Nature Medicine Paper weist auf ein neues Coronavirus hin, das die menschliche Gesundheit bedroht

Ende Dezember 2019 berichtete Wuhan, China, über eine Gruppe von Patienten mit 0010010 "atypischer Lungenentzündung 0010010 ". unbekannter Ätiologie. Eine neue Art von menschlichem Coronavirus (jetzt vorübergehend als 0010010 "SARS-CoV-2 0010010 " bezeichnet) wurde als Ursache dieser Krankheit identifiziert (jetzt als 0010010 "COVID" bezeichnet) -19 0010010 quot;).

Es wird zunehmend erkannt, dass Coronaviren große Bedrohungen für neu auftretende Viruserkrankungen verursachen können. Die beiden jüngsten Beispiele sind das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS) und das nahöstliche respiratorische Syndrom (MERS). Die beiden im Menschen zirkulierenden Coronaviren (229 E und OC 43) stammen von Tieren. Der SARS-CoV-2-Ausbruch des Coronavirus begann im Dezember 2019. Die Weltgesundheitsorganisation erklärte die Epidemie am 30 2020 im Januar zu einem international besorgniserregenden Notfall im Bereich der öffentlichen Gesundheit (Public Health Emergency of International Concern). Die gemeldeten COVID-19-Fälle und Todesfälle haben die SARS- oder MERS-Fälle und Todesfälle überschritten. In einer neuen Studie haben Leo LM Poon und Malik Peiris von der School of Public Health der Li Ka Shing School of Medicine der Universität von Hongkong in China einige wichtige aktuelle Erkenntnisse im Zusammenhang mit dieser globalen Epidemie hervorgehoben. Die entsprechenden Forschungsergebnisse wurden in der Zeitschrift Nature Medicine mit dem Titel 0010010 "Entstehung eines neuartigen menschlichen Coronavirus, das die menschliche Gesundheit bedroht" 0010010 "veröffentlicht.

SARS-CoV-2 kann leicht aus klinischen Proben kultiviert werden, und Virusisolate sind jetzt auf dem chinesischen Festland und anderswo erhältlich. SARS-CoV-2 ist genetisch ähnlich zu anderen Coronaviren in der Untergattung Sarbecovirus, einer Beta, die aus dem SARS-CoV-Coronavirus besteht, das SARS und andere SARS-CoV-ähnliche Coronaviren verursacht, die in Fledermaus-Coronavirus-Kladen gefunden werden. Eine Rekombination zwischen Coronaviren ist häufig, und SARS-CoV wird als eine Rekombination zwischen Fledermaus-Sarbecoviren angesehen. Interessanterweise ist das gesamte Genom von SARS-CoV-2 dem Genom eines Fledermaus-Coronavirus, das in 2013 ( 0010010 gt; 96% Sequenzidentität) nachgewiesen wurde, sehr ähnlich, was darauf hinweist, dass die direkte Der Vorfahr von SARS-CoV-2 ist bereits in Fledermäusen. Hat sich seit mindestens einigen Jahren verbreitet.

Eine genomweite Analyse von SARS-CoV-2 zeigt, dass die Epidemie durch die Einführung einer Zoonose verursacht wird und das Virus beim Menschen relativ genetisch stabil ist. Berichten zufolge bezog sich der erste Fall der menschlichen Aggregation auf den Kontakt mit einem Fischmarkt, der dafür bekannt ist, wilde Tiere für Lebensmittel zu verkaufen. Wie bei der SARS-Epidemie beobachtet, kann die zoonotische Übertragung von SARS-CoV-2 einen oder mehrere Zwischenwirte betreffen. Einige der frühesten Fälle waren jedoch in der Epidemiologie nicht diesem Fischmarkt ausgesetzt. Daher ist unklar, ob der anfängliche zoonotische Sprung direkt von Fledermäusen auf Menschen übertragen wurde oder ob intermediäre Säugetierarten beteiligt waren. Es ist sehr wichtig, die Quelle früher zoonotischer Erkrankungen zu bestimmen, da es wahrscheinlich ist, dass weitere zoonotische Übertragungsereignisse auftreten, wenn der anfängliche Übertragungsweg von zoonotischen Ereignissen nicht bestimmt und unterbrochen wird.

