Tagrisso (Osimertinib) Adjuvante Behandlung von EGFRm-NSCLC: Reduzieren Sie das Risiko eines erneuten Auftretens / Todes des Zentralnervensystems um 82%!

AstraZeneca gab kürzlich die positiven Ergebnisse einer explorativen Analyse des zielgerichteten Krebsmedikaments Tagrisso (Osimertinib) Phase III ADAURA auf der virtuellen Konferenz der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) 2020 bekannt. Die Daten zeigen, dass bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Frühstadium (Stadium IB / II / IIIA), der sich einer kurativen vollständigen Tumorresektion unterzogen hat, Tagrisso als postoperative adjuvante Behandlung verwendet wird zeigen, dass das krankheitsfreie Überleben des zentralen Nervensystems (ZNS) (DFS) eine klinisch signifikante Verbesserung aufweist. Diese Daten bestätigen die nachgewiesene klinische Wirksamkeit von Tagrisso bei der Behandlung von ZNS-Metastasen.

Obwohl bis zu 30% der NSCLC-Patienten früh genug diagnostiziert werden können und das Potenzial haben, sich einer kurativen Operation zu unterziehen, ist ein erneutes Auftreten der Krankheit bei Patienten mit frühem Lungenkrebs immer noch häufig. Wenn sich der Tumor auf das Gehirn ausbreitet, ist das Wiederauftreten des ZNS eine häufige Komplikation von EGFRm-NSCLC, und die Prognose dieser Patienten ist besonders schlecht.

Die auf dem Treffen veröffentlichte vorab festgelegte Analyse zeigte, dass Patienten, die eine Tagrisso-Adjuvans-Therapie erhielten, im Vergleich zu Placebo weniger Rezidive oder Todesfälle hatten (11% gegenüber 46%). Unter den Patienten mit Krebsrezidiven hatten 38% der mit Tagrisso behandelten Patienten ein metastatisches Rezidiv, während 61% der mit Placebo behandelten Patienten ein metastasiertes Rezidiv hatten. Darüber hinaus zeigte Tagrisso, dass es das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes des ZNS um 82% reduzierte (HR=0,18; 95% CI: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" das="" mediane="" zns-dfs="" der="" beiden="" behandlungsgruppen="" wurde="" nicht="">

Eine postmortale Analyse ergab, dass bei Patienten, bei denen keine anderen Arten von Rückfällen aufgetreten waren, die geschätzte Wahrscheinlichkeit, bei Patienten, die mit Tagrisso behandelt wurden, nach 18 Monaten ein Wiederauftreten der Gehirnerkrankung zu beobachten, 1% betrug, verglichen mit 9% bei Placebo-Patienten. In Bezug auf den primären Endpunkt der DFS bei Patienten im Stadium II und IIIA verringerte die adjuvante Tagrisso-Therapie das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit um 83% (HR=0,17; 95% CI: 0,12-0,23; p<>

In dieser Studie stimmen die Sicherheit und Verträglichkeit von Tagrisso mit früheren Studien mit metastasiertem EGFRm-NSCLC überein. Nach Einschätzung der Forscher hatten 10% der Patienten in der Tagrisso-Gruppe unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, verglichen mit 3% in der Placebo-Gruppe.

Es ist erwähnenswert, dass die ADAURA-Studie die erste globale klinische Studie ist, in der die statistisch signifikanten und klinisch signifikanten Vorteile eines EGFR-Inhibitors bei der adjuvanten Behandlung von Lungenkrebs bewertet werden. Die Ergebnisse zeigten zum ersten Mal, dass ein EGFR-Inhibitor das Fortschreiten des frühen EGFR-mutierten Lungenkrebses verändern und den Patienten Hoffnung auf Heilung geben kann.

