Sanofi CD38 Antikörper Sarclisa wurde von der Europäischen Union zugelassen

Sanofi gab kürzlich bekannt, dass die Europäische Kommission (EG) das CD38-Targeting-Antikörpermedikament Sarclisa (Isatuximab) in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) für die Behandlung von zuvor erhaltenen patienten mindestens 2 erwachsenen Patienten mit mehreren Therapien (einschließlich Lenalidomid und einem Proteasomenhemmer) sowie rezidiziden und refraktären Multiplen Myelomen (RRMM) zugelassen hat, die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten.

Sarclisa ist ein monoklonaler Antikörper (mAb), der an ein spezifisches Epitop am CD38-Rezeptor mehrerer Myelomzellen (MM) bindet. Daten aus der ersten randomisierten Phase-III-Studie (ICARIA-MM) zeigten, dass Sarclisa in Kombination mit einer Pom-Dex-Behandlung das Risiko für das Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod im Vergleich zur Pom-Dex-Behandlung signifikant um 40 % reduzierte.

In den Vereinigten Staaten wurde Sarclisa Anfang März dieses Jahres in Kombination mit Pom-Dex für erwachsene RRMM-Patienten zugelassen, die zuvor mindestens 2 Therapien (einschließlich Lenalidomid- und Proteasom-Inhibitoren) erhalten haben. Darüber hinaus wurde Sarclisa in Kombination mit dem Pom-dex-Behandlungsplan auch von der Schweiz, Kanada und Australien zugelassen.

Multiples Myelom (MM) ist der zweithäufigste Blutkrebs, mit mehr als 138.000 neu diagnostizierten Fällen weltweit pro Jahr. In Europa werden jährlich etwa 40.000 neue Fälle diagnostiziert; in den Vereinigten Staaten werden jährlich 32.000 Fälle diagnostiziert. Trotz der verfügbaren Behandlungen ist MM immer noch ein unheilbarer bösartiger Tumor und ist mit einer schweren Belastung für die Patienten verbunden. Da MM nicht geheilt werden kann, werden die meisten Patienten schließlich einen Rückfall erleiden und nicht mehr auf die derzeit verfügbaren Therapien reagieren. Sarclisa in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (Pom-Dex) Therapie wird diesen Patienten eine wichtige neue Behandlungsoption bieten.

Dr. John Reed, Leiter der globalen Forschung und Entwicklung von Sanofi, sagte: "Die Zulassung von Sarclisa durch die Europäische Kommission stellt eine wichtige zusätzliche Behandlungsoption dar, die eine neue für Patienten mit rezidivierendem und refraktärem Myelom entwickeln kann, die neue wirksame Therapien benötigen. Standards der Pflege. Klinische Daten zeigen, dass Bei Patienten, die mindestens zwei Therapien nicht bestanden haben, Sarclisa in Kombination mit der Pom-Dex-Behandlung das progressionsfreie Überleben um 5 Monate im Vergleich zur Pom-Dex-Behandlung verlängert."

Die Zulassung basiert auf Daten aus der wichtigsten Phase-III-Studie ICARIA-MM. Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Studie, die in 96 Zentren in 24 Ländern durchgeführt wurde. Insgesamt wurden 307 RRMM-Patienten eingeschrieben. Diese Patienten hatten zuvor mehrere (Median 3) Antimyelom-Behandlungen erhalten. Schließen Sie mindestens 2 aufeinander folgende Zyklen von Lenalidomid und Proteasom-Inhibitoren allein oder in Kombination ein. In der Studie wurde Isatuximab durch intravenöse Infusion in einer Dosis von 10 mg/kg verabreicht, einmal pro Woche für 4 Wochen, dann jede zweite Woche, und wurde in Kombination mit einer Standarddosis von Pom-Dex während der Behandlungszeit verwendet.