Frühere Studien an mehreren Fledermaus-SARS-CoV-ähnlichen Coronaviren haben gezeigt, dass einige dieser Viren mit dem menschlichen Rezeptor ACE-2 infiziert werden können. Es wird erwartet, dass das Spike-Protein von SARS-CoV-2 strukturell dem von SARS-CoV ähnlich ist. Tatsächlich kann es durch einen monoklonalen Antikörper gebunden werden, der für SARS-CoV-Spike-Protein spezifisch ist. Obwohl die wichtigsten Aminosäurereste, die für die Bindung an ACE-2 essentiell sind, im Spike-Protein von SARS-CoV-2 mutiert sind, kann dieses neue Coronavirus in Experimenten Human-, Schweine-, Fledermaus- und Zibet-ACE-2 verwenden, Maus-ACE jedoch nicht -2, um Wirtszellen zu betreten. Theoretisch kann das Spike-Protein von SARS-CoV-2 auch mit ACE-2 anderer Tiere interagieren.

In den ersten 99 klinischen Berichten von Patienten, bei denen eine SARS-CoV-2-Infektion diagnostiziert wurde, waren die häufigsten Symptome Fieber und Husten ( 0010010 gt; 80%). Kurzatmigkeit ({{5}}%) und Muskelschmerzen (11%) wurden auch bei diesen Patienten gefunden. Im Gegensatz zu Patienten, die mit dem humanen Coronavirus infiziert sind, das Erkältungen verursacht, sind laufende Nase und Halsschmerzen bei Krankenhauspatienten selten (≤ 5%), können jedoch bei Patienten mit milderen Erkrankungen häufiger auftreten. In den Krankenhaus-Fallserien wurden radiologische Hinweise auf eine bilaterale (7 5%) oder unilaterale (2 5%) Lungenentzündung gefunden, manchmal mit mehrfacher Fleckbildung und Trübung des Grundglases (Trübungen des Grundglases) ). 17% der Patienten haben ein akutes Atemnotsyndrom, das manchmal zum Versagen mehrerer Organe und zum Tod führt. Ungefähr 7 5% der Patienten benötigen zusätzlichen Sauerstoff, während 13% eine mechanische Beatmung benötigen. Das Alter dieser Patienten reicht von 21 bis 82 Jahren, von denen 67% der Patienten älter als 5 0 Jahre und 5 1 sind % der Patienten haben potenzielle Komorbiditäten. Ihre klinischen Manifestationen und ihr Fortschreiten ähneln denen von MERS- oder SARS-Patienten.

Jüngste gruppierte Falldaten legen nahe, dass die klinischen Manifestationen dieser Krankheit insgesamt heterogener sein können. Symptome der oberen Atemwege wie Halsschmerzen und verstopfte Nase sowie Durchfall können in milderen Fällen auftreten. Radiologische Hinweise auf eine Lungenentzündung können auch bei asymptomatischen Infektionen auftreten. Diese gruppierten Fälle weisen auch darauf hin, dass ältere Menschen mit schwerwiegenderen Krankheiten in Verbindung stehen und die Schwere der Jugendlichen und Kinder allmählich abnimmt. Ein Anstieg der Schwere altersbedingter Erkrankungen wurde auch bei SARS beobachtet.

Proben der unteren Atemwege (wie Sputum) scheinen eine höhere Viruslast zu haben als Proben der oberen Atemwege (wie Rachenabstriche). Virale RNA wurde auch in Blut- und Stuhlproben nachgewiesen, aber die Menschen wissen nicht, ob diese nicht-respiratorischen Proben infektiös sind. In Anbetracht der Tatsache, dass die Stuhlproben von SARS-Patienten unter bestimmten Umständen infektiös sind (z. B. der Vorfall in den Amoy Gardens in Hongkong), wird empfohlen, Maßnahmen zu ergreifen, um eine Übertragung von Stuhl zu Mund zu verhindern.

