Johnson&Johnson Erlead (Apalutamid) + Zytiga (Abirateronacetat) Phase 3 Klinischer Erfolg!

Janssen Pharmaceuticals, eine Tochtergesellschaft von Johnson& Johnson (JNJ), kündigte kürzlich Erleada an (Apalutamid) kombiniert mit Zytiga (Abirateronacetat) zur Behandlung von Prostatakrebs beim Symposium der American Society of Clinical Oncology über Urogenitalkrebs (ASCO-GU 2021) am 11. Februar 2021. Die Ergebnisse der ACIS-Studie.

Die Daten zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die zuvor keine Chemotherapie (naive Chemotherapie) erhalten hatten und eine Androgenentzugstherapie (ADT) erhielten, verglichen mit Placebo {{1} } Im Vergleich zur Zytiga + Prednison-Behandlungsgruppe (Kontrollgruppe) verbesserte die Erleada + Zytiga + Prednison-Behandlungsgruppe (Kombinationsgruppe) das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) signifikant und reduzierte es das Risiko eines radiologischen Fortschreitens oder Todes um 31%.

ACIS ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, die an 982 Patienten durchgeführt wurde, die ADT- und chemotherapie-naive mCRPC-Patienten erhielten. In der Studie wurden diese Patienten nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um das Erleada + Zytiga + Prednison-Regime (Kombinationsgruppe) oder das Placebo + Zytiga + Prednison-Regime (Kontrollgruppe) zu erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie ist das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS). Die sekundären Endpunkte umfassen das Gesamtüberleben (OS), die Zeit bis zum Beginn der Langzeitopioide, die Zeit bis zum Beginn der zytotoxischen Chemotherapie und die Zeit bis zum Fortschreiten der Schmerzen.

Die vorläufige Wirksamkeitsanalyse zeigte, dass das mediane rPFS der Kombinationsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe um 6 Monate verlängert war (22,6 vs. 16,6 Monate; HR=0,69 [95% CI: 0,58-0,83]; p< 0,0001).="" die="" hr="" für="" radiologischen="" fortschritt="" oder="" tod,="" die="" durch="" die="" verblindete="" unabhängige="" zentrale="" überprüfung="" (bicr)="" bewertet="" wurde,="" betrug="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718–1.040].="" nach="" der="" jüngsten="" analyse="" mit="" einer="" mittleren="" nachbeobachtungszeit="" von="" 54,8="" monaten="" im="" vergleich="" zur="" kontrollgruppe="" war="" das="" risiko="" einer="" radiologischen="" progression="" oder="" eines="" todes="" in="" der="" kombinationsgruppe="" um="" 30%="" reduziert="" (mittlere="" rpfs:="" 24="" monate="" gegenüber="" 16,6="" monaten;="" hr="0,70)" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" in="" bezug="" auf="" sekundäre="" endpunkte="" (einschließlich="" gesamtüberleben="" [os],="" zeit="" bis="" zum="" beginn="" der="" zytotoxischen="" chemotherapie,="" zeit="" bis="" zum="" beginn="" der="" langzeitanwendung="" von="" opioiden="" und="" zeit="" bis="" zum="" fortschreiten="" des="" schmerzes)="" gab="" es="" keinen="" statistisch="" signifikanten="" unterschied="" zwischen="" der="" kombinationsgruppe="" und="" der="" kontrollgruppe="">

Die gesamte ACIS-Studienpopulation ist hinsichtlich Androgenrezeptor (AR) -Resistenz und Sensitivitätsmarkern heterogen. Daten aus vorab festgelegten Analysen zeigen, dass Patienten mit viszeraler Metastasierung, PAM50-Test vom Lumentyp und durchschnittlicher oder hoher AR-Aktivität (molekulare Eigenschaften der Hormonsensitivität) von Erleada + Zytiga + preny stammen können Die klinischen Vorteile der Kiefernkombinationstherapie zeigen sich in den Ergebnissen von rPFS und OS in diesen Untergruppen von Patienten.

