Roche veröffentlicht neue Daten zur Risdiplam-Behandlung von SMA bei Säuglingen, Kindern und Erwachsenen für zwei Jahre

Vor einigen Tagen veröffentlichte Genentech von Roche&positive Daten zu Risdiplam für Patienten mit Typ-2- oder Typ-3-Spinalmuskelatrophie (SMA) im Alter von 2 bis 25 Jahren in der Schlüsselstudie SUNFISH Part 1. Die Ergebnisse der explorativen Wirksamkeitsanalyse zeigten, dass Risdiplam die motorische Funktion nach 24-monatiger Behandlung im Vergleich zu naturhistorischen Daten signifikant verbesserte. Darüber hinaus zeigten vorläufige Daten aus einer 12-monatigen Studie mit JUWELFISCH in einer Studie mit verschiedenen Arten von SMA-Patienten im Alter von 6 Monaten bis 60 Jahren, die zuvor behandelt wurden, dass nach der Behandlung mit Risdiplam das Niveau des Überlebens-Motoneurons (SMN) Protein stieg schnell und kontinuierlich hoch an.

SUNFISH ist eine globale Studie (n=231) für Kinder und Erwachsene mit SMA, die in zwei Teile unterteilt ist. Der erste Teil der Studie (n=51) bestimmte hauptsächlich die Dosis, einschließlich eines breiten Spektrums von Patientenpopulationen, von Unfähigkeit, sich zu setzen, zu gehen, und Patienten mit Skoliose oder Gelenkkontraktur. Dieser Teil der explorativen Wirksamkeitsanalyse verwendet die Motor Function Measure (MFM) -Skala, um Patienten&# 39 zu bewerten. Motor Funktion.

Eine gewichtete Analyse, bei der die Daten mit einer Kohorte zuverlässiger Naturgeschichtsvergleicher verglichen wurden, zeigte, dass Patienten, die Risdiplam erhielten, im 24. Monat eine große Gesamtveränderung der MFM gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen (Unterschied von 3,99 Punkten [95% CI: 2,34, 5,65] p< 0,0001).="" .="" im="" vergleich="" zu="" placebo="" hatten="" mit="" risdiplam="" behandelte="" patienten="" auch="" einen="" signifikanten="" anstieg="" des="" mfm-32-gesamtscores="" im="" vergleich="" zum="" ausgangswert="" (durchschnittliche="" differenz="" von="" 1,55="" punkten;="" p="0,0156)." selbst="" kleine="" veränderungen="" der="" motorischen="" funktion="" können="" bei="" patienten="" bedeutende="" unterschiede="" bewirken.'="" tägliche="">

Die Ergebnisse zeigten auch, dass nach vierwöchiger Risdiplam-Behandlung der SMN-Proteinspiegel im Blut des Patienten&# 39 durchschnittlich um das Zweifache anstieg und mindestens 24 Monate anhielt. Diese Ergebnisse stimmen mit den Ergebnissen der 12-monatigen Studie mit ambulanten Patienten im zweiten Teil der zuvor berichteten SUNFISH-Schlüsselstudie überein.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im ersten Teil der SUNFISH-Studie waren Fieber (55%), Husten (35%), Erbrechen (33%), Infektionen der oberen Atemwege (31%), Erkältung (Nasopharyngitis, 24%) und Halsschmerzen (Mund Halsschmerzen, 22%). Unter 51 Patienten, die Risdiplam erhielten, war das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis eine Lungenentzündung. Bisher gibt es keine behandlungsbezogenen Sicherheitsergebnisse, die zum Drogenentzug führen könnten.

Darüber hinaus wurde die Registrierung der JEWELFISH-Studie (n=174) abgeschlossen, um die Sicherheits- und pharmakodynamischen Daten von Risdiplam bei SMA-Patienten zu bewerten, die zuvor behandelt wurden. Unter ihnen hatten 76 Patienten eine Behandlung mit Nusinersen (SPINRAZA) erhalten, 14 Patienten hatten eine Behandlung mit Onasemnogen Abeparvovec (Zolgensma) erhalten und die restlichen 83 Patienten hatten eine Risdiplam-Behandlung erhalten. Nach 12-monatiger Risdiplam-Behandlung wurde beobachtet, dass das SMN-Protein des Patienten&gegenüber dem Ausgangswert um den Faktor zwei anstieg (n=18).

Im Vergleich zu unbehandelten Patienten zeigte eine frühzeitige Sicherheitsbewertung eine konsistente Sicherheit. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Infektionen der oberen Atemwege (13%), Kopfschmerzen (12%), Fieber (8%), Durchfall (8%), Nasopharyngitis (7%) und Übelkeit (7%). Es gibt keine drogenbezogenen Sicherheitsergebnisse, die zum Abbruch der JEWELFISH-Studie führen könnten, und die allgemeinen Merkmale unerwünschter Ereignisse ähneln denen von Patienten, die in der Risdiplam-Studie keine SMA-gezielte Therapie erhalten haben.

SMA ist eine vererbte, fortschreitende neuromuskuläre Erkrankung, die verheerenden Muskelschwund und krankheitsbedingte Komplikationen verursachen kann. Es ist die häufigste genetische Ursache für den Kindstod und eine der häufigsten seltenen Krankheiten, von der etwa eines von 11.000 Babys betroffen ist. Patienten mit Typ-1-SMA leben normalerweise nicht über das Alter von 2 Jahren hinaus, aber milde Typ-2- und Typ-3-Patienten können eine längere Überlebenszeit erzielen. Die milde Form der Krankheit ist jedoch immer noch mit eingeschränkter Mobilität, Infektionen der Atemwege und Tod verbunden.

Obwohl derzeit mehrere Therapien für SMA gelistet sind, gibt es in diesem Bereich immer noch einen riesigen Markt, um die Nachfrage zu befriedigen. Im Jahr 2016 erzielte die weltweit erste zugelassene SMA-Therapie Spinraza von&einen Gesamtumsatz von 2,097 Milliarden US-Dollar im Jahr 2019, eine Steigerung von 22% gegenüber dem Vorjahr und Behandlungskosten von 750.000 US-Dollar pro Jahr. Die zweite SMA-Therapie Zolgensma wurde im Mai 2019 mit einem Umsatz von 361 Millionen US-Dollar in den ersten drei Quartalen eingeführt. Roche Risdiplam hat positive Daten bei der Behandlung von Patienten erhalten, die diese beiden Therapien angewendet haben, oder es wird die Vorteile von Risdiplam und seine Wettbewerbsfähigkeit auf dem Markt weiter steigern.