Mercks MET-Hemmer Tepotinib wurde von der US FDA prioritär überprüft!

Der deutsche Pharmariese Merck (Merck KGaA) gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) seine neue Arzneimittelanwendung (NDA) für ihr gezieltes Anti-Krebs-Medikament Tepotinib akzeptiert und eine Prioritätsprüfung gewährt hat, die ein einmal täglich mögliches Medikament ist Ein oraler MET-Hemmer zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit Mutationen im Tumor, die das Überspringen von Exon 14 verursachen.

Tepotinib wurde eine prioritätsbezogene Überprüfung gewährt und wird derzeit vom Echtzeit-Onkologie-Review-Pilotprojekt (RTOR) der FDA überprüft. Im September 2019 hat die FDA Tepotinib Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung von metastasierenden NSCLC-Patienten erteilt, die nach einer platinhaltigen Chemotherapie Fortschritte gemacht haben und METex14 Sprungänderungen tragen.

Im März dieses Jahres wurde Tepotinib vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) als erster oraler MET-Hemmer der Welt zugelassen. Das Medikament wird verwendet, um Patienten mit nicht resezierbaren, fortgeschrittenen oder wiederkehrenden NSCLC zu behandeln, die METex14-Übersprungänderungen tragen.

Luciano Rossetti, globaler Leiter der F&E-Abteilung von Merck Serono, sagte: "Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der durch Skip-Änderungen in METex14 verursacht wird, ist ein besonders schwerwiegender Typ. Bei den Patienten handelt es sich in der Regel um ältere Menschen mit schlechter klinischer Prognose. Neue werden dringend gebraucht. Behandlungsplan. Durch die Akzeptanz und Überprüfung des RTOR-Projekts freuen wir uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA, um dieses Präzisionsmedikament so schnell wie möglich an amerikanische Patienten zu liefern."

Molekulare Struktur von Tepotinib (Bildquelle: chemicalbook.com)

Die neue Arzneimittelanwendung für Tepotinib basiert auf Daten aus der laufenden einarmigen Phase-II-Studie (NCT02864992). Die Studie wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC durchgeführt, die bestätigt wurden, METex14 überspringen Veränderungen durch prospektive Bewertung von Tumoren durch Flüssigbiopsie (LBx) oder Gewebebiopsie (TBx) zu tragen, und bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Tepotinib als Monotherapie. Die Ergebnisse zeigen, dass Tepotinib, egal wie viele Therapien zuvor eingegangen sind, bei Patienten mit Hirnmetastasen und Patienten, die auf LBx und TBx untersucht wurden, im Vergleich zu den derzeit verfügbaren Therapien konsistente Remissionsraten und dauerhafte Anti-Tumor-Effekte zeigt.

Die Forschungsergebnisse wurden am 29. Mai dieses Jahres in der internationalen medizinischen Fachzeitschrift "New England Journal of Medicine" (NEJM) veröffentlicht. Zum 1. Januar 2020 wurden insgesamt 152 Patienten mit Tepotinib behandelt, und 9 von ihnen wurden mindestens 9 Monate lang weiterverfolgt. In der kombinierten Biopsiegruppe (LBx oder TBx) betrug die gesamtansprechrate (ORR), die durch die unabhängige Überprüfungsbewertung bestimmt wurde, 46% (95% CI: 36-57), und die mediane Ansprechdauer (DOR) betrug 11,1 Monate (95%) CI: 7.2-NE). Bei 66 Patienten in der LBx-Biopsiegruppe betrug der ORR 48% (95% CI: 36-61), und bei den 60 Patienten in der TBx-Biopsiegruppe betrug der ORR 50% (95% CI: 37-63), und es gab 27 Patienten Positive Ergebnisse wurden auf der Grundlage von 2 Biopsiemethoden erzielt.

Der vom Forscher beurteilte ORR betrug 56% (95% CI: 45-66), und die Wirksamkeit war unabhängig von der vorherigen Behandlung ähnlich. In der Studie glaubte der Forscher, dass die Inzidenz von Nebenwirkungen des Grades 3 im Zusammenhang mit tepotinib-Behandlung 28% betrug, einschließlich peripherer Ödeme (7%). Nebenwirkungen führten bei 11% der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen von Tepotinib.

Weltweit ist Lungenkrebs mit 2 Millionen Diagnosen und 1,7 Millionen Todesfällen pro Jahr die häufigste Krebsart und die häufigste Ursache für Krebstote. Veränderungen im MET-Signalweg (einschließlich MET Exon 14 Überspringen mutationen und MET-Verstärkung) wurden bei vielen Arten von Krebs gefunden, einschließlich nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), die mit Tumoraggressivem Verhalten und schlechter klinischer Prognose zusammenhängen. Es wird geschätzt, dass Veränderungen des MET-Signalwegs bei 3-5% der NSCLC-Patienten auftreten.

Tepotinib ist ein oraler MET-Kinase-Inhibitor, der bei Merck gefunden wird. Es kann MET-Veränderungen (Gen) stark und hochselektiv hemmen – einschließlich MET-Exon-14-Sprungmutation, MET-Amplifikation oder MET-Protein-Überexpression. Das onkogene Signal von MET hat das Potenzial, die Prognose von Patienten mit aggressiven Tumoren zu verbessern, die diese spezifischen MET-Änderungen tragen. Neben NSCLC evaluiert Merck tepotinib auch aktiv in Kombination mit neuen Therapien für andere Tumorindikationen.

Im Mai dieses Jahres erhielt Novartis' MET-Hemmer Tabrecta (Capmatinib) eine beschleunigte Zulassung der US FDA für die Behandlung von metastasierenden NSCLC-Patienten mit METex14-Sprungmutationen, einschließlich Erstlinienbehandlungen (naiv) und zuvor behandelten (behandelten) Patienten , unabhängig von der Art der vorherigen Behandlung.

Es ist erwähnenswert, dass Tabrecta die erste von der US FDA zugelassene Behandlung für METex14-mutationsmetastasische NSCLC ist. In klinischen Studien betrug die Gesamtansprechrate (ORR) von Tabrecta bei behandlungsnaiven und behandelten Patienten mit METex14-Mutationen 68 % bzw. 41 %.

In China wurde Ende Juli dieses Jahres der MET-Hemmer Savolitinib von Hutchison Medicine in die Prioritärprüfung der National Food and Drug Administration aufgenommen. Das Medikament wird verwendet, um NSCLC-Patienten mit METex14-Überspringen-Änderungen zu behandeln. Dies ist die erste neue Arzneimittelanwendung für Volitinib weltweit und die erste neue Arzneimittelanwendung für selektive MET-Hemmer in China.

Daten aus der klinischen Phase-II-Studie (NCT02897479), die auf der ASCO-Jahrestagung 2020 bekannt gegeben wurden, zeigten, dass bei Patienten mit evaluierter Wirksamkeit von Volitinib bei der Behandlung von MET Exon 14 Skip Mutation NSCLC die objektive Ansprechrate (ORR) 49,2% betrug. Die Kontrollrate (DCR) betrug 93,4 %, die Dauer der Remission (DOR) 9,6 Monate.