Yovant Oral Relugolix, Ein GnRH-Rezeptor-Antagonist, reduziert signifikant Menstruations- / nicht-menstruelle Beckenschmerzen!

Myovant Sciences ist ein Gesundheitsunternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien konzentriert, um die Gesundheit von Frauen und die Behandlung von Prostatakrebs neu zu definieren. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die erste Phase-III-Studie des SPIRIT-Projekts zur Bewertung von Relugolix-Compound-Tabletten (Relugolix 40 mg, Estradiol 1,0 mg, Norethisteronacetat 0,5 mg) zur Behandlung von Frauen mit Endometriose-bedingten Schmerzen einen gemeinsamen Endpunkt der primären Wirksamkeit und 6 wichtige sekundäre Endpunkte erreicht hat. In der Studie, Relugolix-Compound-Tabletten wurden gut verträglich, einschließlich minimaler KnochendichteVerlust während 24 Wochen der Behandlung.

Myovant gab auch bekannt, dass in einer separaten klinischen Studie nach der Hoogland Skouby<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovants klinisches Projekt SPIRIT für Endometriose Phase III umfasst 2 transnationale, wiederholte klinische Schlüsselstudien (SPIRIT 1, SPIRIT 2), in denen die Wirksamkeit und Wirksamkeit von Relugolix-Tabletten bei der Behandlung von Schmerzen und Sicherheit im Zusammenhang mit weiblichen Endometriose untersucht wird. In der Studie, weibliche Patienten wurden zufällig in drei Gruppen unterteilt, erhalten Relugolix zusammengesetzte Tabletten (einmal pro Tag) für 24 Wochen, Relugolix Einzelmedikament (40 mg, einmal täglich) für 12 Wochen + Relugolix zusammengesetzte Tabletten (einmal täglich) für 12 Wochen, Placebo-Behandlung für 24 Wochen. Berechtigte Frauen, die zwei Studien abgeschlossen haben, haben die Möglichkeit, an einer aktiven Studien zur Behandlungsverlängerung teilzunehmen. In dieser Studie, alle Frauen erhielten Relugolix zusammengesetzte Tabletten für 80 Wochen, und die Gesamtbehandlungsdauer kann 104 Wochen erreichen. Die Studie zielt darauf ab, die langfristige Sicherheit und nachhaltige Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten.

Bei der Analyse des gemeinsamen primären Endpunkts der SPIRIT 2-Studie erreichten 75,2 % der Frauen in der Relugolix-Compound-Tablettengruppe und 30,4 % der Frauen in der Placebo-Gruppe eine klinisch signifikante Reduktion der Dysmenorrhoe (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Darüber hinaus waren Relugolix-Compound-Tabletten im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant in Bezug auf die 6 wichtigsten sekundären Endpunkte, die in Woche 24 gemessen wurden, einschließlich: mittlere Dysmenorrhoe und Veränderungen der gesamten Beckenschmerzen und die Auswirkungen von Schmerzen auf die täglichen Aktivitäten (mit dem intrauterinen Membran-Gesundheitsstatus -30 [EHP-30] Schmerzbereichsmessung), ein höherer Prozentsatz der Frauen<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

In der Studie, Relugolix-Compound-Tabletten wurden gut verträglich, mit minimalem Knochendichteverlust während der 24-wöchigen Behandlungszeit. Die Gesamtinzidenz von unerwünschten Ereignissen war ähnlich in der Relugolix-Compound-Tablettengruppe und der Placebo-Gruppe (80,6% vs. 75,0%). 5,3% der Frauen in der Relugolix-Compound-Tablettengruppe setzten die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ein, verglichen mit 3,9% in der Placebo-Gruppe. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei mindestens 10% der weiblichen Patienten in der Relugolix-Compound-Tablettengruppe auftraten, waren Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Hitzewallungen. Es gab 3 Schwangerschaften in der Relugolix-Compound-Tablettengruppe und 5 Schwangerschaften in der Placebo-Gruppe.

Linda Giudice, MD, eine berühmte Professorin für Reproduktionswissenschaften an der University of California, San Francisco (UCSF), sagte: "Endometriose kann bei vielen Frauen, die neue nicht-invasive Behandlungen benötigen, die für den langfristigen Gebrauch geeignet sind, starke körperliche Schmerzen und Emotionen verursachen. Distressed. Die klinisch bedeutsamen Ergebnisse, die heute bekannt gegeben wurden, sind sehr ermutigend, vor allem die gleiche Dosis von Relugolix-Tabletten, die eine signifikante Verbesserung der Schmerzen erreicht haben, zeigten auch eine gute Toleranz, einschließlich minimaler Knochendichteverlust. "

Lynn Seely, CEO von Myovant, sagte: "Basierend auf unserer erfolgreichen Phase-III-Studie mit Gebärmutterfibroiden sind wir sehr zufrieden mit den positiven Ergebnissen der Endometriose-Phase-III-Studie, die uns näher an die Erreichung unserer Vision bringt: Frauen, die an diesen Krankheiten leiden, einmal täglich ein Medikament zu bringen, eine Tablette nach der anderen, ist dieses Medikament eine tägliche Tablette, die klinisch sinnvolle Symptomlinderung und gut verträgliche Sicherheit ausbalanciert. Wir freuen uns darauf, die Ergebnisse unserer anderen Endometriose-Studie SPIRIT 1 später in diesem Quartal zu teilen. "

relugolix chemische Strukturformel (Quelle: medchemexpress.com) und Wirkmechanismus

Relugolix ist ein einmal täglich, oral, Gonadotropin-releasing Hormon (GnRH) Rezeptor-Antagonist, der Ovarial estradiol Produktion durch die Blockierung GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse reduzieren kann, ein Hormon bekannt, um das Wachstum der Gebärmutterfibroide und Endometriose zu stimulieren. Darüber hinaus kann Relugolix auch die Testosteronproduktion hemmen, ein Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebs stimulieren kann.

