Faricimab von Roche ist erfolgreich bei der Behandlung der neovaskulären altersbedingten Makuladegeneration (nAMD) in Phase 3!

Roche gab kürzlich die positiven Top-Line-Ergebnisse von zwei globalen Phase-3-Studien desselben Designs bekannt, TENAYA (NCT03823287) und LUCERNE (NCT03823300). Diese beiden Studien bewerten den bispezifischen Antikörper Faricimab bei der Behandlung von Patienten mit neovaskulärer oder "nasser" altersbedingter Makuladegeneration (nAMD). Jede Studie hat 2 Behandlungsgruppen: Faricimab 6.0mg (alle 8 Wochen, oder 12 Wochen, oder 16 Wochen einmal ein festes Intervall-Dosierschema, nach der 20. und 24. Woche Krankheitsaktivitätsbewertung), Eylea (Aflibercept, Aflibercept) 2,0 mg Intervall-Dosierplan alle 8 Wochen.

Beide Studien erreichten den primären Endpunkt und zeigten, dass die Sehergebnisse von Patienten, die alle 16 Wochen eine Faricimab-Injektion erhielten, nicht schlechter waren als diejenigen, die alle 8 Wochen eine Eylea-Injektion erhielten. In diesen beiden Studien war fast die Hälfte (45%) Patienten, die im ersten Jahr alle 16 Wochen Faricimab-Injektionen erhielten.

Es ist erwähnenswert, dass dies das erste Mal ist, dass ein injizierbares ophthalmologisches Medikament dieses Maß an Haltbarkeit in einer Phase-3-Studie bei nAMD-Patienten erreicht hat. In 2 Studien wurde Faricimab im Allgemeinen gut verträglich, und es wurden keine neuen oder unerwarteten Sicherheitssignale gefunden.

Die Ergebnisse von TENAYA und LUCERNE basieren auf den positiven Ergebnissen der Phase-3-Studien von YOSEMITE und RHINE. Die beiden letztgenannten sind globale Phase-3-Studien mit dem gleichen Design. Die positiven Top-Line-Ergebnisse wurden im Dezember 2020 bekannt gegeben. Die Daten unterstützen das Potenzial von Faricimab als Behandlungsoption für diabetische Makulaödeme (DME). Die detaillierten Ergebnisse dieser vier Studien werden auf der 18. amerikanischen Jahrestagungskonferenz zum Thema "Angiogenese, Exsudation und Degeneration 2021" im Februar 2021 bekannt gegeben und der US-amerikanischen FDA vorgelegt und von globalen Regulierungsbehörden einschließlich der EU EMA genehmigt.

Faricimab ist der erste bispezifische Antikörper, der speziell für das Auge entwickelt wurde und auf zwei verschiedene Wege abzielt - durch Angiopoietin-2 (Ang-2) und vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A), diese beiden Wege können eine Vielzahl von Netzhauterkrankungen antreiben, einschließlich nAMD und DME. Ang-2 und VEGF-A destabilisieren Blutgefäße, verursachen neue undichte Blutgefäße zu bilden, und entzündung zu erhöhen, was zu vermindertem Sehvermögen führt. Durch die Blockade dieser beiden Wege allein, Faricimab zielt darauf ab, Blutgefäße zu stabilisieren, und für Patienten mit Netzhauterkrankungen, Es hat das Potenzial, bessere Sehergebnisse auf lange Sicht zu erzielen.

Neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (nAMD, auch bekannt als nassamD, nass-AMD) betrifft weltweit etwa 20 Millionen Menschen und ist die Hauptursache für Erblindung bei Menschen ab 60 Jahren. Der aktuelle Pflegestandard, nämlich Injektionen, die den vaskulären endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) hemmen, hat die durch nAMD verursachte Sehrate deutlich reduziert. VEGF ist jedoch nicht der einzige Weg, um am Auftreten und der Entwicklung dieser komplexen Krankheit teilzunehmen. Mit antivaskulärer endotheliale Minase-Monotherapie müssen nAMD-Patienten für monatliche Injektionen zum Augenarzt gehen, um ein verbessertes Sehvermögen zu erhalten und/oder Sehverlust zu verhindern. Diese hohe Behandlungsbelastung kann zu einer unzureichenden Behandlung und zu suboptimalen Sehergebnissen führen. Es ist mehr als 15 Jahre her, dass ein Medikament mit einem neuen Wirkmechanismus für die Behandlung von nAMD zugelassen wurde.

Levi Garraway, Chief Medical Officer von Roche und Leiter der globalen Produktentwicklung, sagte: "Diese Ergebnisse zeigen das Potenzial von Faricimab als neuartiges Medikament, das das Behandlungsintervall für Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) verlängern kann. Wir haben nun positive und konsistente Ergebnisse bei nAMD und diabetischem Makulaödem (DME) in 4 Phase-III-Studien mit Faricimab gesehen. Wir freuen uns darauf, diese Daten an globale Regulierungsbehörden weiterzuleiten, damit dieser vielversprechende Behandlungsplan dem Patienten vorkommt."

Weltweit gibt es schätzungsweise 21 Millionen Patienten mit DME, das sind schätzungsweise 21 Millionen Menschen weltweit, die an Dimethylether leiden, was die Hauptursache für Sehverlust bei Erwachsenen im erwerbsfähigen Alter ist. Obwohl antivaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) Single-Agent-Injektionen deutlich reduzieren Sehverlust bei DME-Patienten, die Behandlungsbelastung im Zusammenhang mit häufigen Augeninjektionen und Arztbesuche kann zu einer unzureichenden Behandlung führen und zu suboptimalen Sehergebnissen führen. Es ist fast ein Jahrzehnt her, dass ein Medikament mit einem neuen Wirkmechanismus zur Behandlung von DME zugelassen wurde.

In den 2 Phase-3-Studien (YOSEMITE, RHINE), die im Dezember 2020 angekündigt wurden, hat jede Studie 3 Behandlungsgruppen, und patienten werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, Faricimab oder Eylea in einem festen 8-Wochen-Intervall-Dosierschema (Dosieren einmal alle 8 Wochen) zu erhalten oder eine 16-wöchige personalisierte Intervall-Dosiertherapie von Faricimab (Einmal alle 16 Wochen) zu erhalten.

Die Ergebnisse zeigten, dass beide Studien die primären Endpunkte erreichten: Faricimab wurde einmal alle 8 Wochen verabreicht und das personalisierte Dosierintervall von bis zu 16 Wochen, verglichen mit Eylea einmal alle 8 Wochen, zeigte eine verbesserte Sehschwäche. In Bezug auf einen sekundären Endpunkt, in den beiden Studien, mehr als die Hälfte der Patienten in der Faricimab personalisierte Verabreichungsgruppe hielt ein 16-Wochen-Intervall zwischen den Behandlungen im ersten Jahr. Es ist erwähnenswert, dass dies das erste Mal ist, dass ein Prüfmedikament dieses Maß an Haltbarkeit in einer Phase-3-Studie erreicht hat, die an DME-Patienten durchgeführt wurde. In 2 Studien wurde Faricimab gut vertragen und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden.