Bahnbrechendes SiRNA-Cholesterinsenker-Medikament Leqvio: LDL-C signifikant und nachhaltig reduzieren!

Novartis gab kürzlich auf der wissenschaftlichen Tagung der American Heart Association (AHA) 2021 die Ergebnisse der Post-Mortem-Analyse der Phase-3-Studien ORION-9, -10 und -11 mit dem innovativen cholesterinsenkenden Medikament Leqvio (Inclisiran) bekannt und diskutierte zweimal jährlich den Body-Mass-Index (Die Wirkung des BMI) auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Leqvio. Die Daten zeigen, dass Leqvio bei Patienten mit allen BMI-Typen, wenn sie mit anderen lipidsenkenden Medikamenten verwendet wurden, im 17. Behandlungsmonat eine gute Verträglichkeit zeigte und wirksam war und die LDL-C-Spiegel im Vergleich zu Placebo um etwa 50 reduzierte. %.

Diese Studien umfassten erwachsene Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH) und ASCVD-Risikoäquivalenten. Unabhängig vom BMI hat Leqvio in einer Reihe von atherogenen Lipiden im Vergleich zu Placebo wirksame und anhaltende lipidsenkende Wirkungen gezeigt, was darauf hindeutet, dass seine Pharmakologie nicht durch Übergewicht beeinflusst zu werden scheint. Neben der Senkung des LDL-C-Spiegels um etwa 50% reduziert es auch Triglyceride (~ 10%), Gesamtcholesterin (~ 33%), Nicht-HDL-C (~ 45%) und Apolipoprotein B (~ 40%). Die Verträglichkeit von Leqvio ähnelt der von Placebo. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Placebo- und Leqvio-Gruppe nahmen mit steigenden BMI-Werten zu. Unerwünschte Ereignisse während der Behandlungszeit (TEAE) an der Injektionsstelle waren in der Leqvio-Gruppe häufiger, aber sie waren leicht oder mittelschwer. Der Einfluss von Leqvio auf die Morbidität und Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurde nicht bestimmt.

Lawrence A. Leiter, stellvertretender Direktor des Clinical Nutrition and Risk Factor Adjustment Center am St. Michael's Hospital in Toronto, Kanada, sagte: "Für Patienten mit Gefäßerkrankungen mit einem hohen BMI empfehlen Ärzte in der Regel eine Gewichtsabnahme zusätzlich zu cholesterinsenkenden Medikamenten. Obwohl wir unser Bestes getan haben Die beste Anstrengung, aber Gewichtsverlust ist nicht immer erreichbar. Die BMI-Analyse zeigt das Potenzial von Leqvio, Patienten dabei zu helfen, LDL-C unabhängig von ihrem Gewicht nur 2 Dosen pro Jahr zu reduzieren."

Leqvio (Inclisiran) ist ein bahnbrechendes siRNA-Cholesterinsenker-Medikament, das vom Pharmaunternehmen The Medicines Company (TMC) entwickelt wurde. Novartis erwarb TMC im November 2019 für 9,4 Milliarden US-Dollar und beinhaltete Inclisiran. Derzeit wird Inclisiran auch von der US-amerikanischen FDA überprüft.

Im Dezember 2020 wurde Inclisiran von der Europäischen Kommission (EC) zugelassen und in Europa unter dem Handelsnamen Leqvio als Hilfsmittel zur Diätkontrolle zur Behandlung von primärer Hypercholesterinämie bei Erwachsenen (heterozygot familiär und nicht-familiär) (Geschlecht) oder gemischter Dyslipidämie verkauft, insbesondere: (1) Leqvio in Kombination mit Statinen oder Statinen und anderen lipidsenkenden Therapien werden zur Behandlung von Patienten eingesetzt, die die LDL-C-Behandlungsziele nach Erhalt der maximal verträglichen Statindosis nicht erreichen können; (2) Leqvio wird in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien zur Behandlung von Patienten angewendet, die Statine oder Kontraindikationen gegenüber Statinen nicht vertragen.