Dr. Masahiro Tsuboi, der leitende Forscher der ADAURA-Studie, sagte: „Es ist Zeit, das Konzept der Beendigung der Behandlung nach der Operation bei frühem EGFR-mutiertem Lungenkrebs zu ändern, da die Rezidivrate auch nach adjuvanter Chemotherapie immer noch hoch ist. Diese neuen Daten zeigen, dass Tagrisso Die niedrige Rezidivrate für die postoperative adjuvante Behandlung, insbesondere im Gehirn, in Verbindung mit signifikanten krankheitsfreien Überlebensvorteilen zeigt, dass Tagrisso Patienten eine tumorfreiere Überlebenszeit bieten kann."

José Baselga, Executive Vice President für onkologische Forschung und Entwicklung bei AstraZeneca, sagte: „Sobald sich Lungenkrebs auf das Gehirn ausbreitet, sind die Ergebnisse normalerweise verheerend. Wir sehen jetzt, dass Tagrisso, da es die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann, einen signifikanten Einfluss auf den Fortschritt der Behandlung von metastasiertem Hirngewebe hat. Die Wirksamkeit nimmt zu. Diese überzeugenden neuen Daten zeigen, dass Tagrisso Hirnmetastasen bei Patienten mit früher Erkrankung verhindern kann, und beweisen weiter, dass dieses Medikament eine echte Veränderung für Patienten mit EGFRm-Lungenkrebs darstellt. Tagrisso sollte eine adjuvante Behandlung sein. Der Standard ist wie die Behandlung von Patienten mit metastasierenden Erkrankungen auf der ganzen Welt."

Lungenkrebs ist eine verheerende Krankheit. Obwohl bis zu 30% der NSCLC-Patienten früh genug diagnostiziert werden können und das Potenzial haben, sich einer kurativen chirurgischen Resektion zu unterziehen, ist ein Wiederauftreten der Krankheit im Frühstadium der Erkrankung sehr häufig. Fast die Hälfte der im Stadium IB diagnostizierten Patienten, mehr als drei Viertel der im Stadium IIIA diagnostizierten Patienten werden innerhalb von 5 Jahren einen Rückfall erleiden.

Tagrisso ist ein oraler niedermolekularer dritter repräsentativer EGFR-TKI-Inhibitor, der von vielen Ländern auf der ganzen Welt (einschließlich den USA, Japan, China und der Europäischen Union) zugelassen wurde: (1) Erstbehandlung lokal fortgeschrittener oder metastasierte EGFRm-NSCLC-Patienten; (2) Zweitlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenen oder metastasierten NSCLC-Patienten mit positiver EGFR T790M-Mutation.

Derzeit ist Tagrisso in keinem Land für eine adjuvante Therapie zugelassen. Im Juli dieses Jahres erteilte die US-amerikanische FDA die Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) für EGFRm-NSCLC-Patienten im Frühstadium (IB / II / IIIA), die sich nach der Operation einer kurativen vollständigen Tumorresektion als adjuvante Behandlung unterzogen hatten. Diese BTD basiert auf den beispiellosen Wirksamkeitsergebnissen der Phase-III-ADAURA-Studie. Die Daten zeigen, dass bei frühen (Stadium IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC-Patienten, die sich einer vollständigen Tumorresektion unterzogen haben, die Verwendung von Tagrisso in der adjuvanten postoperativen Behandlung das krankheitsfreie Überleben (DFS) signifikant verlängert und das Risiko eines erneuten Auftretens oder Todes der Krankheit verringert Deutlich um 83% reduziert.

Nach den Ergebnissen der ADAURA-Studie treibt AstraZeneca bereits den Plan zur Einreichung von Zulassungsanträgen für die adjuvante Behandlung von EGFRm-NSCLC durch Tagrisso&voran. Gegenwärtig treibt AstraZeneca auch die anderen Forschungsarbeiten von Tagrisso&voran, darunter: Behandlung lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer Krankheiten (LAURA-Studie), kombinierte Chemotherapie zur Behandlung metastatischer Erkrankungen (FLAURA2) in Kombination mit potenziellen neuen Medikamenten zur Lösung der EGFR-TKI-Resistenz ( SAVANNAH-Forschung, ORCHARD-Forschung).