Phase 1b-Studie zum oralen TYK2-Inhibitor GLPG3667 zur Behandlung von Psoriasis

Galapagos NV gab vor kurzem die positiven Top-Line-Ergebnisse einer Phase 1b-Studie zum Tyrosinkinase 2 (TYK2)-Inhibitor GLPG3667 zur Behandlung von Patienten mit Psoriasis bekannt. GLPG3667 wurde von Galapagos entdeckt und ist eine geschützte selektive TYK2-Verbindung. In einer randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Phase-1b-Studie wurden 31 Patienten mit diagnostizierter mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis behandelt. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einer täglichen Einnahme von GLPG3667 (niedrige oder hohe Dosis) oder Placebo im Verhältnis 1:1:1 für insgesamt 4 Behandlungswochen zugeteilt. Der Hauptzweck ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivitätszeichen von GLPG3667 in der 4. Woche.

Die Ergebnisse zeigten, dass GLPG3667 in der Phase 1b-Studie gut vertragen wurde. Ein Patient in der Niedrigdosisgruppe brach die Behandlung wegen einer Verschlechterung der Psoriasis für einen Tag ab. Die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) sind leichter Natur und vorübergehend. In dieser 4-wöchigen Studie gab es keine Todesfälle oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse.

In Woche 4 erreichten 4 von 10 Patienten in der GLPG3667-Hochdosisgruppe ein PASI50-Ansprechen (Psoriasis-Bereich und -Schwereindex [PASI] verbesserte sich um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert) und 1 von 10 Patienten in der Placebogruppe erreichte eine PASI50-Antwort. PASI50 hat geantwortet. Allerdings erreichte kein Patient in der GLPG3667-Gruppe mit niedriger Dosis ein PASI50-Ansprechen. Die PASI-Scores der 4 Responder in der GLPG3667-Hochdosisgruppe verbesserten sich im Vergleich zum Ausgangswert um 52 %, 65 %, 74 % bzw. 81 %, während sich 1 Responder in der Placebogruppe um 52 % im Vergleich zum Ausgangswert verbesserte . In der 4. Woche beobachtete hochdosiertes GLPG3667 im Vergleich zu Placebo auch positive Wirksamkeitssignale für andere Endpunkte (einschließlich betroffener Körperoberfläche, Gesamtbeurteilung durch Arzt und Patient).

Dr. Walid Abi Saab, Chief Medical Officer von Galapagos, sagte:"Wir sind zufrieden mit den Wirksamkeitssignalen und der Sicherheit, die mit GLPG3667 bei Patienten mit Psoriasis für 4 Wochen beobachtet wurden. Basierend auf diesen Ergebnissen planen wir, im nächsten Jahr das Psoriasis Global Phase 2b Project zu starten. Als Teil der Entwicklung unseres selektiven oralen TYK2-Inhibitor-GLPG3667-Projekts zielt das Projekt darauf ab, GPLG3667 für ein breites Spektrum entzündlicher Indikationen zu evaluieren.&Zitat;

Dr. Diamant Thaci, Professorin für Medizin am Zentrum für umfassende Entzündungsmedizin der Universität zu Lübeck, Deutschland, sagte: „Der PASI50-Response-Score und andere Wirksamkeitsdaten nach nur 4 Wochen Behandlung, kombiniert mit der beobachteten Sicherheit, sind sehr hilfreich bei der Weiterentwicklung der Verbindung zu einem größeren Maßstab. Psoriasis-Studien. Psoriasis-Patienten benötigen noch mehr Behandlungsmöglichkeiten, insbesondere orale Therapien.&Zitat;

Jyselecta-Filgotinibchemische Struktur

Galapagos hat sich der Entdeckung und Entwicklung niedermolekularer Medikamente mit neuen Wirkmechanismen verschrieben, von denen einige eine gute Wirksamkeit gezeigt haben. Derzeit arbeitet das Unternehmen mit Gilead Sciences an der Entwicklung eines oralen entzündungshemmenden Medikaments Jyselecta (Filgotinib).

Filgotinibist ein hochselektiver JAK1-Inhibitor, der von Galapagos entdeckt und entwickelt wurde. Ende Dezember 2015 hat Gilead mit Galapagos eine Vereinbarung über insgesamt bis zu 2 Milliarden US-Dollar getroffen, um Filgotinib gemeinsam weltweit zu entwickeln und zu vermarkten. Aufgrund großer Rückschläge bei der US-Regulierung überarbeiteten die beiden Parteien jedoch im Dezember 2020 die Kommerzialisierungs- und Entwicklungsvereinbarung von Filgotinib. Galapagos wird für die Kommerzialisierung von Filgotinib in Europa verantwortlich sein (die Übergangsfrist wird voraussichtlich Ende 2021 abgeschlossen sein). ), während Gilead weiterhin für Filgotinib außerhalb Europas verantwortlich sein wird, einschließlich Japan (wo Gilead Filgotinib gemeinsam mit Eisai verkaufen wird).

Filgotinibwird zur Behandlung einer Vielzahl von entzündlichen Erkrankungen entwickelt, von denen Phase-3-Studien die Behandlung von rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn&und Colitis ulcerosa umfassen.

Jyselecta ist in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich und in Japan zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen, die auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika unzureichend ansprechen oder diese nicht vertragen ( DMARD) . Medikamentös kann Jyselecta als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat (MTX) angewendet werden.

Derzeit wird der Antrag von Jyselecta&auf neue Indikationen zur Behandlung von Colitis ulcerosa (UC) auch in der Europäischen Union, im Vereinigten Königreich und in Japan behördlich geprüft. Die spezifische Anwendung ist: zur Behandlung von unzureichendem Ansprechen, fehlendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber konventionellen Therapien oder biologischen Wirkstoffen Erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (UC). Es ist erwähnenswert, dass die US-amerikanische FDA aus Sicherheitsgründen keine Indikation für Jyselecta genehmigt hat.