Die US FDA gewährt AstraZeneca Enhertu eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation, die Die Behandlung von Magenkrebs neu definieren wird!

AstraZeneca und Partner Daiichi Sankyo gaben kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) HER2-zielgerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Breakthrough drug qualification (BTD) for the treatment of HER2-positive, unresectable or metastatic magentric or gastroesophageal junction adenocarcinoma patients who previously received at least 2 regimens (including trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu erhielt im Dezember 2019 in den Vereinigten Staaten die weltweit erste Charge: Die FDA beschleunigte die Zulassung von Enhertu für erwachsene Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs, die 2 oder mehr Anti-HER2-Medikamente bei metastasierenden Erkrankungen erhalten haben. In Japan erhielt Enhertu im März 2020 eine bedingte Vorzulassung durch das Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) für die Behandlung von HER2-positiven, nicht resezierbaren oder metastasierenden Brustkrebspatientinnen, die nach vorheriger Chemotherapie zurückfielen (beschränkt auf die Standardpatienten, die ineffektiv oder intolerant gegenüber der Behandlung sind).

Es ist erwähnenswert, dass diese BTD das zweite Mal ist die US FDA Enhertu BTD gewährt, Hervorhebung des Potenzials des Medikaments bei der Behandlung mehrerer HER2-getriebener Krebsarten. Im Jahr 2017 gewährte die FDA Enhertu-Behandlung für BTD bei Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs. In Japan wurde Enhertu die SAKIGAKE(innovative Drug) Qualifikation für die Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Magenkrebs durch MHLW erteilt. Erst kürzlich hat Daiichi Sankyo einen Enhertu-Antrag für ergänzende neue Medikamente (sNDA) zur Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Magenkrebs bei MHLW eingereicht. Die sNDA wird eine rasche Überprüfung innerhalb eines 6-Monats-Zeitplans abschließen.

Magenkrebs ist die dritthäufigste Krebstodesursache, und die 5-Jahres-Überlebensrate bei metastasierenden Erkrankungen liegt bei 5%. Etwa 20% der Magenkrebserkrankungen sind HER2-positiv. Derzeit sind die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Magenkrebs und rezidivierenden Patienten, die nach der Behandlung mit Trastuzumab (Trastuzumab, einem HER2-gezielten monoklonalen Antikörper) fortgeschritten sind, begrenzt, und es gibt kein zugelassenes HER2-Targeting-Programm. Wenn Enhertu zugelassen wird, wird es das erste ADC-Medikament zur Behandlung von HER2-positivem Magenkrebs sein und sinnvolle therapeutische Fortschritte bei dieser Krebsart bringen.

José Baselga, Executive Vice President der Onkologie-Forschung und -Entwicklung von AstraZeneca, sagte: "Derzeit gibt es begrenzte Behandlungsmöglichkeiten für HER2-positive metastasierende Magenkrebspatienten und rezidivierende Patienten, und es gibt keine zugelassenen HER2-gezielten Medikamente. Wir freuen uns auf die Zusammenarbeit mit der FDA, um Enhertu als eine wichtige neue Therapie für verheerende Krankheiten und das Potenzial des ersten Antikörper-Wirkstoffkonjugats (ADC) weiter zu erforschen. "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) ist ein neuer Arzneimittel-Review-Kanal von der FDA im Jahr 2012 erstellt, um die Entwicklung und Überprüfung von Behandlungen für schwere oder lebensbedrohliche Krankheiten zu beschleunigen, und es gibt vorläufige klinische Beweise, dass das Medikament mit bestehenden therapeutischen Medikamenten vergleichbar ist Neue Medikamente, die den Zustand wesentlich verbessern können. Die Beschaffung von BTD-Medikamente kann eine genauere Anleitung erhalten, einschließlich hochrangiger FDA-Beamter während forschung und Entwicklung. Die neue Überprüfung des Arzneimittelmarktes ist für eine fortlaufende Überprüfung und eine vorrangige Überprüfung in Betracht, um sicherzustellen, dass Patienten in kürzester Zeit neue Behandlungsmöglichkeiten erhalten.

Die FDA vergab Enhertu BTD auf der Grundlage von Daten aus der registrierten Phase II DESTINY-Gastric01 Studie und Daten aus der Phase-I-Studie, die in The Lancet Oncology veröffentlicht wurde.

