Plasma-Kallikrein-Inhibitor Orladeyo (Berotralstat) wurde in der EU zugelassen!

BioCryst Pharmaceuticals kündigte die wichtige Phase-3-APeX-2-Studie von Orladeyo an (berotralstat, Kapsel) zur Behandlung des hereditären Angioödems (HAE) auf der Online-Offline-Mischkonferenz der European Society of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) 2021. Neue Daten. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, denen zu Beginn der Studie nach dem Zufallsprinzip eine orale Dosis von 150 mg Orladeyo einmal täglich verabreicht wurde, in den Wochen 25-96 eine durchschnittliche monatliche Attackenrate von 80 % unter dem Ausgangswert aufwiesen. Im gleichen Zeitraum, 16 von 17 Monaten, sank auch die mediane Anzahl der Anfälle von 2,7 pro Monat zu Studienbeginn auf 0,0 pro Monat.

Im Vergleich zu Teil 1 (0-24 Wochen) und Teil 2 (25-48 Wochen) der Studie wurde Orladeyo gut vertragen und berichtete in Teil 3 (49-96 Wochen) weniger arzneimittelbedingte Nebenwirkungen während der Behandlung. Von den Patienten, die an der Studie teilnahmen, beendeten 81% die Studie.

William Sheridan, Chief Medical Officer von BioCryst, sagte: „Die Langzeitdaten unseres klinischen Programms für 2 Jahre haben die signifikante und nachhaltige Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Orladeyo bei der Reduzierung von HAE-Episoden gestärkt. Diese Ergebnisse stimmen mit der Tatsache überein, dass viele Patienten in der realen Welt Orladeyo gesehen haben, seit wir Orladeyo eingeführt haben. Die Erfahrung ist konsistent. Orladeyo ist ein wichtiger Faktor, um den Bedürfnissen der Patienten gerecht zu werden. Wir haben beobachtet, wie Patienten von injizierbaren Präventivmedikamenten und injizierbaren Akutbehandlungsmedikamenten einmal täglich auf orales Orladeyo umgestellt haben, um HAE-Anfälle zu kontrollieren.&Zitat;

Die chemische Struktur des pharmazeutischen Wirkstoffs von Orladeyoberotralstat(Bildquelle: probechem.cn)

Orladeyo ist die erste zielgerichtete orale Therapie, die zur Vorbeugung von HAE-Attacken zugelassen ist. Das Medikament ist ein oral einzunehmendes Medikament, das bei Kindern und Erwachsenen ab 12 Jahren zur Vorbeugung von HAE-Anfällen angewendet wird. Im Dezember 2020, Januar 2021 und April 2021 wurde Orladeyo in den USA, Japan bzw. der Europäischen Union zugelassen. Die Marktzulassung des Medikaments hat erhebliche Fortschritte bei der Behandlung von HAE-Patienten gebracht, die auf orale präventive Behandlungsmöglichkeiten gewartet haben. Wird dazu beitragen, die Belastung der Behandlung für die Patienten zu verringern.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Orladeyo istberotralstat, bei dem es sich um einen neuen, oral einzunehmenden, wirksamen und selektiven Inhibitor von humanem Plasmakallikrein handelt, der die Aktivität von Plasmakallikrein reduziert. Das Medikament wurde für HAE-Patienten entwickelt, um das Auftreten von Angioödemen zu verhindern und zu behandeln. Derzeit entwickelt BioCryst zwei Formulierungen von Berotralstat, Kapseln zur Vorbeugung von HAE-Attacken und orale flüssige Formulierungen zur Behandlung akuter HAE-Attacken.

berotralstatWirkmechanismus

Reduzierte Bedarfsmedikation für HAE-Patienten, die in der APeX-2-Studie mit Orladeyo (150 mg) behandelt wurden: Bei Patienten, die Orladeyo 150 mg oral einmal täglich erhielten und deren Anfallsrate um ≥50 % gegenüber dem Ausgangswert abnahm, war die Bedarfsmedikation (Dosis/Monat) sank von Baseline bis Woche 24 um 78 %. Bei Patienten, deren Anfallsrate um ≥70 % gegenüber Baseline abnahm, nahm die Bedarfsmedikation von Baseline bis Woche 24 um 85 % und die monatliche Bedarfsmedikation ab um 2,2 Dosen.

Mit Orladeyo behandelte jugendliche Patienten mit HAE zeigten eine anhaltend niedrige Attackenrate: In der offenen Sicherheitsstudie APeX-S zeigte eine Analyse von jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis 17 Jahren), die einmal täglich mit Orladeyo 150 mg p.o 4. Die wöchentliche durchschnittliche Anfallsrate (SEM) beträgt 0,4-mal/Monat, die in der Regel bis zur 48. Woche andauert. Während der 48 Behandlungswochen betrug die durchschnittliche Anfallsrate dieser jugendlichen Patienten 0,0 Anfälle pro Monat. Mehr als 70 % der Patienten hatten von der 4. bis zur 48. Woche keine Anfälle. Orladeyo wurde in der APeX-S-Studie gut vertragen.

Orladeyo weist während COVID-19 eine anhaltend niedrige HAE-Attackenrate auf: Stress ist der Auslöser für HAE-Attacken, und kürzlich veröffentlichte Daten aus Arzt- und Patientenumfragen zeigen, dass Patienten über HAE-Attackenraten aufgrund von erhöhtem Stress im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie berichteten COVID: 1,5-mal/3 Monate, während COVID: 4,4-mal/3 Monate). In der APeX-S-Studie zeigte eine Analyse von HAE-Patienten, die eine orale Behandlung mit Orladeyo 150 mg einmal täglich erhielten, dass die monatliche HAE-Attackenrate, auch vor COVID und während COVID, immer auf einem niedrigen Niveau blieb (& lt; 1 Mal / Mond). Patienten, die mit Orladeyo behandelt werden, behalten in Zeiten hoher sozialer Belastung und Störung eine niedrige Anfallsrate.