Leqvio wird als subkutane Injektion verabreicht. Nach jeder Verabreichung im 0. und 3. Monat wird es einmal alle 6 Monate während der Erhaltungsperiode und nur 2 Injektionen pro Jahr verabreicht. Im Vergleich zur cholesterinsenkenden Therapie auf dem Markt kann Leqvio die langfristige Compliance deutlich verbessern.

Es ist erwähnenswert, dass Leqvio die weltweit erste und einzige kleine interferierende RNA (siRNA) cholesterinsenkende (LDL-C) Therapie ist. Der Wirkstoff des Medikaments ist Inclisran, eine einzigartige siRNA mit einem neuen Wirkmechanismus. Durch RNA-Interferenz (RNAi) kann es effektiv und zuletzt atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) reduzieren. , LDL-C-Spiegel bei Patienten mit ASCVD-Risikoäquivalent, heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH). Diese Krankheiten sind die Haupttreiber von Herzinfarkt und Schlaganfall und können schließlich zum Tod führen.

Atherosklerose entspricht der Akkumulation von Lipiden im Laufe der Zeit, hauptsächlich der Ansammlung von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) an der Innenwand der Arterie. Ein versehentlicher Bruch der atherosklerotischen Plaque kann zu atherosklerotischen kardiovaskulären Ereignissen wie Herzinfarkt oder Schlaganfall führen. ASCVD ist für mehr als 85 % aller kardiovaskulären Todesfälle verantwortlich10. ASCVD ist die häufigste Todesursache in der Europäischen Union, und die Belastung durch ASCVD in den Vereinigten Staaten ist größer als bei jeder anderen chronischen Krankheit. Das ASCVD-Risikoäquivalent entspricht Zuständen, die zu einem ähnlichen Risiko für ASCVD-Ereignisse führen können (wie Diabetes, heterozygote familiäre Hypercholesterinämie).

Trotz der weit verbreiteten Verwendung von Statinen erreichen 80% der Hochrisikopatienten nicht das von den Leitlinien empfohlene LDL-C-Ziel. Klinische Daten zeigen, dass Leqvio bei Patienten, die die maximal verträgliche Dosis einer lipidsenkenden Therapie, aber mit erhöhtem LDL-C erhalten, LDL-C effektiv und kontinuierlich reduzieren kann und seine Sicherheit der von Placebo ähnlich ist. Durch ein einzigartiges zweimal im Jahr verabreichtes Dosierungsschema kann Leqvio nahtlos in die regelmäßigen Arztbesuche der Patienten integriert werden, wodurch die Compliance verbessert und die Patientenprognose verbessert wird.

Inclisiran ist die erste cholesterinsenkende Therapie in der siRNA-Kategorie, die auf die Proprotein-Convertase Subtilisin 9 (PCSK9) abzielt, die ein Schlüsselmechanismus ist, mit dem der Körper LDL-C reguliert. PCSK9-Protein kann die Fähigkeit der Leber reduzieren, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) aus dem Blut zu entfernen, und LDL-C ist als ein Hauptrisikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) anerkannt. Das PCSK9-Ziel bietet ein neues Behandlungsmodell zur Bekämpfung von LDL-C, das als der größte Fortschritt auf dem Gebiet der Lipidsenkung nach Statinen (wie Lipitor) gilt.

Inclisiran ist eine Art siRNA, die den natürlichen Prozess der menschlichen RNA-Interferenz nutzt, um an die mRNA zu binden, die für das PCSK9-Protein kodiert, um den mRNA-Spiegel zu senken und die Leber daran zu hindern, PCSK9-Protein durch RNA-Interferenz zu produzieren, wodurch die Fähigkeit der Leber verbessert wird, LDL-C aus dem Blut zu entfernen und die Senkung des LDL-C-Spiegels zu realisieren.

Bisher wurden zwei monoklonale Antikörpermedikamente, die auf die Hemmung des PCSK9-Proteins abzielen, für den Markt zugelassen, nämlich Repatha von Amgen und Praluent von Sanofi/Regeneron. Im Gegensatz zu monoklonalen Antikörpern PCSK9-Inhibitor-Medikamenten wirkt Inclisiran als RNAi-Medikament, indem es die Produktion von PCSK9-Protein in der Leber direkt herunterfährt.