Derzeit entwickelt Myovant Relugolix-Compound-Tabletten zur Behandlung von Gebärmutterfibroiden und Endometriose. Darüber hinaus entwickelt das Unternehmen auch Relugolix Einzelmedikamente Tabletten (120mg, einmal täglich) für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Im März dieses Jahres reichte Myovant bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) einen Zulassungsantrag (MAA) für Relugolix-Tabletten zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen von Frauen mit Gebärmutterfibroiden ein. Das Unternehmen plant, einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) von Relugolix-Compound-Tabletten bei der FDA im Mai dieses Jahres für die gleichen Indikationen einzureichen. Die beiden häufigsten Symptome von Gebärmutterfibroiden sind schwere Menstruationsblutungen (HMB) und Schmerzen. Wenn zugelassen, Relugolix Zusammengesetzte Tabletten bieten eine eintägige Behandlung für weibliche Patienten mit Gebärmutterfibroiden. Erst vor kurzem reichte das Unternehmen auch einen neuen Arzneimittelantrag für Relugolix Einzelarzneimitteltabletten (120mg) bei der FDA für die Behandlung von männlichen Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. In der Phase-III-Studie HERO lag die Remissionsrate von Relugolix bei der Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs bei 96,7 %, was deutlich besser war als Leuprolidelacetat.

Relugolix wurde von Takeda entwickelt, und Myovant (ein Unternehmen, das von Roivant und Takeda gegründet wurde) erhielt im Juni 2016 eine exklusive globale Lizenz außer Japan und anderen asiatischen Ländern. In Japan wurde Relugolix im Januar 2019 zugelassen und wird unter dem Markennamen Relumina vermarktet, um die folgenden Symptome zu verbessern, die durch Gebärmutterfibroide verursacht werden: Menorrhagie, Schmerzen im unteren Bauch, Schmerzen im unteren Rücken und Anämie.

Die Anwendung von Relugolix-Compound-Tabletten zur Behandlung von Gebärmutterfibroiden basiert auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten des Phase-III-Liberty-Projekts und einer einjährigen Open-Label-Erweiterungsstudie. Das LIBERTY-Projekt umfasst zwei grenzüberschreitende, sich wiederholende und kritische klinische Phase-III-Studien (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Weibliche Patienten mit Gebärmutterfibroiden, begleitet von Menorrhagie, wurden eingeschrieben, und Relugolix-Compound-Tabletten wurden 24 Wochen lang ausgewertet. Berechtigte Patienten, die zwei Studien absolviert haben, haben die Möglichkeit, an einer positiven Behandlungserweiterungsstudie teilnehmen zu können. In der Erweiterungsstudie erhielten alle Patienten 28-wöchige Relugolix-Tabletten, d. h. die Gesamtbehandlungsdauer betrug 52 Wochen. Ziel war es, die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Nach Ablauf der 52-wöchigen Gesamtbehandlungszeit können berechtigte Patienten an einer zweiten 52-wöchigen randomisierten Entzugsstudie teilnehmen, die darauf abzielt, 2-Jahres-Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten von Relugolix-Tabletten bereitzustellen und die Erhaltungsbehandlung zu bewerten. Notwendigkeit. In allen Studien wurde das Behandlungsverhalten als gemessen nach der grundlegenden Hämmethode definiert. Während der letzten 35 Behandlungstage wurde die Menge des Menstruationsblutverlustes ab dem Ausgangswert um 80 ml und ab dem Ausgangswert um 50 % reduziert.

Die Ergebnisse zeigten, dass sowohl die Liberty 1- als auch die LIBERTY 2-Studie den primären Endpunkt erreichten (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Die Open-Label-Studie erreichte auch den primären Endpunkt: Ein Jahr der Behandlung betrug die Ansprechrate in der Relugolix-Gruppe 87,7%, was die Persistenz der in LIBERTY 1 und LIBERTY 2 beobachteten Reaktionen zeigt. Darüber hinaus verringerte sich der Menstruationsblutverlust von Frauen gegenüber dem Ausgangswert um durchschnittlich 89,9 %. Der DXA wird alle drei Monate ausgewertet, und die Veränderung der Knochendichte während eines Behandlungsjahres stimmt mit den Studien LIBERTY 1 und LIBERTY 2 überein. Bei weiblichen Patienten, die ein Jahr lang eine Relugolix-Behandlung erhielten, lag die Melderate für unerwünschte Ereignisse über 10 %, und die unerwünschte Ereignisrate, die die Placebo-Gruppe nach 6 Monaten überstieg, war nur spülend.