Otsuka und Esperion unterzeichnen exklusive Vereinbarung zur Entwicklung von Nexletol / Nexlizet in Japan

Das japanische Pharmaunternehmen Otsuka Pharma und das US-Biopharmaunternehmen Esperion Therapeutics haben kürzlich einen Lizenzvertrag bekannt gegeben. Exklusive Rechte an Nexlizet (Bempedoinsäure / Ezetimibe).

Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung wird Otsuka Esperion einen Pauschalbetrag von 60 Millionen Dollar in bar zahlen. Nach der Erreichung der Entwicklungs- und Vertriebsziele wird Otsuka auch eine Meilensteinzahlung von bis zu 450 Millionen US-Dollar und den Nettoumsatz des Produkts in Japan zahlen. 15% -30% gestaffelte Lizenzgebühren.

Diese Zusammenarbeit wird die Verpflichtung der beiden Unternehmen fördern, kostengünstige, orale, einmal täglich nicht-statinbasierte Lipoprotein-Cholesterinreduktion (LDL-C, für Hypercholesterinämie-Patienten in Japan), Bad Cholesterin ") Medikamente anzubieten.

Otsuka wird für alle Entwicklungs-, Überwachungs- und Marketingaktivitäten in Japan verantwortlich sein und alle Kosten im Zusammenhang mit der Entwicklung des japanischen Marktes tragen. Esperion schätzt, dass die Gesamtkosten des Projekts in den nächsten Jahren bis zu 100 Millionen Dollar betragen werden.

Im Februar dieses Jahres erhielten Nexletol und Nexlizet die weltweit erste Charge von zwei beide sind orale, einmal täglich, Nicht-Statin, LDL-C senkende Medikamente, mit den gleichen Indikationen: als Diät und maximal tolerierte Dosis Adjuvante Therapie mit Statinen für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) und atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD), die eine weitere Reduktion des "schlechten" Cholesterins (LDL-C) erfordert.

Es ist erwähnenswert, dass Nexletol ist das erste orale, einmal täglich, Nicht-Statin, Cholesterin senkende (LDL-C) Medikament, das behördliche Zulassung in den letzten 20 Jahren erhalten hat, und Nexlizet ist das erste Nicht-Statin von der Regulierung zugelassen. 3. Das cholesterinsenkende (LDL-C) zusammengesetzte Medikament hat einen brandneuen Wirkmechanismus zur Reduzierung von LDL-C. Im Januar 2019 erwarben die ersten drei japanischen Pharmaunternehmen die kommerziellen Rechte an zwei Arzneimitteln in Europa für 900 Millionen US-Dollar. Im April dieses Jahres wurden diese beiden Medikamente in der EU unter den Markennamen Nilemdo (Bempedosäure) und Nustendi (Bempedoinsäure / Ezetimibe) zugelassen.

LDL-C ist eine wachsartige fettähnliche Substanz, die im menschlichen Körper existiert. Erhöhte LDL-C fördert die Ansammlung von LDL-C in den Arterien und kann herzkarvaskuläre Ereignisse verursachen, einschließlich Herzinfarkte und Schlaganfälle. Trotz der Standardpflege, einschließlich der Statintherapie, wird geschätzt, dass etwa ein Viertel der Patienten das von den Richtlinien empfohlene LDL-C-Niveau nicht erreichen kann.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Nexletol / Nilemdo ist Bempedosäure, die ein erstklassiger ATP-Citratlyase (ACL)-Hemmer ist, der LDL-C durch Hemmung der Lebercholesterinsynthese reduziert. Die pharmazeutischen Wirkstoffe von Nexlizet / Nustendi sind Bempedoinsäure und Ezetimibe (Etimibe), die LDL-C durch komplementäre Mechanismen reduziert, die die Lebercholesterinsynthese hemmen und die Cholesterin-Intestinalabsorption hemmen.

Bempedoinsäure ist ein synthetisches Dicarbonsäurederivat. Das Medikament ist ein Prodrug, das die Aktivierung von sehr langkettigen Acetyl-CoA-Synthetase 1 (ACSVL1) erfordert. Studien haben gezeigt, dass ACSVL1 an Skelettmuskeln fehlt. Daher wird Bempedoinsäure nicht im Skelettmuskel aktiviert, was statinbedingte Muskeltoxizität vermeiden kann.

Die Zulassung von Nexletol / Nilemdo und Nexlizet / Nustendi basiert auf Daten aus dem klinischen Studienprojekt CLEAR. Das Projekt wurde an mehr als 4000 Hochrisiko- und Sehrrisikopatienten durchgeführt. Die Daten zeigten, dass: (1) in Kombination mit der maximalen tolerierten Dosis von Statinen, Nilemdo / Nexletol signifikant reduziert LDL-C-Spiegel im Vergleich zu Placebo %; Bei Patienten mit Statin-Intoleranz reduzierte Nexletol den LDL-C-Spiegel signifikant um 28 % im Vergleich zu Placebo. (2) In Kombination mit der maximal tolerierten Dosis von Statinen reduzierte Nustendi/Nexlizet den LDL-C-Spiegel um 38 % im Vergleich zu Placebo.

Eine kombinierte Sicherheitsanalyse, die bei mehr als 3600 Patienten durchgeführt wurde, bestätigte, dass bempedoisches Ecid gut vertragen wird und die Gesamtinzidenz von unerwünschten Ereignissen Placebo ähnelt. Aufgrund des neuartigen und einzigartigen Wirkmechanismus wird bempedoic ecid nicht im Skelettmuskel aktiviert, wodurch das Auftreten von muskelbedingten Nebenwirkungen vermieden wird.

Die Auswirkungen von Nexletol / Nilemdo und Nexlizet / Nustendi auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen Morbidität und Mortalität wurden nicht bestimmt. Esperion führt CLEAR Outcomes, eine globale kardiovaskuläre Ergebnisstudie, durch und wird voraussichtlich bis 2022 Daten zur risikokardiovaskulären Risikominderung erhalten.