Servier Tibsovo wurde von der US FDA prioritär überprüft, und CStone Pharmaceuticals hat 3 Milliarden Yuan nach China eingeführt!

Servier Pharmaceuticals, eine US-amerikanische Handelstochter von Servier, gab kürzlich bekannt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) eine zusätzliche neue Arzneimittelanwendung (sNDA) für das gezielte Krebsmedikament Tibsovo (Ivosidenib) zur Behandlung von zuvor akzeptierten Medikamenten zur Behandlung von Patienten mit Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1) mutiertem Cholangiokarzinom akzeptiert hat.

Derzeit wurde keine systemische Therapie für idH1-mutiertes Cholangiokarzinom zugelassen. Für fortgeschrittene Patienten sind die verfügbaren Chemotherapien sehr begrenzt. Die FDA hat der sNDA eine vorrangige Überprüfung gewährt, was bedeutet, dass ihr Überprüfungszyklus von 10 Monaten auf 6 Monate ab dem Datum der Antragsannahme verkürzt wird.

David K. Lee, CEO von Servier Pharmaceuticals, sagte: "Heute ist ein wichtiger Meilenstein in der Geschichte unseres Unternehmens und ein Leuchtfeuer der Hoffnung für die Patientengemeinschaft des Cholangiocarcinom. Während wir unsere Onkologie-Führung in den Vereinigten Staaten weiter auf einen soliden Tumor ausweiten, bleiben wir entschlossen, die kritischen Bedürfnisse von Patienten mit refraktärem Krebs, einschließlich Cholangiokarzinom, zu erfüllen."

Tibsovo ist ein einzigartiger, selektiver, potenter oraler gezielter Inhibitor für IDH1-Mutationskrebse, der von Agios Pharmaceuticals entwickelt wurde. IDH1 ist ein metabolisches Enzym, dessen Genmutationen in einer Vielzahl von Tumoren vorhanden sind, einschließlich akuter myeloischer Leukämie (AML), Cholangiokarzinom und Gliom.

Erwähnenswert ist, dass CStone Pharmaceuticals Ende Juni 2018 einen exklusiven Kooperations- und Lizenzvertrag mit Agios unterzeichnete und die Exklusivrechte von Tibsovo im Großraum China erhielt. CStone Pharmaceuticals wird für die klinische Entwicklung und Vermarktung von Tibsovo für hämatologische und solide Tumorindikationen in Großchina verantwortlich sein.

Im Juli 2018 wurde Tibsovo von der US FDA für die Anwendung bei erwachsenen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (R/R AML) mit IDH1-Mutation zugelassen, die durch eine Testmethode bestätigt wurde (Abbott RealTime IDH1 Begleitdiagnostik-Kit). Diese Zulassung macht Tibsovo zum ersten von der FDA zugelassenen Medikament zur Behandlung von IDH1-mutiertem R/R AML.

Im Dezember 2020 einigte sich Servier mit Agios auf die Übernahme des Onkologie-Geschäfts von Agios für 2 Milliarden US-Dollar und deckte seine kommerziellen, klinischen und forschungsbasierten Onkologie-Medikamente ab. Der Verkauf ist für Agios von großer Bedeutung und stellt eine wichtige Transformation der strategischen Anpassung ist.

Die sNDA basiert auf der Datenunterstützung aus der globalen Phase 3 ClarIDHy-Studie. Dies ist die erste und einzige randomisierte Phase-3-Studie, die bei Patienten mit zuvor behandeltem IDH1-mutiertem Cholangiokarzinom durchgeführt wurde. Diese Patienten, die eingeschrieben waren, hatten zuvor eine Krankheitsprogression erlebt, nachdem sie ein oder zwei systemische Therapien erhalten hatten. In der Studie wurden patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 zugewiesen, um Tibsovo (500 mg, einmal täglich) oder Placebo-Behandlung zu erhalten. Patienten in der Placebo-Gruppe durften die Tibsovo-Behandlung kreuzververwenden, wenn ihr bildgebender Fortschritt aufgezeichnet wurde. Der primäre Endpunkt der Studie ist: progressionsfreies Überleben (PFS), das durch unabhängige radiologische Auswertung bestimmt wird. Sekundäre Endpunkte sind: vom Prüfarzt bewertetes PFS, Sicherheit und Verträglichkeit, Gesamtansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), Ansprechdauer (DOR), Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Lebensqualitätsbewertung.

Zum 31. Mai 2020 wurden insgesamt 187 Patienten randomisiert, davon 126 Patienten in der Tibsovo-Gruppe und 61 Patienten in der Placebo-Gruppe. 43 Patienten (70,5%) die randomisiert wurden, um eine Placebo-Behandlung zu erhalten, kreuzten die offene Tibsovo-Behandlung nach der bildgebenden Krankheitsprogression und Entblindung.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: Verglichen mit der Placebo-Gruppe hatte die Tibsovo-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) (medianes PFS: 2,7 Monate vs. 1,4 Monate; HR=0,37; 95%CI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Die im Januar dieses Jahres veröffentlichte abschließende Analyse zeigte, dass die Patienten in der Tibsovo-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Verbesserung des sekundären Endpunkts von OS zeigten, aber keine statistische Signifikanz erreichten. Die spezifischen Daten sind: das mediane OS der Patienten in der Tibsovo-Behandlungsgruppe betrug 10,3 Monate, und das mediane OS der Patienten in der Placebo-Gruppe betrug 7,5 Monate (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; einseitig p=0,093).

Es ist erwähnenswert, dass das klinische Protokoll vorsieht, dass Patienten, die Placebo erhalten, auf Tibsovo-Behandlung umsteigen können, wenn die Krankheit fortschreitet. Tatsächlich ist ein hoher Anteil der Patienten (70,5%) in der Placebo-Gruppe auf Tibsovo-Behandlung umschalten. Nach dem RPSFT-Modell zeigten die vorab spezifizierten Ergebnisse der Kreuzanpassungsanalyse, dass das mediane OS der Patienten in der Placebo-Gruppe 5,1 Monate betrug (HR=0,49, 95%CI 0,34–0,70, einseitig p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">