Novartis 'wegweisendes SiRNA-Medikament zur Senkung des Cholesterinspiegels Leqvio gewann die weltweit erste Charge in der EU!

Novartis gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) ein vollständiges Antwortschreiben (CRL) für die neue Arzneimittelanwendung (NDA) des innovativen cholesterinsenkenden Arzneimittels Inclisiran herausgegeben hat, das trotz der maximalen Toleranz für erwachsene Patienten zur Behandlung verwendet wird mit Hypercholesterinämie mit erhöhten LDL-C-Dosen von Statinen.

Die FDA gab an, dass die Agentur aufgrund des Versäumnisses, Probleme im Zusammenhang mit Inspektionen von Einrichtungen zu lösen, die Inclisiran-NDA am 23. Dezember 2020, dem Zieldatum des Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), nicht genehmigen konnte. Verwandte Angelegenheiten werden der europäischen Produktionsstätte innerhalb von 10 Arbeitstagen mitgeteilt. Diese Drittanlage ist für die Herstellung von Inclisiran-Medikamenten verantwortlich. Bevor die NDA genehmigt wird, ist es erforderlich, die noch offenen Fragen im Zusammenhang mit der Inspektion von Einrichtungen zufriedenstellend zu lösen. Derzeit hat die FDA keine Inspektionen vor Ort durchgeführt. Wenn festgestellt wird, dass das Werk inspiziert werden muss, um den Antrag zu genehmigen, legt die FDA den Zeitplan nach Wiederaufnahme des sicheren Reisens auf der Grundlage der Bedürfnisse der öffentlichen Gesundheit und anderer Faktoren fest.

John Tsai, Leiter der globalen Arzneimittelentwicklung und Chief Medical Officer von Novartis, sagte:" Novartis ist von der Qualität der eingereichten Inclisiran-Zulassungsdokumente überzeugt, die eine Reihe starker Beweise in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit enthalten. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA und unseren dreigliedrigen Produktionspartnern, um das erhaltene Feedback und die nächsten Schritte zu besprechen. Wir sind bestrebt, Patienten in den USA diese potenziell erstklassige cholesterinsenkende Therapie mit kleiner interferierender RNA (siRNA) so schnell wie möglich anzubieten."

Am 11. dieses Monats wurde Inclisiran von der Europäischen Kommission (EG) zugelassen und in Europa unter dem Handelsnamen Leqvio als Hilfsmittel zur Diätkontrolle zur Behandlung der primären Hypercholesterinämie bei Erwachsenen (heterozygot familiär und nicht familiär (Geschlecht) oder) verkauft gemischte Dyslipidämie, insbesondere: (1) Leqvio in Kombination mit Statinen oder Statinen und anderen lipidsenkenden Therapien wird zur Behandlung von Patienten angewendet, die die LDL-C-Behandlungsziele nach Erhalt der maximal tolerierten Statindosis nicht erreichen können; (2) Leqvio wird mit kombiniert andere lipidsenkende Therapien zur Behandlung von Patienten, die Statine nicht vertragen oder Statine kontraindizieren.

Leqvio wird durch subkutane Injektion verabreicht. Nach jeder Verabreichung im 0. und 3. Monat wird es während des Erhaltungszeitraums alle 6 Monate und nur 2 Injektionen pro Jahr verabreicht. Im Vergleich zu cholesterinsenkenden Therapien auf dem Markt wird erwartet, dass Leqvio die langfristige Compliance signifikant verbessert.

Es ist erwähnenswert, dass Leqvio die weltweit erste und einzige cholesterinsenkende (LDL-C) Therapie mit kleinem störendem RNA (siRNA) ist. Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Inclisran, eine wegweisende siRNA mit einem neuen Wirkmechanismus. Durch RNA-Interferenz (RNAi) kann es atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) wirksam und zuletzt reduzieren. , LDL-C-Spiegel bei Patienten mit ASCVD-Risikoäquivalent, heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH). Diese Krankheiten sind die Haupttreiber von Herzinfarkt und Schlaganfall und können schließlich zum Tod führen.

