Onureg (5-Azacytidin-Tabletten) von der EU zugelassen: Die erste orale Erhaltungstherapie der ersten Wahl für Patienten mit AML in Remission!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EC) Onureg (5-Azacytidin-Tabletten) als orale Erstlinien-Erhaltungstherapie zur vollständigen Remission nach Induktionstherapie (mit oder ohne Konsolidierungstherapie) zugelassen hat Erwachsene Patienten mit akuten myeloische Leukämie (AML), die eine unvollständige Wiederherstellung der Thrombozytenzahl (CR) oder eine vollständige Remission (CRi) aufweisen und die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) nicht geeignet sind oder sich dagegen entscheiden. AML ist eine der häufigsten akuten Leukämien bei Erwachsenen.

Es ist erwähnenswert, dass Onureg die erste und einzige einmalige orale Erstlinien-Erhaltungstherapie in Europa&ist, die zur Behandlung von Patienten mit einer Vielzahl von AML-Subtypen in Erstremission eingesetzt werden kann. Nachdem Onureg in die Liste aufgenommen wurde, wird es den dringenden medizinischen Bedarf der AML-Patientengruppe für den neuen Erhaltungsbehandlungsplan decken. Daten aus der zulassungsrelevanten Studie QUAZAR AML-001 zeigten, dass die Erstlinien-Erhaltungsbehandlung mit Onureg bei Patienten mit erstmaliger Remission der AML im Vergleich zu Placebo signifikante Vorteile für das Gesamtüberleben (OS) und das rezidivfreie Überleben (RFS) zeigte. Die Subgruppenanalyse zeigte, dass der OS-Vorteil bei CR- oder CRi-Patienten konsistent war.

In den USA wurde Onureg im September 2020 von der FDA zur Weiterbehandlung von erwachsenen Patienten mit AML, die sich erstmals in Remission befanden, zugelassen, konkret: zur erstmaligen intensiven Induktionschemotherapie zum Erreichen einer kompletten Remission (CR) oder vollständige Wiederherstellung der Blutzellzahlen. Fortführung der Behandlung von erwachsenen Patienten mit AML, die sich in Remission (CRi) befinden und eine intensive kurative Therapie (wie ASCT) nicht abschließen können. In den Vereinigten Staaten ist Onureg die erste und einzige Fortsetzungstherapie für AML, die von der FDA für Patienten in Remission zugelassen wurde.

In Bezug auf die Medikation kann Onureg fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt. Aufgrund der signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern sollte Onureg die intravenöse oder subkutane Injektion von 5-Azacytidin nicht ersetzen.

Onureg's aktiver pharmazeutischer Inhaltsstoff ist CC-486 (5-Azacytidin), ein orales Hypomethylierungsmittel, das an DNA und RNA bindet und eine kontinuierliche epigenetische Regulierung bei längerer Exposition ermöglicht. Derzeit wird das Medikament als epigenetischer Modifikator zur Behandlung verschiedener hämatologischer Tumoren entwickelt. Es wird angenommen, dass der Hauptmechanismus der Wirkung des Medikaments&die DNA-Hypomethylierung und die direkte Zytotoxizität auf abnormale hämatopoetische Zellen im Knochenmark ist. Hypomethylierung kann die normale Funktion von Genen wiederherstellen, die für die Differenzierung und Proliferation essentiell sind.

Chemische Struktur von Onureg-Azacytidin

AML ist die häufigste Form der akuten Leukämie. AML beginnt im Knochenmark, gelangt aber schnell in den Blutkreislauf. Im Gegensatz zur normalen Entwicklung von Blutkörperchen kann bei AML die schnelle Ansammlung abnormaler weißer Blutkörperchen im Knochenmark die Produktion normaler Blutkörperchen beeinträchtigen, was zu einer Abnahme gesunder weißer Blutkörperchen, roter Blutkörperchen und Blutplättchen führt. AML ist eine komplexe und vielfältige Krankheit, die mit einer Vielzahl von Genmutationen zusammenhängt. Unbehandelt verschlechtert sich der Zustand in der Regel schnell.

Neu diagnostizierte erwachsene Patienten mit AML können in der Regel durch eine Induktionschemotherapie eine vollständige Remission erreichen, aber viele Patienten erleiden einen Rückfall und erzielen schlechte Ergebnisse. Patienten in Remission benötigen dringend einen Erhaltungstherapieplan, der das Rezidivrisiko reduzieren und das Gesamtüberleben verlängern kann.

Diese Zulassung basiert auf den Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie QUAZAR AML-001. Die Studie wurde bei Patienten mit neu diagnostizierter AML durchgeführt, die nach intensiver Induktionschemotherapie eine erste komplette Remission (CR oder CRi) erreicht hatten und zum Zeitpunkt des Screenings nicht für eine ASCT geeignet waren. Es bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Onureg als Erstlinien-Erhaltungsbehandlung. Die Ergebnisse zeigten, dass Onureg im Vergleich zu Placebo das Gesamtüberleben (OS, primärer Endpunkt) in der Erstlinien-Erhaltungstherapie signifikant um fast 10 Monate verlängerte (medianes OS: 24,7 Monate vs. 14,8 Monate, p=0,0009). Das rezidivfreie Überleben (RFS, wichtiger sekundärer Endpunkt) war um mehr als einmal signifikant verlängert (medianes PFS: 10,2 Monate vs. 4,8 Monate, p=0,0001), und die Ergebnisse waren statistisch signifikante und klinisch signifikante Verbesserungen.

Andrew Wei, der leitende Forscher der QUAZAR AML-001-Studie, sagte: „Obwohl viele AML-Patienten in der Europäischen Union eine Remission durch Induktionstherapie erreichen, kann die Remissionsdauer kurz sein und das Risiko eines Rezidivs ist immer noch hoch, insbesondere bei diejenigen, die nicht für eine Stammzelltransplantation in Frage kommen. Infolgedessen wurde die Nachfrage nach AML-Erhaltungsbehandlungsoptionen nicht gedeckt. Die Zulassung von Onureg durch die Europäische Kommission wird es AML-Patienten ermöglichen, klinische Vorteile zu erzielen und den aktuellen Stand der AML-Behandlung, einschließlich einer Reihe von Patientensubtypen, zu ändern.&Zitat;