Roche Esbriet (Pirfenidon) erhielt Prioritätsprüfung durch die US FDA für die Behandlung von nicht klassifizierten interstitiellen Lungenerkrankungen (uILD)!

Roche gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) eine zusätzliche neue Arzneimittelanwendung (sNDA) von Esbriet (Pirfenidon) zur Behandlung von nicht klassifizierten interstitiellen Lungenerkrankungen (UILD) akzeptiert hat. Die FDA hat der sNDA eine vorrangige Überprüfung gewährt und wird voraussichtlich im Mai 2021 eine Genehmigungsentscheidung treffen.

Im Oktober 2014 wurde Esbriet von der US FDA für die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zugelassen. Im Jahr 2020 verlieh die FDA Esbriet die Orphan Drug Designation (ODD) und Breakthrough Drug Designation (BTD) für die Behandlung von UILD.

Die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) ist eine seltene und schwächende schwere Atemwegserkrankung. Derzeit gibt es keine Medikamente von der FDA für die Behandlung von nicht klassifizierten ILD (UILD) zugelassen. Daten aus einer klinischen Phase-II-Studie zeigten, dass Esbriet das Fortschreiten der Krankheit bei Patienten mit UILD im Vergleich zu Placebo nach 24 Wochen Behandlung verlangsamte.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer und Global Product Development Director von Roche, sagte: "Seit der US-Zulassung zur Notierung ist Esbriet zu einem Standard für die Versorgung von Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF) geworden. Fibrotische Lungenerkrankungen (einschließlich UILD) haben jedoch noch viele unerfüllte Bedürfnisse. Wir arbeiten eng mit der FDA zusammen und hoffen, ESbriet für UILD-Patienten zur Verfügung zu stellen."

ILD ist ein Begriff, der mehr als 200 Arten von seltenen Lungenerkrankungen beschreibt. Obwohl ILD ähnliche Eigenschaften hat, einschließlich Husten und Kurzatmigkeit, hat jede Art von ILD unterschiedliche Ursachen, Behandlungen und Perspektiven. Ungefähr 10% der ILD-Patienten wurden von einem multidisziplinären Team überprüft, und selbst nach gründlicher Untersuchung kann keine eindeutige Diagnose gestellt werden. In diesen Fällen werden Patienten als UILD klassifiziert.

Der Antrag von Esbriet auf eine neue Indikation für die Behandlung von UILD basiert auf Daten aus einer klinischen Phase-II-Studie. Dies ist eine internationale, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Phase-II-Studie, die in mehr als 70 klinischen Zentren auf der ganzen Welt durchgeführt wird. Die eingeschriebenen Patienten sind Erwachsene mit progressiver Fibrose UILD (im Alter von 18-85 Jahren). Diese Patienten hatten die erzwungene Vitalkapazität (FVC) ≥45%, die vorhergesagte Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLco) ≥30% vorhergesagt, und hochauflösende CT zeigte Fibrose ≥10% in den letzten 12 Monaten. Die Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von Esbriet im Vergleich zu Placebo.

Es ist erwähnenswert, dass diese Studie die erste randomisierte kontrollierte Studie darstellt, um Patienten mit progressiver UILD gezielt einzuschreiben. Die Ergebnisse zeigten, dass Esbriet im Vergleich zu Placebo die Fortschreiten der Erkrankung signifikant verzögerte und seine Wirksamkeit bei mehreren Lungenfunktionsparametern einschließlich FVC unterstützte. Insbesondere betrug die von der Esbriet-Gruppe vorhergesagte mediane Veränderung des FVC innerhalb von 24 Wochen nach der Behandlung, gemessen durch eine Heimspirometrie, -87,7 ml (Q1-Q3 -338,1 bis 148,6), und die Placebogruppe betrug -157,1 ml (- 370,9 bis 70,1). Innerhalb von 24 Wochen nach der Behandlung, gemessen an der Standortspirometrie, war die von der Esbriet-Gruppe vorhergesagte durchschnittliche Veränderung des FVC niedriger als die der Placebo-Gruppe (Behandlungsdifferenz: 95,3 ml, p=0,002). DLco und 6-Minuten-Spaziergang (6MWD) Testergebnisse sind für Esbriet. In dieser Studie sind die Sicherheit und Verträglichkeit von Esbriet bei Patienten mit UILD ähnlich wie in einer Phase-III-Studie mit Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose (IPF), und die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen im Behandlungsprozess Ereignisse (TEAE) waren Magen-Darm-Erkrankungen (47% in der Esbriet-Gruppe und 26% in der Placebo-Gruppe), Müdigkeit (13% vs 10%) und Hautausschlag (10% vs. 7%).

