Sanofi CD38 Antikörper Sarclisa Kombinationstherapie Phase III Klinisch signifikant verlängert progressionsfreies Überleben und erreichte Tiefe Relief!

Sanofi gab kürzlich die positiven Ergebnisse der klinischen Phase-III-Studie IKEMA des CD38-Targeting-Antikörper-Medikaments Sarclisa (Isatuximab) zur Behandlung von rezidivierendem und/oder refraktärem Multiplem Myelom (MM) bekannt. Die Ergebnisse zeigen, dass im Vergleich zu Carfilzomib (Kyprolis®) + Dexamethason (Kd) das Sarclisa + Carfilzomib + Dexamethason (S-Kd) Schema das Risiko für das Fortschreiten oder den Tod von Krankheiten signifikant um 47% reduziert. Es zeigt auch klinisch signifikante Tiefenentlastung (geringfügige Resterkrankung [MRD] negative Rate: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) ist eine randomisierte, multizentrische, offene klinische Phase-III-Studie, in der 302 Patienten mit rezidivierendem und/oder refraktärem Multiplem Myelom (MM) in 69 klinischen Zentren in 16 Ländern eingeschrieben sind. Der Patient hatte zuvor 1-3 Antimyelom-Therapien erhalten. Während der Studie wurde Sarclisa intravenös in einer Dosis von 10 mg/kg infundiert, einmal pro Woche für vier Wochen, und dann einmal jede zweite Woche infundiert. Carfilzomib wurde zweimal pro Woche mit 20/56 mg/m2 dosiert. Die Standarddosis wurde während der Behandlung Vonsexamethason verwendet. Der primäre Endpunkt der IKEMA-Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Sekundäre Endpunkte sind die Gesamtansprechrate (ORR), eine gute partielle Reaktion oder eine bessere Reaktion (VGPR), minimale Resterkrankungen (MRD), vollständige Ansprechrate (CR), Gesamtüberleben (OS) und Sicherheit.

Am 12. Mai dieses Jahres gab Sanofi bekannt, dass die IKEMA-Studie ihren primären Endpunkt in der ersten vorgeplanten Halbzeitanalyse erreicht hatte: Im Vergleich zum Standard-Pflegeplan Kd verlängert das Drei-Drogen-Regime von Sarclisa + Carfilzomib + Dexamethason (S-Kd) das PFS signifikant, was das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod deutlich reduziert.

Die hierveröffentlichten detaillierten Daten zeigten, dass die S-Kd-Gruppe (n=179) im Vergleich zur Kd-Gruppe (n=123) das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod um 47% reduzierte (HR=0,531, 99%CI: 0,318-0,889, p = 0,0007), PFS signifikant verlängert (medianes PFS: nicht erreicht vs. 19,15 Monate). Im Vergleich zu Kd zeigte das S-Kd-Regime konsistente Behandlungseffekte in mehreren Untergruppen.

Sekundärer Endpunkt: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der ORR zwischen der S-Kd-Gruppe und der Kd-Gruppe (86,6% vs. 82,9%; p=0,1930). Die vollständige Remissionsquote (CR) betrug 39,7 % in der S-Kd-Gruppe und 27,6 % in der Kd-Gruppe. Die VGPR der S-Kd-Gruppe betrug 72,6 %, die Kd-Gruppe 56,1 %. Die MRD-negative vollständige Remissionsrate in der S-Kd-Gruppe betrug 29,6 % und in der Kd-Gruppe 13 %, was darauf hindeutet, dass fast 30 % der Patienten in der S-Kd-Gruppe mehrere Myelomzellen bei 1/100000 Empfindlichkeit mit einer Sequenzierung der nächsten Generation nicht erkennen konnten. Bei der Halbzeitanalyse sind die Daten über das Gesamtüberleben (OS) noch nicht ausgereift.

In dieser Studie entsprachen Sarclisas Sicherheit und Verträglichkeit den Sicherheitsmerkmalen von Sarclisa, die in anderen klinischen Studien beobachtet wurden, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Die oben genannten Testergebnisse werden auf dem Virtuellen Kongress der Europäischen Gesellschaft für Hämatologie (EHA) (EHA25) am 14. Juni bekannt gegeben und dienen als Grundlage für die Einreichung globaler Regulatorischer Anträge im Laufe dieses Jahres.

Philippe Moreau, MD, Department of Hämatology, Nantes University Hospital, Frankreich, sagte: "In der Phase-III-Studie IKEMA reduzierte das S-Kd-Protokoll das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit oder den Tod um 47 % im Vergleich zum Kd-Protokoll. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Sarclisa Potenzial Hat Werden Sie ein neuer Standard für die klinische Behandlung von rezidivierendem multiplem Myelom."

