Roche Evrysdi (Risdiplam) verbessert die motorische Funktion und das Überleben bei Säuglingen mit Typ-1-SMA signifikant --1/2

Roche gab kürzlich bekannt, dass die Beurteilung des oralen Medikaments Evrysdi® (Risdiplam) für spinale Muskelatrophie (SMA) globale Phase-2/3 FIREFISH-Studie (NCT02913482) Teil 2 Daten wurden in der internationalen medizinischen Fachzeitschrift New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht. Siehe: Risdiplam-behandelte Säuglinge mit Spinaler Muskelatrophie Typ 1 im Vergleich zu historischen Kontrollen.

SMA ist der primäre genetische Faktor, der bei Säuglingen und Kleinkindern zum Tod führt, und 5q-SMA ist der häufigste Typ. Die Krankheit kann zu Muskelschwäche und fortschreitendem Verlust der motorischen Funktion führen, und es gibt erhebliche ungedeckte medizinische Bedürfnisse. Evrysdi wurde im August 2020 von der US-amerikanischen FDA für die Behandlung von Kindern und Erwachsenen mit SMA ≥ 2 Monaten zugelassen. Im März 2021 wurde Evrysdi von der Europäischen Union zur Behandlung von Patienten mit SMA ≥ 2 Monaten zugelassen und klinisch als Typ 1/2 Typ/3 SMA oder 5q Typ SMA mit 1-4 Kopien von SMN2 diagnostiziert. In China wurde evrysdi (Aimanxin®, Lisporan-Pulver zum Einnehmen) im Juni dieses Jahres von der staatlichen Food and Drug Administration für die Behandlung von SMA-Patienten ab 2 Monaten zugelassen. Bis jetzt ist Evrysdi in 54 Ländern zugelassen und hat Marketinganträge in 33 weiteren Ländern eingereicht.

Evrysdi ist die erste orale Therapie für SMA und die erste SMA-Therapie, die zu Hause verabreicht werden kann. Das Medikament ist ein flüssiges Präparat, das einmal täglich oral oder über eine Ernährungssonde zu Hause verabreicht werden kann. Das Medikament kann verwendet werden, um Säuglinge, Kinder, Jugendliche und Erwachsene mit allen Arten (Typ 1, Typ 2 und Typ 3) von SMA zu behandeln. Evrysdi ist ein mRNA-Spleißmodifikator des Motoneuron-Überlebensgens 2 (SMN2), der SMA durch Erhöhung der Produktion von Motoneuron-Überlebensprotein (SMN) behandelt. SMN-Protein wird im ganzen Körper verteilt und ist für die Aufrechterhaltung gesunder Motoneuronen und Bewegung unerlässlich.

Der zweite Teil der FIREFISH-Studie wurde bei Säuglingen mit symptomatischem Typ-1-SMA durchgeführt, die zum Zeitpunkt der Einschreibung 1-7 Monate alt waren. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Nach 12 Monaten Behandlung saßen 29% der Säuglinge (12/41) mindestens 5 Sekunden ohne Unterstützung, ein Meilenstein, der im natürlichen Verlauf der Krankheit noch nie gesehen wurde. Im zweiten Teil der FIREFISH-Studie stimmt die Sicherheit von Evrysdi mit seinen bekannten Sicherheitsmerkmalen überein. Im Februar 2021 wurden die 12-Monats-Ergebnisse der ersten Dosis der FIREFISH-Studie auf NEJM veröffentlicht.

FIREFISH-Forscher und MDUK Oxford Neuromuscular Centre Professor für pädiatrische neuromuskuläre Erkrankungen, Laurent Servais, sagte: "Ohne Behandlung können Säuglinge mit Typ-1-SMA nicht über 2 Jahre hinaus überleben. Wichtige motorische Meilensteine, die durch die Evrysdi-Behandlung erreicht werden, wie Sitzen, Umdrehen und Schlucken, sind die Grundelemente, um diesen Babys zu helfen, die besten Ergebnisse zu erzielen. Sie haben das Potenzial, den Bedarf an permanenter Beatmung zu reduzieren und die Überlebensraten zu erhöhen."

Zum Zeitpunkt der Datenanalyse betrug die durchschnittliche Dauer der Behandlung mit Evrysdi 15,2 Monate und das Durchschnittsalter der Patienten 20,7 Monate. Im 12. Behandlungsmonat überlebten 93% (38/41) der Säuglinge und 85% (35/41) der Säuglinge waren nicht dauerhaft beatmet. Ohne Behandlung betrug das mittlere Sterbealter oder die permanente Beatmung in der kohorte der natürlichen Krankheitsgeschichte 13,5 Monate. 90% (37/41) der Patienten hatten einen Anstieg von mindestens 4 Punkten im CHOP-INTEND-Score und 56% (23/41) hatten einen Score von mehr als 40 Punkten, mit einem medianen Anstieg von 20 Punkten.

Darüber hinaus erreichte die Studie einen der sekundären Endpunkte: 78% (32/41) der Patienten wurden als HINE-2-Responder eingestuft. Die HINE-2-Skala (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) bewertet die motorische Funktion durch Kopfkontrolle, Sitzhaltung, autonomes Greifen, Treten, Rollen, Krabbeln, Stehen und Gehen. Wenn mehr Trainingsmeilensteine eine Verbesserung statt einer Verschlechterung zeigen, wird der Säugling als HINE-2-Responder eingestuft.

Im zweiten Teil der FIREFISH-Studie entsprach die Sicherheit von Evrysdi seinen bekannten Sicherheitsmerkmalen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Infektionen der oberen Atemwege (68%), Lungenentzündung (39%), Fieber (39%), Verstopfung (20%), Durchfall (10%) und makulopapulöser Hautausschlag (10%). Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren Lungenentzündung (32%), Bronchiolitis (5%), Hypotonie (5%) und Atemversagen (5%). Drei Babys entwickelten in den ersten 3 Monaten der Behandlung tödliche Komplikationen. Forscher glauben, dass diese nichts mit Evrysdi zu tun haben.

Im April dieses Jahres gab Roche neue Zweijahresdaten für Teil 2 der FIREFISH-Studie bekannt, die zeigten, dass Evrysdi die motorische Funktion des Säuglings, einschließlich der Fähigkeit, ohne Unterstützung zu sitzen und zu stehen, von 12 Monaten auf 24 Monate weiter verbesserte. Die Forschung zeigt auch, dass Evrysdi weiterhin die Überlebensraten verbessert, die oralen Fütterungsfähigkeiten verbessert und den Bedarf an dauerhafter Beatmung reduziert. Explorative Daten zeigen, dass Evrysdi im Vergleich zum natürlichen Verlauf von Typ-1-SMA weiterhin die Schluckfähigkeit verbessert und die Krankenhausaufenthaltsraten senkt. Die Sicherheit von Evrysdi entspricht dem etablierten Sicherheitsstatus.