In Europa sterben jedes Jahr 3,9 Millionen Menschen an Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Trotz des weit verbreiteten Einsatzes von Statinen erreichen 80% der Hochrisikopatienten das in den Leitlinien empfohlene LDL-C-Ziel nicht. Klinische Daten zeigen, dass Leqvio bei Patienten, die die maximal tolerierte Dosis einer lipidsenkenden Therapie erhalten, jedoch mit erhöhtem LDL-C, LDL-C effektiv und kontinuierlich reduzieren kann und dessen Sicherheit ähnlich wie bei Placebo ist. Durch ein einzigartiges Dosierungsschema zweimal im Jahr kann Leqvio nahtlos in Patienten&# 39 integriert werden. Regelmäßige Arztbesuche, Verbesserung der Compliance und Verbesserung der Patientenprognose.

Diese Zulassung, basierend auf den Ergebnissen des klinischen ORION-Forschungsprojekts, einschließlich Phase-III-Studien, an denen mehr als 3.600 Patienten teilnahmen, die die maximal tolerierte Statindosis erhielten, bewertete die Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit von Inclisiran. Die Ergebnisse zeigten, dass bei erwachsenen Patienten mit ASCVD, ASCVD-Risikoäquivalent und / oder HeFH eine subkutane Injektion von Inclisiran zweimal im Jahr nach der Anfangsdosis von 2 Dosen (0 Monate und 3 Monate) LDL-C andauern und wirksam reduzieren kann: Im Vergleich zu Placebo Der LDL-C-Spiegel wird effektiv und kontinuierlich um bis zu 52% reduziert (p<>

Darüber hinaus nahm der LDL-C-Spiegel unter Inclisiran-Behandlung 17 Monate lang ab, und seine Sicherheit und Verträglichkeit waren ähnlich wie bei Placebo. Zusätzliche Post-hoc-Analysen zeigten, dass Patienten, die Inclisiran erhielten, eine geringe Variabilität zeigten: 88% der Patienten erreichten zu jedem Zeitpunkt während der Studie die empfohlenen Zielvorgaben (beobachtete Werte).

Inclisiran ist ein wegweisendes Medikament zur Senkung des siRNA-Cholesterins, das vom Pharmaunternehmen The Medicines Company (TMC) entwickelt wurde. Novartis erwarb TMC im November 2019 für 9,4 Milliarden US-Dollar und schloss Inclisiran ein. Derzeit wird Inclisiran auch von der US-amerikanischen FDA geprüft.

Inclisiran ist die erste cholesterinsenkende Therapie in der siRNA-Kategorie, die auf die Proproteinkonvertase Subtilisin 9 (PCSK9) abzielt, einen Schlüsselmechanismus, durch den der Körper LDL-C reguliert. PCSK9-Protein kann die Fähigkeit des Leber-GG verringern, Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C) aus dem Blut zu entfernen, und LDL-C wird als Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) anerkannt. Das PCSK9-Ziel bietet ein neues Behandlungsmodell zur Bekämpfung von LDL-C, das als der größte Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung nach Statinen (wie Lipitor) angesehen wird.

Inclisiran ist eine Art von siRNA, die den natürlichen Prozess der menschlichen RNA-Interferenz nutzt, um an die für das PCSK9-Protein kodierende mRNA zu binden, um die mRNA-Spiegel zu senken und zu verhindern, dass die Leber durch RNA-Interferenz PCSK9-Protein produziert, wodurch die Fähigkeit der Leber verbessert wird, LDL-C zu entfernen aus dem Blut, und erkennen Sie die Verringerung des LDL-C-Spiegels.

Bisher wurden zwei monoklonale Antikörper gegen die Hemmung des PCSK9-Proteins für den Markt zugelassen, nämlich Amgens Repatha und Sanofi / Regenerons Praluent. Im Gegensatz zu PCSK9-Inhibitoren mit monoklonalen Antikörpern wirkt Inclisiran als RNAi-Medikament, indem es die Produktion von PCSK9-Protein in der Leber direkt unterbricht.

Obwohl es hinter anderen PCSK9-Inhibitoren zurückbleibt, erfordert die Bequemlichkeit der Erhaltungsdauer von Inclisiran&nur zwei subkutane Verabreichungen pro Jahr, was ihm eine gute Marktdurchdringungsmöglichkeit auf dem cholesterinsenkenden Arzneimittelmarkt bietet. Die Credit Suisse hatte zuvor prognostiziert, dass der weltweite Jahresumsatz von Inclisiran&im Jahr 2024 1,13 Milliarden US-Dollar erreichen wird.