Neue Daten von Scemblix: Wirksamkeit und Sicherheit sind weiterhin besser als Pfizer Bosulif (Bosutinib)!

Novartis hat kürzlich auf der 63. Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH2021) im Jahr 2021 die neuen 48-Wochen-Daten des neuen zielgerichteten Krebsmedikaments Scemblix (Asciminib, ABL001) Phase-3-Studie ASCEMBL. Die Ergebnisse zeigten, dass unter den erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie (Ph+CML-CP), die zuvor mindestens zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) erhalten hatten, die gezielten Krebsmedikamente Scemblix und Pfizer im Vergleich zu Bosulif (Bosutinib) wird die Überlegenheit der Wirksamkeit und Sicherheit zum Zeitpunkt der Hauptanalyse (24 Wochen) während der Langzeitnachbeobachtung (48 Wochen) aufrechterhalten.

Scemblix ist ein Kinasehemmer, der im Oktober 2021 von der US-amerikanischen FDA eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit Ph+CML-CP erhalten hat, die zuvor mindestens zwei TKI-Behandlungen erhalten haben. Scemblix ist ein STAMP-Inhibitor und das erste CML-Therapeutikum, das spezifisch auf die Myristoyltasche (STAMP) des BCR-ABL1-Proteins abzielt. Derzeit auf dem Markt befindliche kompetitive Medikamente werden mit der ATP-Bindungsstelle des BCR-ABL1-Proteins kombiniert.

Scemblix wirkt, indem es auf einen anderen Teil der Kinase einwirkt, die ABL-Myristoyltasche (STAMP), die BCR-ABL1 in einer inaktiven Konformation bindet. Daher kann Scemblix dazu beitragen, die Resistenz von CML-Patienten gegen TKI zu lösen und die defekte BCR-ABL1-Genmutation zu überwinden, die mit der Überproduktion von Leukämiezellen verbunden ist.

chemische Struktur von Asciminib

Die auf dem ASH-Meeting veröffentlichten 48-Wochen-Daten zeigten, dass die MMR in der Scemblix-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Bosulif-Behandlungsgruppe mehr als verdoppelt war (29,3 % gegenüber 13,2 %) und die Medikamentenabbruchrate aufgrund von Nebenwirkungen mehr als 3 . betrug mal niedriger (7,1% vs 25%) ). Die zuvor veröffentlichten 24-Wochen-Daten zeigten, dass im Vergleich zur Behandlungsgruppe mit Bosulif die MMR in der Behandlungsgruppe mit Scemblix fast verdoppelt war (25,5% vs 13,2%; p=0,029) und die durch Nebenwirkungen verursachte Medikamentenabbruchrate um . reduziert wurde mehr als dreimal (7% vs. 25%).

In der neuesten Analyse, die auf dem Treffen veröffentlicht wurde, schien das Ansprechen ebenfalls dauerhaft zu sein, wobei 60 der 62 Patienten in der Scemblix-Behandlungsgruppe bei der letzten Bewertung die MMR behielten. Scemblix bietet weiterhin eine günstigere tiefe molekulare Reaktion (MR) durch MR4 und MR4.5. Die MR4-Rate und die MR4,5-Rate in der 48. Woche betrugen 10,8 % bzw. 7,6 %, während die MR4-Rate und die MR4,5-Rate in der Bosulif-Gruppe bei 3,9 % bzw. 1,3 % lagen. Darüber hinaus war der kumulative Anteil der Patienten, die innerhalb von 48 Wochen einen BCR-ABL1[IS]-Wert von 1 % erreichten, in der Scemblix-Behandlungsgruppe höher als in der Bosulif-Behandlungsgruppe (50,8% vs. 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% ist ein Prädiktor für eine bessere Langzeitprognose bei dieser Patientenpopulation, die zuvor eine große Anzahl von Therapien erhalten hat.

Dr. Michael J. Mauro, Hämatologe und Leiter des myeloproliferativen Tumorprojekts am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), kommentierte:"Wir sehen oft, dass die sequentielle Anwendung von TKI-Medikamenten die Versagensrate erhöhen kann und As Patienten in eine weiterführende Behandlung eintreten, besteht größere Besorgnis über mögliche Nebenwirkungen der Behandlung. Scemblix bietet eine immer ausgereiftere Option für CML-Patienten, die zwei oder mehr TKI ausprobiert haben, und das Medikament hat einen anderen Ansatz verfolgt, um eine gezielte Hemmung zur besseren Behandlung von CML bereitzustellen.&Zitat;

In den letzten Jahren hat die Behandlung der CML Fortschritte gemacht. Bei der Behandlung von Ph+CML-Patienten können Ärzte aus einigen TKIs wählen, darunter Gleevec von Novartis (imatinib) und Tasigna (nilotinib). Die meisten Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten, sind nach 10 Jahren noch am Leben, aber es besteht immer noch das Risiko einer Krankheitsprogression.

Obwohl Patienten, die gegen die anfängliche Behandlung resistent sind, zu einem anderen TKI (dh einer sequenziellen TKI-Therapie) wechseln können, zielen viele zugelassene Therapien auf dieselbe ATP-Bindungsstelle der ABL1-Kinase ab. Die Ähnlichkeit zwischen diesen Therapien bedeutet, dass Mutationen in einer Region der Kinase viele Medikamente unwirksam machen können. Mit anderen Worten, eine sequentielle TKI-Behandlung kann mit einer erhöhten Arzneimittelresistenz und -unverträglichkeit verbunden sein.

Als STAMP-Inhibitor kann Scemblix Mutationen in der ATP-Bindungsstelle von BCR-ABL1 überwinden, was dazu beitragen kann, die TKI-Resistenz bei der späteren Behandlung von CML zu lösen und Off-Target-Aktivitäten aufzulösen, wodurch die Prognose der Patienten verbessert wird. Darüber hinaus hat die US-amerikanische FDA erteiltAsciminibFast-Track-Status (FTD). Im Februar 2021 erteilte die FDA Asciminib 2 Breakthrough Drug Qualifications (BTD): (1) für die Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie, die zuvor mindestens 2 Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI)-Behandlungen erhalten hat, und Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie Phase ( Ph+CML-CP) erwachsene Patienten; (2) zur Behandlung von erwachsenen Ph+CML-CP-Patienten mit T315I-Mutation.

Derzeit führt Novartis eine Reihe von klinischen Studien durch, um Scemblix für CML-Patienten, die mehrere Therapien erhalten haben, sowie andere TKIs zur Behandlung von neu diagnostizierten CML-Patienten zu evaluieren. In der Telefonkonferenz zum Ergebnis des dritten Quartals gab Novartis bekannt, dass es eine Studie zur Erstlinienbehandlung mit Scemblix eingeleitet hat.