DESTINY-Gastric01 ist eine offene, multizentrische, registrierte Phase-II-Studie, die 189 Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem Magenkrebs oder gastroösophagealem Junction-Adenokarzinom (definiert als: IHC3 + oder IHC2 + / ISH +) aus Japan und Korea einschreibt. Der Patient hatte zuvor 2 oder mehr Therapien erhalten (einschließlich 5-FU, Platin-Chemotherapie, Trastuzumab), aber der Zustand fortschritt. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugeordnet und erhielten alle drei Wochen Enhertu (6,4 mg/kg) oder eine vom Forschungsforscher ausgewählte Chemotherapie (Paclitaxel oder irinotecan monotherapy). Der primäre Endpunkt ist die Gesamtansprechrate (ORR), der wichtigste sekundäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben (OS), und andere sekundäre Endpunkte sind: progressionsfreies Überleben (PFS), Dauer der Remission (DOR), Krankheitskontrollrate (DCR), Time-to-Behandlungsfehler (TTF), Pharmakokinetik (PK) und Sicherheitsendpunkt.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt und den wichtigsten sekundären Endpunkt erreichte: Im Vergleich zur Chemotherapie-Gruppe erreichte die Enhertu-Behandlungsgruppe statistisch und klinisch signifikante Verbesserungen der objektiven Ansprechrate (ORR) und des Gesamtüberlebens (OS). In der Studie entsprachen die allgemeine Sicherheit und Verträglichkeit von Enhertu mit den zuvor veröffentlichten Phase-I-Studien. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (ca. 30%, jede Stufe) waren Hämatologie und Magen-Darm-Trakt, einschließlich verminderter Neutrophilenzahl, Anämie, Übelkeit und verminderter Appetit. Die Studie berichtete über behandlungsbedingte interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) und Lungenentzündung, hauptsächlich Grad 1 und Grad 2, 2 Fälle in Grad 3 und 1 Fall in Grad 4. In der Phase-I-Studie oder der DESTINY-Gastric01-Studie kam es nicht zum Tod von Magenkrebspatienten im Zusammenhang mit ILD (Grad 5).

Die vollständigen Ergebnisse der Studie werden auf der virtuellen Tagung 2020 der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO20) bekannt gegeben.

Magenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart der Welt und die dritthäufigste Krebstodesursache. Im Jahr 2018 wurden weltweit rund 1 Million neue Fälle mit 783.000 Todesfällen gemeldet. Magenkrebs ist in der Regel im fortgeschrittenen Stadium, wenn es diagnostiziert wird. Selbst wenn es im frühen Stadium diagnostiziert wird, ist die Überlebensrate immer noch nicht hoch.

Etwa 20% der Magenkrebsfälle sind HER2-positiv. Bei HER2-positivem oder metastasierendem Magenkrebs ist die empfohlene Erstlinienbehandlung eine Kombinationschemotherapie mit Trastuzumab. Trastuzumab ist ein HER2-gezielter monoklonaler Antikörper, der nachweislich die Patientenergebnisse in Kombination mit einer Chemotherapie verbessert. Bei Patienten mit Magenkrebs, die sich einer Erstlinienbehandlung unterziehen, hat Trastuzumab keine weitere Wirksamkeit gezeigt, und es gibt derzeit keine anderen zugelassenen HER2-Gezielten Medikamente.

HER2 ist ein Tyrosin-Kinase-Rezeptor-Protein, das das Zellwachstum fördert und auf der Oberfläche verschiedener Tumorzellen wie Magenkrebs, Brustkrebs und Lungenkrebs exprimiert wird. HER2-Überexpression ist mit einer speziellen HER2-Genveränderung (HER2-Verstärkung) verbunden, die häufig mit aggressiven Krankheiten und schlechter Prognose verbunden ist.

Enhertu (Trastuzumab deruxtecan, DS-8201) ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat der neuen Generation (ADC), das einen 4-Peptid-Linker verwendet, um HER2 humanisierte monoklonale Antikörper trastuzumab (Trastuzumab) und ein neues Topoisomerase-1-Hemmer-Exatecan-Derivat (DX-8951- DXd) ist miteinander verbunden, was auf die Abgabe von zytotoxischen Wirkstoffen an Krebszellen abzielen kann, was zytotoxische Wirkstoffe im Vergleich zur herkömmlichen Chemotherapie Vollkörperexposition reduzieren kann.

Im März 2019 erreichte AstraZeneca einen Gesamtwert von 6,9 Milliarden US-Dollar in der immunonkologischen Zusammenarbeit mit den Ersten Drei und entwickelte gemeinsam Enhertu zur Behandlung von Krebspatienten mit verschiedenen HER2-Expressionsspiegeln oder HER2-Mutationen, einschließlich Magenkrebs, Dickdarm- und Lungenkrebs und Brustkrebs mit geringer Expression von HER2. Gemäß der Vereinbarung werden beide Parteien Enhertu auf globaler Ebene gemeinsam entwickeln und vermarkten. Daiichi Sankyo behält sich die exklusiven Rechte auf dem japanischen Markt vor und ist allein für die Herstellung und Lieferung verantwortlich.

EvaluatePharma, eine pharmazeutische Marktforschungsagentur, hatte zuvor vorhergesagt, dass Enhertus Umsatz im Jahr 2024 voraussichtlich 2 Milliarden US-Dollar erreichen wird.