal in einer Phase-III-Studie war, dass es eine Immuntherapie gab, die eine Erstbehandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC mit OS-Daten zeigte, die der Standardversorgung überlegen waren.

Bavencio ist ein Immunonkologiemedikament, das von Pfizer und Merck gemeinsam entwickelt wurde. Es wurde von der US-amerikanischen FDA im Mai 2017 für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) zugelassen, insbesondere: (1) Patienten, deren Krankheit während oder nach einer Platin-Chemotherapie fortschreitet; (2) Patienten, die vor der Operation (neoadjuvante Therapie) oder nach der Operation (adjuvante Therapie) innerhalb von 12 Monaten eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben. Die Zulassung basiert auf Tumorantwortdaten und der Dauer der Antwort.

Die JAVELIN Bladder 100-Studie ist eine bestätigende Phase-III-Studie, die den Übergang von der beschleunigten Zulassung zur vollständigen Zulassung der Behandlung von UC-Indikationen durch Bavencio&# 39 unterstützen soll. Im April dieses Jahres reichten Pfizer und Merck auf der Grundlage der positiven Ergebnisse der Halbzeitanalyse der Studie einen zusätzlichen Lizenzantrag für biologische Produkte (sBLA) bei der US-amerikanischen FDA ein: Bavencio wurde als Erstbehandlung für Patienten eingesetzt mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter UC. Gleichzeitig hat die FDA Bavencio eine bahnbrechende Arzneimittelqualifizierung (BTD) für diese Indikation erteilt, und die sBLA wird derzeit von der FDA im Rahmen des Echtzeitprojekts zur Überprüfung der Onkologie (RTOR) geprüft.

JAVELIN Bladder 100 ist eine multizentrische, länderübergreifende, randomisierte, offene Parallelgruppenstudie, die an Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter UC durchgeführt wurde, die nach Abschluss der platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie keine Fortschritte gemacht und Bavencio in Verbindung mit evaluiert haben Best Supportive Care (BSC) und BSC allein werden verwendet, um die Wirksamkeit und Sicherheit der First-Line-Erhaltungstherapie aufrechtzuerhalten. In der Studie wurden insgesamt 700 Patienten, die nach einer Induktionschemotherapie (gemäß RECIST v1.1-Bewertung) keine Fortschritte machten, zufällig der BSC-Behandlungsgruppe Bavencio + oder der BSC-Behandlungsgruppe zugeordnet. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) bei allen randomisierten Patienten und Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren.

In dieser Studie wird BSC gegebenenfalls vom behandelnden Arzt durchgeführt und kann Antibiotika-Behandlung, Ernährungsunterstützung, Korrektur von Stoffwechselstörungen, optimale Symptomkontrolle und Schmerzbehandlung (einschließlich palliativer Strahlentherapie) umfassen. BSC beinhaltet keine aktive Antitumor-Behandlung, aber eine lokalisierte Strahlentherapie für Dividenden ist für isolierte Läsionen akzeptabel.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie zur Halbzeitanalyse den primären Endpunkt des OS erreicht hatte: In 2 co-primären Gruppen (alle randomisierten Patienten, PD-L1-positive Tumorpatienten) im Vergleich zu BSC, Bavencio {{5} } BSC machte OS statistisch Signifikante Verbesserung der Bedeutung. Die spezifischen Daten sind: Bei allen randomisierten Patienten war im Vergleich zur BSC-Gruppe das mediane OS in der Bavencio + BSC-Gruppe signifikant verlängert (21,4 Monate gegenüber 14,3 Monaten) und das Todesrisiko um 31% verringert (HR=0,69; 95% CI: 0,56-0. 86; p< 0,001),="" 12-monats-überlebensrate="" (71%="" gegenüber="" 58%)="" und="" 18-monats-überlebensrate="" (61%="" gegenüber="" 44%)="" )="" deutlich="" zugenommen="" haben.="" bei="" patienten="" mit="" pd-l1-positiven="" tumoren="" zeigte="" bavencio="" +="" bsc="" einen="" größeren="" os-nutzen="" und="" reduzierte="" das="" todesrisiko="" im="" vergleich="" zu="" bsc="" um="" 44%.="" in="" dieser="" studie="" stimmte="" die="" sicherheit="" von="" bavencio="" mit="" dem="" klinischen="" entwicklungsprojekt="" für="" einzelne="" arzneimittel="" von="" javelin="">

