Die ersten Presbyopie Augentropfen AGN-190584 (Pilocarpin 1,25%) hat eine signifikante Wirkung

Allergan, ein Unternehmen von AbbVie, gab kürzlich die vollständigen Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie GEMINI 1 auf der Jahrestagung 2021 der American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS) bekannt. Die Studie untersuchte die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit des Augenmedikaments AGN-190584 (Pilocarpin, 1,25% Augentropfen) bei der Behandlung von Presbyopie.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Wirksamkeitsendpunkt und den wichtigsten sekundären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: Patienten, die EINMAL TÄGLICH AGN-190584 erhielten, hatten eine verbesserte Nah- und Mitteldistanzsicht, und das Sehen über große Entfernungen wurde nicht beeinträchtigt. Nach der Verabreichung von AGN-190584 ist die Wirkung schnell und das Sehvermögen verbessert sich für bis zu 6 Stunden.

Die Ergebnisse des auf der Sitzung bekannt gegebenen Patientenberichts zeigten, dass patienten in der AGN-190584-Behandlungsgruppe in den letzten 7 Tagen der Studie im Vergleich zur Placebogruppe klinisch signifikante und statistisch signifikante Verbesserungen der Lesefähigkeit und -zufriedenheit aufwiesen. Reduzierte Verwendung von Bewältigungsmechanismen für Presbyopie. Die positiven Ergebnisse dieser Studie unterstützen das Potenzial von AGN-190584 als Erstlinienbehandlungsoption für Patienten mit Presbyopie.

Die Daten aus der GEMINI 1-Studie und der GEMINI 2-Studie bilden die Grundlage für die AGN-190584 New Drug Application (NDA). Insgesamt wurden 750 Patienten mit Presbyopie in zwei Phase-3-Studien (GEMINI 1, GEMINI 2) aufgenommen. In beiden Studien erreichte AGN-190584 den primären Endpunkt - es kann das Nahsehen verbessern, ohne das Fernsehen zu verringern. Die statistische Signifikanz des Fernsehens. Derzeit wird der New Drug Application (NDA) von AGN-190584 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) geprüft, die voraussichtlich bis Ende 2021 eine Zulassungsentscheidung treffen wird. Wenn es zugelassen wird, wird AGN-190584 der erste Augentropfen sein, der speziell zur Behandlung von Presbyopie eingesetzt wird.

Michael R. Robinson, AbbVie Vice President und Global Head of Eye Care, sagte: "Wir sind stolz darauf, die Entwicklung der ersten Presbyopie-Behandlung dieser Art zu leiten. Wenn es von der FDA zugelassen wird, wird AGN-190584 voraussichtlich die ersten spezialisierten Augentropfen zur Behandlung von Presbyopie werden. Wir sind zufrieden mit der guten Sicherheit der klinischen Phase-3-Studie GEMINI 1 sowie mit dem schnellen Beginn und der kontinuierlichen Verbesserung des Sehens über kurze und mittlere Entfernungen, ohne das Sehen über große Entfernungen zu beeinträchtigen."

Die chemische Struktur von Pilocarpin (Bildquelle: Wikimedia)

Presbyopie ist eine häufige und fortschreitende Augenerkrankung, die die Fähigkeit der Augen, sich auf nahe Objekte zu konzentrieren, verringert und die meisten mehrjährigen Menschen über 40 betrifft. In den Vereinigten Staaten betrifft Presbyopie fast die Hälfte der erwachsenen Bevölkerung. Presbyopie wird dadurch verursacht, dass die Augen die Fähigkeit verlieren, sich auf Objekte aus nächster Nähe zu konzentrieren. Bei nicht-presbyopischen Augen kann die transparente Linse hinter der Iris ihre Form ändern, um das Licht auf die Netzhaut zu fokussieren, was es einfacher macht, die Dinge aus der Nähe zu beobachten. Bei Presbyopie wird die transparente Linse hart und ihre Form wird nicht leicht verändert, was es schwierig macht, sich auf nahe gelegene Objekte zu konzentrieren.

AGN-190584 (Pilocarpin, Pilocarpin) ist eine Forschungs- und neue optimierte Formel von Pilocarpin (M-Cholinrezeptor-Agonist), speziell zur Behandlung von Presbyopie, als topisches Medikament, das einmal täglich in die Augen eingeträufgt wird . Der Hauptwirkungsmechanismus besteht darin, die Tiefenschärfe zu erhöhen, indem die Pupille einengt wird, das Nah- und Mittelsehen verbessert wird, während die Reaktion der Pupille auf unterschiedliche Lichtverhältnisse erhalten bleibt. Dieser Effekt wird als dynamische Pupillenmodulation bezeichnet.

AGN-190584 ist ein Forschungsaugentropfen zur Behandlung von Presbyopie, der einmal täglich in beide Augen eingeflößt wird. Nach dem Tropfen in die Augen ist der Effekt innerhalb von 15 Minuten wirksam, und der Effekt ist lang anhaltend, und der Patient kann lesen, ohne eine Brille zu tragen. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass AGN-190584 Presbyopie nicht vollständig heilen kann, aber seine Symptome lindern kann. Das Medikament wirkt nicht auf die Linse, sondern schrumpft die Pupillen, wodurch ein Locheffekt entsteht, indem es die Pupillen einengt und die Tiefe der Aggregation erhöht.

Insgesamt wurden 323 Presbyopie-Patienten in die GEMINI 1-Studie aufgenommen. Diese Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugewiesen und erhielten AGN-190584 oder Placebo (medikamentenfreie Augentropfen), das beiden Augen (beiden Augen) einmal täglich eingeträufert wurde, dauert 30 Tage.

Die Studie erreichte die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte: in der 3. Stunde (22,5%, p<0.0001) and="" 6th="" hour="" (9.7%,="" p="0.0114)" on="" the="" 30th="" day,="" the="" agn-190584="" treatment="" group="" was="" comparable="" to="" the="" placebo="" group="" compared="" with="" that,="" a="" statistically="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" get="" 3="" or="" more="" lines="" in="" low="" light,="" high="" contrast,="" binocular="" distance="" corrected="" near="" vision="" (dcnva)="" (the="" ability="" to="" read="" 3="" lines="" more="" on="" the="" reading="">

Die Ergebnisse zeigten auch, dass nach der Verabreichung am 30. Tag die schnelle Beginnzeit von AGN-190584 bei dcNVA bei schwachem Licht 15 Minuten und die Dauer bis zu 6 Stunden betrug, ohne das Fernsehen zu beeinträchtigen. Die anderen Endpunkte der Evaluation zeigten, dass 75% der Patienten in der AGN-190584-Behandlungsgruppe eine DCNVA-Verbesserung bei schlechten Lichtverhältnissen der ≥2-Linien erreichten und 93% der Patienten eine Sehschärfe ≥20/40 in der photopischen (Tageslicht) DCNVA erreichten. Am 30. Tag wurde auch beobachtet, dass sich das entfernungskorrigierte Zwischensehen (DCIVA) für bis zu 10 Stunden verbesserte.

In dieser Studie wurden während des Behandlungszeitraums keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei Patienten beobachtet, die mit AGN-190584 behandelt wurden. Das häufigste nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignis (>5%) während des Behandlungszeitraums in der AGN-190584-Behandlungsgruppe waren Kopfschmerzen. Die meisten Nebenwirkungen sind mild und kurzlebig, wobei nur 1,2% der Patienten das Medikament aufgrund unerwünschter Ereignisse absetzen.