Das erste Antikörper-Wirkstoffkonjugat (ADC) gegen rheumatoide Arthritis (RA)! ABBV-3373 Proof of Concept Phase II-Forschung erfolgreich!

AbbVie veröffentlichte kürzlich neue Daten aus einer Phase-IIa-Studie (M16-560) von ABBV-3373 zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA). ABBV-3373 ist ein neues Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus dem Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Antikörper Adalimumab und dem Glucocorticoid-Rezeptor-Modulator (GRM) besteht. Die neuen Daten, die dieses Mal veröffentlicht wurden, zeigen, dass ABBV-3373 die Krankheitsaktivität effektiv reduziert hat, während es keinen systemischen Glucocorticoid-Effekt zeigt.

Es ist erwähnenswert, dass dies der erste Ergebnisbericht eines neuen ADC bei der Behandlung von RA ist. Die vollständigen Ergebnisse dieser Phase-IIa-Studie werden auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz bekannt gegeben und in einem von Experten begutachteten Journal veröffentlicht.

ABBV-3373 ist ein von AbbVie entwickelter Forschungs-ADC. Es ist über einen neuartigen Glucocorticoid-Rezeptor-Modulator (GRM) mit Adalimumab verbunden. Direkt an aktivierte Immunzellen abgegeben, die den membrangebundenen Tumornekrosefaktor (TNF) exprimieren, um TNF-vermittelte Entzündungswege zu regulieren. Dieser ADC wurde entwickelt, um aktivierte Immunzellen genau anzuvisieren und gleichzeitig Entzündungen signifikant zu hemmen und systemische Nebenwirkungen von Glukokortikoiden zu reduzieren. ABBV-3373 ist ein Forschungsmedikament, das nicht von den Aufsichtsbehörden zugelassen wurde und derzeit zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) und anderen immunvermittelten Krankheiten untersucht wird.

RA-rheumatoide Arthritis (Bildquelle: rheumatologyadvisor.com)

Die M16-560-Studie ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, doppel-simulierte, positive medikamentenkontrollierte Studie der Phase 2a bei mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis (RA) mit unzureichender Reaktion auf Methotrexat (MTX). Sie wird bei Erwachsenen durchgeführt Patienten und zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von ABBV-3373 zu bewerten. In der Studie wurden die Patienten zufällig im Verhältnis 2: 1 zugeordnet und erhielten ABBV-3373 (n=31, Dosis 100 mg, jede zweite Woche [EOW]) oder Adalimumab (n=17, Dosis 80 mg, EOW) für Behandlung 12 Wochen.

In dieser Proof-of-Concept-Studie wurden Bayes'sche statistische Methoden mit historischen Daten verwendet, um eine ausreichende statistische Aussagekraft zu erhalten. Dies wurde erreicht, indem die historischen Daten von Adalimumab verwendet wurden, um die vorab festgelegten Adalimumab-Daten in der Studie zu ergänzen. Im Vergleich zu ABBV-3373 für die primäre Endpunktanalyse. Diese historischen Daten wurden aus drei Adalimumab-Studien in einer ähnlichen Behandlungsumgebung erhalten. Der primäre Endpunkt war die Änderung des 28 C-reaktiven Proteins (DAS28-CRP) von der Basisuntersuchung bis zum Krankheitsaktivitäts-Score der 12. Woche, und zwei statistische Vergleiche wurden vorab festgelegt. Der erste Punkt vergleicht die durchschnittlichen Ergebnisse von ABBV-3373- und historischen Adalimumab-Daten, und das Erfolgskriterium ist ein zweiseitiger p-Wert ≤ 0,1. Der zweite Punkt vergleicht ABBV-3373 mit den kombinierten Versuchs- und historischen Adalimumab-Daten (Erfolgskriterium: Wahrscheinlichkeit> 95%).

Die Ergebnisse des ersten statistischen Vergleichs zeigten, dass die ABBV-3373-Behandlungsgruppe im Vergleich zum vorab festgelegten historischen Durchschnittswert von Adalimumab (-2,13) ​​einen größeren Unterschied in der DAS28-CRP-Änderung vom Ausgangswert zum primären Endpunkt der 12. Woche aufwies ( -2,65, P=0,022). Der zweite statistische Vergleich basierend auf der Bayes'schen Analyse zeigt, dass die Wahrscheinlichkeit, dass ABBV-3373 mit einer größeren Verbesserung des DAS28-CRP von der Basislinie bis Woche 12 verbunden ist, im Vergleich zu Adalimumab, das Testdaten und historische Daten kombiniert, 90% beträgt. Darüber hinaus zeigte die Bewertung der Serumcortisolspiegel während der 12-wöchigen Behandlung, dass ABBV-3373 keine systemischen Glucocorticoid-Effekte zeigte.

In der Studie war die Sicherheit von ABBV-3373 im Allgemeinen ähnlich der von Adalimumab. Die Inzidenzrate von ABBV-3373 für unerwünschte Ereignisse (AE) ist niedriger als die von Adalimumab (jeweils: 35% [n=11] gegenüber 71% [n=12]). Nebenwirkungen, die bei ≥5% der Patienten auftraten, waren Harnwegsinfektionen mit 2 Ereignissen in der ABBV-3373-Gruppe und 1 Ereignis in der Adalimumab-Gruppe. 6% (n=1) der Adalimumab-Gruppe und 3% (n=1) der ABBV-3373-Gruppe brachen die Behandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse ab. Während der 12-wöchigen Behandlung hatten 4 Patienten (13% [n=4]) in der ABBV-3373-Gruppe schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) und 0 Patienten (0% [n

= 0]). In der ABBV-3373-Gruppe wurden 2 SAEs (Lungenentzündung und Erkrankung der oberen Atemwege) als nicht mit dem Studienmedikament verwandt angesehen. Eine SAE war nicht kardiogener Brustschmerz, und eine SAE wurde als anaphylaktischer Schock gemeldet. Der Patient hatte sich vollständig erholt. Nach längerer Verabreichung bei Patienten, die anschließend verabreicht wurden, wurden keine weiteren allergischen Ereignisse berichtet.

Michael Severino, MD, stellvertretender Vorsitzender und Präsident von AbbVie, sagte:" Diese Proof-of-Concept-Studie zeigt die klinische Aktivität der TNF-ADC-Plattform und ihr Potenzial zur Verbesserung des Versorgungsstandards für Patienten mit rheumatoider Arthritis. Basierend auf diesen Ergebnissen werden wir rheumatoide Gelenke vorantreiben. Die Entwicklung der TNF-ADC-Plattform in Yanzhong und die klinische Forschung bei anderen immunvermittelten Krankheiten werden begonnen."