Laut der Studie ist Bavencio die erste Immuntherapie, die in klinischen Studien eine statistisch signifikante Verbesserung des OS bei der Erstbehandlung von fortgeschrittenem UC erzielt. In den letzten 30 Jahren war die Chemotherapie der erste Behandlungsstandard für Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkrebs. Obwohl dies für viele Patienten eine wirksame kurzfristige Option ist, werden die meisten Patienten irgendwann ein Fortschreiten der Krankheit erleben, was die Notwendigkeit weiterer Behandlungsoptionen unterstreicht. Nach den positiven Ergebnissen des Gesamtüberlebens (OS) der JAVENLIN Bladder 100-Studie hat Bavencio das Potenzial, die klinische Praxis zu ändern.

Blasenkrebs ist weltweit der zehnthäufigste Krebs. Im Jahr 2018 gab es mehr als 500.000 neu diagnostizierte Fälle von Blasenkrebs, und weltweit starben etwa 200.000 Menschen an Blasenkrebs. Das Urothelkarzinom (UC) macht etwa 90% der Blasenkrebserkrankungen aus. Wenn Blasenkrebs metastasiert, beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate nur 5%. Die kombinierte Chemotherapie ist derzeit der erste Standard für die Behandlung fortgeschrittener Krankheiten. Obwohl die anfängliche Ansprechrate hoch ist, ist eine anhaltende und vollständige Remission nach einer Erstlinien-Chemotherapie nicht häufig. Die meisten Patienten entwickeln schließlich innerhalb von 9 Monaten nach Beginn der Behandlung eine Krankheit. Angesichts des schlechten Fortschreitens von Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs nach Erstlinien-Chemotherapie sind zusätzliche Behandlungsoptionen dringend erforderlich, um das Gesamtüberleben zu verbessern.

Bavencio gehört zur PD- (L) 1-Tumorimmuntherapie, bei der es sich derzeit um eine hochkarätige Art der Tumorimmuntherapie handelt, die darauf abzielt, das körpereigene Immunsystem von&zu nutzen, um Krebs zu widerstehen und Krebs durch Blockierung der PD-1 zu blockieren / PD-L1 Signalweg. Der Zelltod kann viele Arten von Tumoren behandeln. Es wurde gezeigt, dass Bavencio sowohl an der adaptiven Immunität als auch an der angeborenen Immunfunktion in präklinischen Modellen beteiligt ist. Durch Blockierung der Wechselwirkung zwischen PD-L1- und PD-1-Rezeptoren wurde gezeigt, dass Bavencio in präklinischen Modellen hemmende Wirkungen auf T-Zell-vermittelte Antitumor-Immunantworten auslöst.

Pfizer und Merck haben im November 2014 eine Vereinbarung über bis zu 2,85 Milliarden US-Dollar unterzeichnet, um in das Feld PD- (L) 1 einzutreten. Derzeit treiben beide Parteien das klinische Entwicklungsprojekt JAVELIN voran, an dem mehr als 10.000 Patienten mit mehr als 15 verschiedenen Arten von Tumoren beteiligt sind. Neben dem Adenokarzinom des Magen-Gastro-Ösophagus-Übergangs gehören zu diesen Tumorarten auch: Eierstockkrebs, Brustkrebs, Kopf- und Halskrebs, Merkelzellkarzinom, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom und Urothelkarzinom.

In den USA erhielt Bavencio im März 2017 eine beschleunigte FDA-Zulassung für die Behandlung des metastasierten Merkelzellkarzinoms (mMCC) bei Kindern und Erwachsenen ab 12 Jahren. Diese Zulassung macht das Medikament zur weltweit ersten Behandlung der mMCC-Tumorimmuntherapie, einem aggressiven Hautkrebs mit einer schlechteren Prognose als das Melanom. Im Mai 2017 erhielt Bavencio von der US-amerikanischen FDA eine beschleunigte Zulassung für: (1) Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC), die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie Fortschritte machten; (2) vor der Operation (neue adjuvante Therapie) oder nach der Operation (adjuvante Therapie) Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC), die innerhalb von 12 Monaten nach Fortschreiten eine platinhaltige Chemotherapie erhielten. Im Mai 2019 wurde der kombinierte Behandlungsplan von Bavencio und Tyrosinkinase-Inhibitor Inlyta (Axitinib, Axitinib) von der FDA für die Erstbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) zugelassen.