John Reed, MD, Sanofi es global head of Research and Development, sagte: "Dies ist die zweite Phase-III-Studie, die beweist, dass, wenn Sarclisa in den Standard-Pflegeplan aufgenommen wird, die Wirksamkeit besser ist als der Standard-Pflegeplan. Diese Ergebnisse belegen weiter, dass dieses Anti-CD38-Single-Anti-Potenzial das Potenzial hat, einen signifikanten Einfluss auf die Patienten zu haben. Wir glauben, dass Sarclisa das Potenzial hat, die erste Anti-CD38-Therapie für multiples Myelom zu werden. Wir freuen uns auf die Ergebnisse zukünftiger klinischer Studien, um Sarclisais Auswirkungen in den frühen Stadien der Krankheit zu verstehen."

Multiples Myelom (MM) ist der zweithäufigste Blutkrebs, mit mehr als 138.000 neu diagnostizierten Fällen weltweit pro Jahr. In Europa werden jährlich 39.000 Fälle diagnostiziert; in den Vereinigten Staaten werden jährlich 32.000 Fälle diagnostiziert. Trotz der verfügbaren Behandlungen ist MM immer noch ein unheilbarer bösartiger Tumor und ist mit einer schweren Belastung für die Patienten verbunden. Da MM nicht geheilt werden kann, werden die meisten Patienten schließlich einen Rückfall erleiden und nicht mehr auf die derzeit verfügbaren Therapien reagieren.

Sarclisas Wirkstoff Isatuximab ist ein chimer monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf bestimmte Epitope auf dem CD38-Rezeptor von Plasmazellen abzielt und eine Vielzahl einzigartiger Wirkmechanismen auslösen kann, einschließlich der Förderung des programmierten Tumorzelltodes (Apoptose) und der Immunisierungsaktivität. CD38 wird auf hohem Niveau auf mehreren Myelomzellen (MM) exprimiert und ist ein Zelloberflächenrezeptorziel für die Antikörpertherapie bei MM und anderen bösartigen Tumoren. In den Vereinigten Staaten und in der Europäischen Union wurde Isatuximab der Status eines Orphan-Arzneimittels zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Multiplem Myelom (R/R MM) gewährt. Derzeit evaluiert Sanofi auch das Potenzial von Isatuximab bei der Behandlung anderer hämatologischer Malignome und solider Tumoren.

Im März dieses Jahres wurde Sarclisa von der US FDA zugelassen, um Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) für RRMM-Erwachsene zu kombinieren, die zuvor mindestens 2 Therapien (einschließlich Lenalidomid und Proteasomen-Hemmer) Patienten erhalten haben. Anfang des Monats wurde auch Sarclisas gemeinsames Pom-dex-Programm von der Europäischen Kommission (EG) genehmigt.

Sarclisa erhielt die behördliche Zulassung auf der Grundlage von Daten aus der wichtigsten Phase-III-Studie ICARIA-MM. Dies ist die erste Phase-III-Studie, die die positiven Ergebnisse von Sarclisa in Kombination mit Standard-Pflegeprogrammen bewertet, und es erfasst Patienten mit rezidivierendem und refraktärem multiplem Myelom, die besonders schwer zu behandeln sind und eine schlechte Prognose haben (Median der Antimyelomtherapie erhielt 3 Arten), was die reale klinische Praxis widerspiegelt. Die Ergebnisse zeigten, dass bei diesen Patienten die kombinierte Behandlung von Sarclisa und Pom-Dex das progressionsfreie Überleben der Krankheit im Vergleich zur Standardversorgung (Pomidol + Dexamethason, pom-dex) (medianes PFS: 11,53 Monate vs. 6,47 Monate), wurde das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod signifikant um 40% reduziert (HR=0,596; 95%CI: 0,44-0,81; p=0,0010), und die Gesamtansprechrate wurde signifikant verbessert (ORR : 60,4% vs. 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa wird nach dem Start der erste direkte Konkurrent in Johnson & Johnsons SchwergewichtCD38-Medikament Darzalex. Letzteres wurde 2015 ins Leben gerufen, mit einem weltweiten Umsatz von 2,998 Milliarden US-Dollar im Jahr 2019, ein Anstieg von 48,0 % gegenüber dem Vorjahr. Die Analysten der Wall Street Investment Bank Jefferies erwarten, dass Sarclisas Jahresumsatz nach der Notierung eine Milliarde US-Dollar übersteigen wird.

Derzeit treibt Sanofi mehrere klinische Phase-III-Studien voran, um Isatuximab in Kombination mit derzeit verfügbaren Standardtherapien zur Behandlung von RRMM-Patienten oder neu diagnostizierten MM-Patienten zu bewerten. MM ist der zweithäufigste bösartige Tumor des Blutsystems, mit mehr als 1,38 Millionen Patienten weltweit pro Jahr. Für die meisten Patienten ist MM immer noch unheilbar, so dass es einen erheblichen unerfüllten medizinischen Bedarf in diesem Bereich gibt.