Die Sicherheitsanalyse stimmt mit den früheren Untersuchungen von Erleada&überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. 63,3% der kombinierten Gruppe und 56,2% der Kontrollgruppe hatten unerwünschte Ereignisse (TEAEs), die während der Behandlung vom Grad 3/4 auftraten. TEAEs vom Grad 3/4, die in der Kombinationsgruppe und der Kontrollgruppe häufiger auftraten, umfassten Müdigkeit (4,7% gegenüber 3,9%), Bluthochdruck (20,6% gegenüber 12,5%), Stürze (3,3% gegenüber 0,6%) und Hautausschlag (4,5%) 0,4%), Herzerkrankungen (9% gegenüber 5,7%), Frakturen und Osteoporose (4,1% gegenüber 1,4%) und Krampfanfälle (0,2% gegenüber 0%). Nach der Beurteilung der Krebsbehandlung und Prostatafunktion (FACT-P Total) ist die Lebensqualität der Kombinationsgruppe und der Behandlungsgruppe vergleichbar.

Dana Rathkopf, Chefermittlerin der ACIS-Studie und medizinische Onkologin am Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagte:" Daten aus der ACIS-Studie zeigen, dass Erleada + bei der Behandlung von Patienten mit metastasierter kastrationsresistenter Prostata (mCRPC) Zytiga + Penny In der Kiefernkombinationstherapiegruppe war ein signifikanter Anstieg des rPFS zu verzeichnen. In dieser Studie verdienen die Erkenntnisse über den Unterschied in den Vorteilen bestimmter Patientenuntergruppen der Kombinationstherapie eine weitere Bewertung."

Craig Tendler, MD, Vizepräsident für Onkologie, späte Entwicklung und globale medizinische Angelegenheiten, Janssen Research and Development, sagte:" Die Ergebnisse der ACIS-Studie zeigen die mögliche Rolle der Kombinationstherapie bei mCRPC-Patienten und betonen Prostatakrebspatienten, insbesondere solche mit niedrigen AR-Tumoren. Die medizinischen Bedürfnisse der Patienten werden immer noch nicht erfüllt. Da wir uns dazu verpflichten, die Wissenschaft und Behandlung von Prostatakrebs voranzutreiben, werden diese Ergebnisse unserer Forschungsarbeit bei der Entwicklung neuer Methoden und Kombinationsbehandlungsoptionen zur Verbesserung der Prognose dieser Patienten helfen."

Zytiga (Abirateronacetat) ist ein orales Medikament, das im Körper in Abirateron umgewandelt wird. Dabei handelt es sich um einen Androgen-Biosynthesehemmer, der die CYP17-vermittelte Androgenproduktion in Hoden, Nebennieren und Prostatatumorgeweben blockiert. Androgene können das Wachstum von Prostatakrebszellen stimulieren. Zytiga wurde im April 2011 von der US-amerikanischen FDA und im September 2011 von der Europäischen Kommission (EC) in Kombination mit Prednison zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zugelassen. Darüber hinaus wurde Zytiga im November 2017 von der Europäischen Kommission und im Februar 2018 von der FDA für die Behandlung von Patienten mit hochriskantem metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC) zugelassen. Seit seiner ersten Zulassung im Jahr 2011 wurde das Medikament in mehr als 100 Ländern weltweit zugelassen, und weltweit wurden mehr als 500.000 Patienten mit Zytiga behandelt.

In China wurde Zytiga (Abirateronacetat) in den Jahren 2015 und 2018 zugelassen und in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von: (1) metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) verwendet; (2) neu diagnostizierter hochriskanter metastasierter endokriner therapiesensitiver Prostatakrebs (mHSPC), einschließlich einer endokrinen Therapie oder einer endokrinen Therapie für maximal 3 Monate.

Erleada (Apalutamid) ist eine neue Generation von Androgenrezeptor (AR) -Hemmern, die dazu beitragen können, die Aktivität männlicher Hormone (wie Testosteronhormon) zu blockieren und das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. In den USA wurde Erleada im Februar 2018 erstmals von der FDA für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) mit hohem Metastasierungsrisiko zugelassen. Diese Zulassung macht Erleada zum weltweit ersten Medikament zur Behandlung von nmCRPC. Im September 2019 genehmigte die FDA eine neue Indikation für Erleada zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC).

In China erhielt Erleada (Apalutamid) im September 2019 eine beschleunigte Zulassung für die Behandlung von nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) bei erwachsenen Patienten mit hohem Metastasierungsrisiko und wurde im August 2020 für die Behandlung metastatischer Erkrankungen zugelassen. Erwachsene Patienten mit endokrintherapie-sensitivem Prostatakrebs (mHSPC). Es ist erwähnenswert, dass diesen beiden Indikationen vorrangige Überprüfungsqualifikationen verliehen wurden.