Diese Studie ist die erste Phase-III-Studie zur Bewertung der positiven Ergebnisse des Sarclisa kombinierten Behandlungsstandards (Pomidol + Dexamethason, Pom-dex). Es umfasste rezidivierende und feuerfeste Vielfache, die besonders schwer zu behandeln sind und eine schlechte Prognose haben. Für Patienten mit sexuellem Myelom spiegelt dies die reale klinische Praxis wider.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei diesen Patienten die kombinierte Behandlung von Sarclisa und Pom-Dex das progressionsfreie Überleben der Krankheit im Vergleich zur Standardversorgung (Pomidol + Dexamethason, pom-dex) (medianes PFS: 11,53 Monate vs. 6,47 Monate), das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod wurde signifikant um 40% reduziert (HR=0,596; 95%CI: 0,44-0,81; p=0,001), und die Gesamtansprechrate wurde signifikant verbessert (ORR : 60,4% vs. 35,3%, p<>

Darüber hinaus zeigten die kombinierte Behandlung von Sarclisa und pom-dex in zusätzlichen Analysen konsistente therapeutische Vorteile in bestimmten Untergruppen, die die praxisnahe Praxis im Vergleich zu Pom-Dex widerspiegeln, einschließlich Hochrisiko-Zytogenetik-Patienten, Patienten im Alter von 75 Jahren, Patienten mit Niereninsuffizienz, refraktärem Lenalidomid.

In Bezug auf die Sicherheit sind Sarclisa am häufigsten Nebenwirkungen (bei 20% oder mehr Patienten auftreten) Neutropenie (46,7%), Infusionsreaktionen (38,2%), Lungenentzündung (30,9%), Infektion der oberen Atemwege (28,3 %), Durchfall (25,7%) Bronchitis (23,7%). Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren Lungenentzündung (9,9%) und febriler Neutropenie (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, Department of Hematology, Nantes University Hospital, Frankreich, sagte: "Wenn Patienten ein multiples Myelom-Rezidiv erleben oder zu aktuellen Therapien refraktär werden, werden sie immer schwieriger zu behandeln, und die Prognose wird immer schlechter. Bei der MM-Studie zeigte die Sarclisa-Kombinationstherapie konsistente Behandlungseffekte in der Untergruppe des rezidivierenden und refraktären multiplen Myeloms. Sarclisa bietet einen wichtigen neuen Behandlungsplan und eine mögliche neue Behandlung für Patienten mit rezidivierenden und refraktären Erkrankungen Standard der Versorgung."

Sarclisas Wirkstoff Isatuximab ist ein chimer monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf bestimmte Epitope auf dem CD38-Rezeptor von Plasmazellen abzielt und eine Vielzahl einzigartiger Wirkmechanismen auslösen kann, einschließlich der Förderung des programmierten Tumorzelltodes (Apoptose) und der Immunisierungsaktivität. CD38 wird auf hohem Niveau auf mehreren Myelomzellen (MM) exprimiert und ist ein Zelloberflächenrezeptorziel für die Antikörpertherapie bei MM und anderen bösartigen Tumoren. In den Vereinigten Staaten und der Europäischen Union wurde Isatuximab der Status eines Orphan-Arzneimittels für R/R MM zuerkannt. Derzeit bewertet Sanofi auch das Potenzial von Isatuximab bei der Behandlung anderer hämatologischer Malignome und solider Tumoren.

Sarclisa wird nach dem Start der erste direkte Konkurrent in Johnson & Johnsons SchwergewichtCD38-Medikament Darzalex. Letzteres wurde 2015 ins Leben gerufen, mit einem weltweiten Umsatz von 2,998 Milliarden US-Dollar im Jahr 2019, ein Anstieg von 48,0 % gegenüber dem Vorjahr. Die Analysten der Wall Street Investment Bank Jefferies erwarten, dass Sarclisas Jahresumsatz nach der Notierung eine Milliarde US-Dollar übersteigen wird.

Derzeit treibt Sanofi mehrere klinische Phase-III-Studien voran, um Isatuximab in Kombination mit derzeit verfügbaren Standardtherapien zur Behandlung von RRMM-Patienten oder neu diagnostizierten MM-Patienten zu bewerten.