Zusätzlich zu einigen frühen Fällen von COVID-1 9 werden nachfolgende Infektionen beim Menschen auch durch eine nachhaltige zwischenmenschliche Übertragung verursacht. Unter Verwendung der ersten 425 bestätigten Fälle in Wuhan haben Li et al. Die durchschnittliche Inkubationszeit der SARS-CoV - 2 - Infektion wurde auf 5 geschätzt. 2 Tage (95% Konfidenzintervall (CI), 4. { {8}} bis {{9}. 0). Ungefähr 95% der Fälle waren 12. 5 Die Symptome treten innerhalb von Tagen auf, sodass die derzeit empfohlenen 14 Tage der medizinischen Beobachtung oder Isolierung angemessen sind. Die Anzahl der Regenerationen (R0, die Anzahl der Sekundärfälle, die in vollständig anfälligen Populationen erwartet werden) und die epidemische Verdopplungszeit werden auf 2 geschätzt. 2 (95% CI, {{1 { {21}}}}. 4-3. 9) und {{9}. 4 Tage (95% CI, 4. { {5}} bis {{1 9}} 4). Die Forschung anderer 0010010 # 3 9 hat ebenfalls ungefähr ähnliche Werte erhalten. Dies ist vergleichbar mit dem, was während der SARS-Epidemie beobachtet wurde. Die Ausbreitung von SARS-CoV - 2 kann jedoch bei Patienten mit leichten Erkrankungen auftreten. Ob die Ausbreitung später in der Inkubationszeit erfolgt, ist noch umstritten. Dies steht in scharfem Gegensatz zu der Übertragungsart, die während der SARS-Epidemie beobachtet wurde: Die SARS-Übertragung erfolgt nur 4 bis 5 Tage nach dem Einsetzen der Symptome und tritt selten davor auf. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Interventionen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, die die Ausbreitung von SARS-CoV erfolgreich unterbrechen, bei der aktuellen COVID-1 9 -Epidemie wahrscheinlich nicht gleich wirksam sind.

Wu et al. Schätzungen zufolge gab es in Wuhan zwischen Dezember 1, 2019 und Januar 25, 2020 mehr als 75 000 infizierte Menschen, die Exportfalldaten und Reisen verwendeten Modus Daten von Wuhan. Basierend auf den aktuellen Trends und unter der Annahme eines Rückgangs der Ausbreitbarkeit aufgrund von Interventionen prognostizieren sie, dass der Ausbruch in Wuhan im April seinen Höhepunkt erreichen wird 2020. Sie sagen auch voraus, dass die Epidemie außerhalb von Wuhan weiterhin exponentiell zunehmen wird. Ihre Simulationen zeigen ferner, dass Interventionen im Bereich der öffentlichen Gesundheit die Ausbreitung der Krankheit um 50% reduzieren können, aber ohne die Mobilität der Bevölkerung zu verringern, kann das exponentielle Wachstum der Krankheit um mindestens einige Monate erheblich verzögert werden. Obwohl aktive Maßnahmen zur Seuchenbekämpfung wie Schulsperrungen und soziale Isolation die Einrichtung von Übertragungswegen in Ländern mit einem Risiko für importierte Krankheiten verzögern können, ist unklar, ob eine globale Übertragung der Krankheit verhindert werden kann.

Obwohl in den letzten Wochen viele Dinge gelernt wurden, gibt es immer noch viele wichtige Wissenslücken, einschließlich der Übertragungsart, der Stabilität des Virus in der Umwelt, der Pathogenese sowie wirksamer Behandlungen und Impfstoffe. In der gegenwärtigen Situation ist das wichtigste Problem die Schwere der Krankheit. Es ist erwähnenswert, dass in den frühen Tagen der H 1 N 1 Influenzapandemie in 2009 die gemeldeten Todesfälle auf bis zu 1 0% geschätzt wurden. Populationsbasierte, nach Alter geschichtete epidemiologische Seren-Studien zeigen jedoch, dass die tatsächliche Gesamtmortalitätsrate bei etwa 0,00 1% liegt. Daher sind epidemiologische Serumstudien erforderlich, um die wahre Schwere der Krankheit zuverlässig abzuschätzen. Frühere Infektionen können sich auch in einer Immunität der Bevölkerung niederschlagen. Dies sind Daten, die im zukünftigen Übertragungsmodell dieses Virus berücksichtigt werden müssen. Es ist zu beachten, dass eine MERS-CoV-Infektion oder eine MERS-Krankheit nicht immer zu einer nachweisbaren Antikörperantwort führt. Wenn die SARS-CoV-2-Infektion eine ähnliche Kinetik der Antikörperreaktion wie die MERS-CoV-Infektion aufweist, kann dies Auswirkungen auf die Serumepidemiologie und die Immunität der Bevölkerung haben. Daher ist es dringend erforderlich, die Antikörperdynamik von SARS-CoV-2 und die Dynamik der zellvermittelten Immunantwort zu untersuchen.

参考资料：

Leo LM Poon et al. 0010010 nbsp;Entstehung eines neuartigen menschlichen Coronavirus, das die menschliche Gesundheit bedroht. Nature Medicine, 2020, doi: 10. 10 38 / s41591-020-0796-5.