Sanofi Fabrazyme: Die einzige Enzymersatztherapie (ERT) mit langfristiger Wirksamkeit und Sicherheit!

Sanofi Genzyme gab kürzlich bekannt, dass Daten aus einer realen Beobachtungsstudie und einer klinischen Langzeitstudie zur Bewertung von Fabrazyme (Agalsidase Beta) bei Patienten mit Fabry-Krankheit in das von der US-amerikanischen FDA zugelassene Arzneimitteletikett aufgenommen wurden.

Fabrazyme erhielt 2003 eine beschleunigte Zulassung von der US-amerikanischen FDA und war das erste Medikament zur Behandlung von Erwachsenen und Kindern im Alter von ≥ 2 Jahren, bei denen die Fabry-Krankheit diagnostiziert wurde. Bei der Behandlung der Fabry-Krankheit ist Fabrazyme die einzige von der US-amerikanischen FDA zugelassene Enzymersatztherapie (ERT) mit Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit.

Dr. Robert J. Desnick, Leiter der Abteilung für Genetik und genomische Medizin an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai, USA, sagte:" Die Fabry-Krankheit ist eine X-chromosomale genetische Krankheit, von der ungefähr 10.000 männliche und weibliche Patienten betroffen sind weltweit. Diese Erkenntnisse setzen sich für uns fort. Das Verständnis dieser seltenen Krankheit und ihrer langfristigen Auswirkungen auf die Nierenfunktion und klinische Hauptereignisse hat einen wesentlichen Beitrag geleistet."

In einer randomisierten (Fabrazyme: Placebo=2: 1), doppelblinden, placebokontrollierten, länderübergreifenden, multizentrischen klinischen Studie wurden 82 erwachsene Patienten mit Fabry-Krankheit bewertet, die keine Enzymersatztherapie erhielten. Der Zeitpunkt, zu dem ein klinisch signifikantes Ereignis (Niere, Herz, zerebrovaskuläres Ereignis oder Tod) zum ersten Mal auftrat. In der Studie erhielten die Patienten 35 Monate lang eine Fabrazyme- oder Placebo-Behandlung (medianes Follow-up 18,5 Monate). Von den 51 mit Fabrazyme behandelten Patienten hatten 14 Patienten (28%) und 13 Patienten (42%) von 31 mit Placebo behandelten Patienten klinisch signifikante Ereignisse. Im Vergleich zur Placebogruppe hatten Patienten in der Fabrazyme-Gruppe ein um 43% geringeres Risiko für klinisch signifikante Ereignisse (HR=0,57; 95% CI: 0,27-1,22).

In einer Langzeitbeobachtungsstudie wurde die Nierenfunktionsabnahmerate (eGFR) von 122 mit Fabrazyme behandelten Patienten (Alter: 16 Jahre oder älter) bewertet und mit einer historischen Kohorte von 122 unbehandelten Patienten (basierend auf Alter, Geschlecht, typisch oder) verglichen SARS). Typ-Fabry-Subtyp und Basisschätzung (eGFR) wurden 1: 1 abgeglichen. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 3 Jahre für die unbehandelte Gruppe und 4,5 Jahre für die behandelte Gruppe (die längste für beide Gruppen betrug 5 Jahre). In der Fabrazyme-Behandlungsgruppe betrug die geschätzte mittlere Steigung von eGFR -1,5 ml / min / 1,73 m 2 / Jahr, in der unbehandelten Gruppe -3,2 ml / min / 1,73 m 2 / Jahr und die Behandlungsdifferenz 1,7 ml / min / 1,73 m² / Jahr (95% CI: 0,5-3,0).

Alaa Hamed, weltweiter Leiter für medizinische Angelegenheiten bei seltenen Krankheiten bei Sanofi, sagte:" Wir bedanken uns bei Tausenden von Patienten, Ärzten und Forschern, die in den letzten 20 Jahren zum Verständnis der Fabry-Krankheit beigetragen haben. Wir glauben an diese Beweise. Es basiert auf einem umfassenden Verständnis der Wirksamkeit und Sicherheit von Fabrazyme."

Die Fabry-Krankheit ist eine X-chromosomale genetische Krankheit, bei der sich das defekte Gen auf dem langen Arm des X-Chromosoms befindet. Die Krankheit wird durch einen Defekt im α-Galactosidase (GLA) -Gen verursacht, der zu einem Defekt in der Aktivität der α-Galactosidase im Lysosom führt, was zu einer Art Globotriaosylceramid (Gb3) führt. ) Fettstoffe sammeln sich an den Wänden der Blutgefäße im ganzen Körper an.

Die Fabry-Krankheit ist eine seltene Krankheit, von der jede 40.000-60.000 Person betroffen ist. Der Patient hat einen Defekt in der α-Galactosidase, der normalerweise für den Abbau von Gb3 verantwortlich ist. Die abnormale Akkumulation von Gb3 nimmt mit der Zeit zu. Daher reichert sich Gb3 hauptsächlich im Blut und in den Blutgefäßwänden an. Die letztendlichen Folgen der Gb3-Ablagerung sind Schmerzen und periphere sensorische Beeinträchtigungen des Organversagens, insbesondere der Nieren, aber auch des Herzens und des zerebrovaskulären Systems.

Das Arbeitsprinzip von Fabrazyme besteht darin, das natürlich vorkommende Enzym (α-Galactosidase A) zu ersetzen, um die Akkumulation von Gb3 in Zellen, einschließlich Blutgefäßen in Nieren, Herz und Haut, zu beseitigen. Unabhängig von Genotyp, Schweregrad der Erkrankung oder Enzymaktivitätsgrad kann Fabrazyme zur Behandlung verwendet werden. Unter den mit Fabrazyme behandelten Patienten waren die häufigsten Nebenwirkungen, die 2,5% höher als bei Placebo auftraten, Infektionen der oberen Atemwege, Schüttelfrost, Fieber, Kopfschmerzen, Husten und Brennen oder Kribbeln in Händen / Armen / Beinen oder Füßen, Müdigkeit und Flüssigkeitsansammlung führen zu Schwellungen, Schwindel und Hautausschlag der unteren Gliedmaßen.