Pfizers klinische Phase-III-Studie PF-06939926 gab die erste Behandlung mit der ersten Patienten-Dosierbehandlung!

Pfizer gab kürzlich bekannt, dass die Phase-3-Studie CIFFREO zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Gentherapie PF-06939926 bei der Behandlung von Jungen mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) den ersten Patienten verabreicht hat. Die Studie wird voraussichtlich 99 männliche Patienten mit ambulantem DMD im Alter von 4-7 Jahren an 55 klinischen Studienstandorten in 15 Ländern auf der ganzen Welt einschreiben. Der erste Patient wurde am 29. Dezember 2020 in einer klinischen Studie in Barcelona, Spanien, behandelt.

Erwähnenswert ist, dass dies das erste Phase-3-DMD-Gentherapieprojekt ist, das mit der Patientenregistrierung beginnt und damit einen wichtigen Meilenstein markiert. Derzeit gibt es keine zugelassene Therapie zur Änderung von Krankheiten für alle Genotypen von DMD. Wenn PF-06939926 in klinischen Phase-3-Studien und zulassungsbehöribemten Zulassung erfolgreich ist, kann dies den Verlauf des Fortschreitens der DMD-Krankheit erheblich verbessern. Derzeit arbeitet Pfizer mit globalen Regulierungsbehörden zusammen, um dieses Projekt so schnell wie möglich in anderen Ländern zu starten.

PF-06939926 ist ein rekombinantes adeno-assoziiertes Virustyp 9 (AAV9) Capsid in Entwicklung, das eine abgeschnittene oder verkürzte Version des menschlichen Dystrophin-Gens (Mini-Dystrophin) trägt, das von einem menschlichen muskelspezifischen Promotor kontrolliert wird. Da das AAV9-Capsid das Potenzial hat, Muskelgewebe anzuvisieren, wurde es als Träger ausgewählt. PF-06939926 wurde im Oktober 2020 von der US FDA als Fast Track-Kennzeichnung eingestuft und erhielt im Mai 2017 die Orphan Drug Designation (ODD) und die Rare Pediatric Disease Designation (RPDD).

Klinische Daten, die im Mai 2020 veröffentlicht wurden, zeigten, dass in Bezug auf mehrere wirksamkeitsbezogene Endpunkte, die 12 Monate nach einer einzigen intravenösen Infusion gemessen wurden, die PF-06939926-Behandlung langanhaltende und statistisch signifikante Verbesserungen zeigte, einschließlich anhaltender kleiner Der Expressionsgrad von Dystrophin (Mini-Dystrophin) und die Bewertung der Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), einer validierten Messmethode der Muskelfunktion, verbesserte sich.

CIFFREO ist eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie. Es plant, 99 ambulante Patienten im Alter von 4-7 Jahren einzuschreiben, die durch genetische Tests mit DMD diagnostiziert wurden, und jeden Tag ein stabiles Kortikosteroid-Regime zu erhalten. Männliche Patienten mit negativen AAV9-neutralisierenden Antikörpern. In der Studie werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip zwei Kohorten zugeordnet und erhalten zwei intravenöse Infusionen, eine mit PF-06939926 und eine mit Placebo. Ungefähr zwei Drittel der Patienten werden in Kohorte 1 einsteigen und zu Beginn der Studie eine GENtherapie PF-06939926 und ein Jahr später ein Placebo erhalten; etwa ein Drittel der Patienten wird in Kohorte 2 einsteigen und zu Beginn der Studie Placebo erhalten. Ein Jahr später, wenn Sie sich noch qualifizieren, erhalten Sie eine PF-06939926 Gentherapie. Nach der Gentherapie werden alle Patienten 5 Jahre lang in einer offenen Erweiterungsstudie weiterverfolgt. Der primäre Endpunkt der Studie war die Änderung der Gesamtpunktzahl der Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) von der Basislinie ein Jahr später.

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine schwere, verheerende, lebensbedrohliche X-verknüpfte genetische Erkrankung, die vor allem Jungen betrifft und durch fortschreitende Muskeldegeneration und Schwäche gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird durch Mutationen im Gen verursacht, das Dystrophin (Dystrophin) kodiert, was notwendig ist, um die Stabilität und Funktion der Muskelmembranen zu erhalten. Mit dem Alter verschlechtert sich die Muskeldegeneration von DMD-Patienten allmählich.

Symptome von DMD manifestieren sich in der Regel in der frühen Kindheit zwischen 3-5 Jahren. Muskelschwäche kann bereits ab 3 Jahren beginnen. Es wirkt sich zuerst auf die Muskeln des Gesäßes, Beckens, Oberschenkel und Schultern, und dann wirkt sich auf die Skelettmuskeln der Arme, Beine und Rumpf. In der Jugend verlieren Patienten in der Regel die Fähigkeit zu gehen und benötigen Rollstuhlhilfe. Gleichzeitig sind auch Herz- und Atemmuskeln betroffen. Leider sterben Patienten in der Regel an Krankheiten in ihren Zwanzigern. DMD ist die häufigste Muskeldystrophie der Welt. DMD tritt bei 1 von 3500-5000 lebenden männlichen Babys auf. Weltweit gibt es etwa 140.000 Fälle von DMD bei Jungen und in den USA und Europa etwa 30.000 Fälle.