Erfolgreiche Phase-II-Proof-of-Concept-Studie von GlaxoSmithKline es First In Class AIDS Drug

Kürzlich gab ViiV Healthcare, eine Tochtergesellschaft von GSK, bekannt, dass GSK3640254 positive Daten in der Phase-IIa-Proof-of-Concept-Studie erhalten hat, die eine gute Wechselwirkung zwischen Medikamentendosis und antiviraler Wirkung zeigt. Unter ihnen reduzierten die 140mg und 200mg Dosisgruppen die HIV-1-RNA-Belastung im Plasma signifikant. den Betrag. Detaillierte Daten werden auf der Virtuellen Konferenz über Retroviren und Opportunistische Infektionen (CROI 2021) im Jahr 2021 bekannt gegeben.

GSK3640254 ist ein HIV-1-Virus-Reifungshemmer. Es ist eine Klasse von antiretroviralen Medikamenten, die auf das spätere Stadium des HIV-1-Virus-Lebenszyklus abzielen. Es kann den Replikationsprozess von HIV-1 blockieren, indem es die Aktivität von Schlüsselenzymen in diesem Stadium hemmt. Dies führt zur Bildung unreifer Viruspartikel. Da sich der Wirkmechanismus von anderen derzeit verfügbaren antiretroviralen Medikamenten unterscheidet, kann GSK3640254 neue Behandlungsmöglichkeiten für Personen bieten, die gegen andere Anti-HIV-1-Therapien resistent sind.

Die Phase-IIa-Studie nahm ein adaptives Design an und umfasste zwei Phasen, um die antivirale Aktivität, Sicherheit und Verträglichkeit von GSK3640254 einmal täglich bei 34 unbehandelten HIV-1-infizierten Patienten zu bewerten. In der ersten Phase, Probanden erhielten GSK3640254 10mg, 200mg oder Placebo für 10 Tage. Die Ergebnisse der geplanten Zwischenanalyse zeigten, dass behandlungsbedingte Wirkstoffresistenzmutationen in der 200-mg-Gruppe nach Abschluss der Verabreichung auftraten. Im zweiten Teil erhielten die Probanden GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg oder Placebo für 7 Tage. Der primäre Endpunkt ist die maximale HIV-1-RNA-Belastung im Plasma von Patienten in Phase 1 und Phase 2. Änderungen, sekundäre Endpunkte sind Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetische Parameter.

Die Ergebnisse zeigten, dass die maximalen mittleren Veränderungen der Viruslast in den 140 mg und 200 mg Gruppen am Ende der Studie -1,5 log10 bzw. -2,0 log10 Kopien/ml betrugen. Während der gesamten Studie wurde GSK3640254 gut vertragen, und es gab keine Abbrüche, die durch unerwünschte Ereignisse verursacht wurden, und es wurden keine Todesfälle gemeldet. Insgesamt 22 (65%) Nebenwirkungen berichteten, wobei Kopfschmerzen am häufigsten (n=4) die

Kimberly Smith, Leiterin der F&E-Abteilung von ViiV Healthcare, sagte: "Es ist sehr häufig, dass HIV-1-infizierte Patienten zu Lebzeiten keine Anti-HIV-Behandlung erhalten. Daher müssen die Menschen Medikamente mit neuen Aktionsmechanismen zur Bekämpfung der Epidemie dieser Infektionskrankheit verwenden. Es gab keine Medikamente für dieses Stadium der HIV-1-Virusreifung, daher können Reifungshemmer dazu beitragen, wichtige klinische Bedürfnisse zu erfüllen, insbesondere für Patienten, die eine Behandlung erhalten haben und Resistenzen entwickelt haben."

BMS gab im Juli 2015 auch die positiven Daten einer Phase-IIa-Proof-of-Concept-Studie von BMS-955176 bekannt, einem von ihm und ViiV Healthcare gemeinsam entwickelten reifen Inhibitor. Da sich der Geschäftsschwerpunkt von BMS jedoch vom antiviralen Bereich verlagerte, hat sich das Projekt bereits lange zeitgemäß nicht weiterentwickelt, und der aktuelle Entwicklungsstand ist unbekannt. Es gibt ein paar andere reife Inhibitoren in der Welt, aber sie sind alle in einem Zustand der Beendigung der Entwicklung. Derzeit ist nur noch ein GSK-Spieler auf diesem Ziel.

ViiV Healthcare hat eine Phase-IIb-Studie mit GSK3640254 begonnen, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit dieses reifen Inhibitors als Kombinationstherapie für neu behandelte HIV-1-infizierte erwachsene Patienten zu bewerten.