Im Vergleich zu Placebo, Esbriet Behandlung war mit einem kleineren Verlust der Lungenfunktion und Übungsfähigkeit verbunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Patienten mit progressiver Fibrose und UILD von der Esbriet-Behandlung profitieren können.

Esbriet ist ein orales Medikament, das für die Behandlung von idiopathischer Lungenfibrose (IPF) zugelassen wurde und in vielen Ländern auf der ganzen Welt erhältlich ist. Esbriet ist ein Orphan-Medikament, das 2011 in Europa zur Behandlung von Erwachsenen mit leichtem bis mittelschwerem IPF und im Oktober 2014 in den Vereinigten Staaten für IPF-Patienten zugelassen wurde. Anfang 2017 genehmigte die US FDA Esbriet 801mg und 276mg Tabletten als neue Optionen für die IPF-Behandlung. Unter ihnen, 801mg Tabletten können als Erhaltungstherapie Option verwendet werden, um die tägliche Anzahl von Medikamenten von Patienten mit IPF eingenommen zu reduzieren.

Der genaue Mechanismus von Esbriet ist noch nicht vollständig beseitigt, aber es kann mit Interferenzen mit der Produktion von transformierenden Wachstumsfaktor-β (TGF-β) und Tumornekrose-Faktor-α (TNF-α) zusammenhängen. TGF-β ist ein kleines Molekülprotein, das an Zellwachstum und Narbenproduktion (Fibrose) beteiligt ist, während TNF-α ein kleines Molekülprotein ist, das an Entzündungen beteiligt ist. In den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union wurde Esbriet der Status eines Orphan-Arzneimittels für die Behandlung von IPF gewährt.

IPF ist eine irreversible, tödliche und progressive Lungennarbe. Relevante klinische Daten zeigen, dass Esbriet den Fortschritt von IPF verlangsamen kann. Im Vergleich zu Placebo reduzierte die 52-wöchige Esbriet-Behandlung das Sterberisiko bei IPF-Patienten signifikant um 48 % (p=0,01). Der Anteil der Patienten, deren FVC in Woche 52 der Behandlung voraussichtlich um ≥10 % abnahm, betrug 17 % in der Esbriet-Behandlungsgruppe und 32 % in der Placebo-Gruppe. Darüber hinaus reduzierte Esbriet im Vergleich zu Placebo den Rückgang der 6-minütigen Gehtestdistanz signifikant.

Idiopathische Lungenfibrose (IPF) ist eine seltene Lungenerkrankung, die tödliche, irreversible und fortschreitende Narbenbildung (Fibrose) der Lunge verursachen kann, die Atembeschwerden verursacht, sowie das Herz, Muskeln und Schlüsselorgane können nicht genug Sauerstoff bekommen, um richtig zu arbeiten. Der Fortschritt der IPF kann schnell oder langsam sein, aber sie wird schließlich zu einer Verhärtung der Abschaffung und Einstellung der Arbeit führen. Es wird geschätzt, dass es etwa 100.000 IPF-Patienten in den Vereinigten Staaten und etwa 110.000 IPF-Patienten in Europa gibt. IPF ist eine furchterregendere Krankheit als Krebs. Seine Ursache ist unbekannt und kann nicht geheilt werden. Derzeit hat nur eine begrenzte Anzahl von IPF-Patienten Lungentransplantationen erhalten. IPF wird unweigerlich zu Kurzatmigkeit führen und gesundes Lungengewebe schädigen. Nach der Diagnose überleben etwa die Hälfte der Patienten nur 3 Jahre, und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt etwa 20%-30%. IPF tritt in der Regel bei Menschen über 45 Jahren auf, mit mehr Männern als Frauen.