Takedas ALK-Inhibitor Alunbrig der nächsten Generation ist von Japan zugelassen

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) gab kürzlich bekannt, dass das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) das gezielte Krebsmedikament Alunbrig (Brigatinib, 30 mg, 90 mg, Tabletten) als Erst- und Zweitlinientherapie zur Behandlung von zugelassen hat nicht resezierbar, Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem anaplastischem Lymphomkinase-Fusionsgen-positivem (ALK +) nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

Diese Zulassung basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen der japanischen Phase-2-Studie Brigatinib-2001 (J-ALTA) und der globalen Phase-3-Studie AP26113-13-301 (ALTA-1L). Die vorherige Studie wurde in Japan durchgeführt und umfasste 72 Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidiviertem ALK + NSCLC, die nach einer Behandlung mit ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Fortschritte gemacht hatten. Die letztere Studie konzentrierte sich auf frühere Patienten mit nicht resezierbarem fortgeschrittenem oder rezidivierendem ALK + NSCLC, die keine ALK-TKI-Behandlung erhalten hatten.

Makoto Nishio, Chefarzt der klinischen Studie J-ALTA und Arzt für Thoraxonkologie am Cancer Research Institute Hospital der Japan Cancer Research Foundation, sagte: „Obwohl die Diagnose, Erkennung und Behandlung von ALK + NSCLC hat angesichts der besonderen Bedürfnisse erhebliche Fortschritte erzielt. Eine wirksame Behandlung von ALK-Inhibitoren ist immer noch eine Herausforderung. Alunbrig hat sich als wirksamer Inhibitor von ALK-Genmutationen erwiesen, auch bei Patienten mit Hirnmetastasen. Das Medikament ist in Japan zugelassen, was für eine neue Diagnose und Behandlung schwierig ist. Sexuelle ALK-positive NSCLC-Patienten sind ein wichtiger Meilenstein."

Christopher Arendt, Leiter der Onkologischen Abteilung von Takeda GG, sagte: „Als ALK-Inhibitor der nächsten Generation verfügt Alunbrig über umfangreiche klinische Beweise, die dies belegen. Es hat sich als wirksam bei ALK + NSCLC-Patienten erwiesen, die eine Erst- und Zweitlinienbehandlung erhalten, einschließlich der Wirksamkeit bei Patienten mit Hirnmetastasen. Mit Japans Zustimmung glauben wir, dass bei NSCLC, die durch ALK-Treibergenmutationen verursacht werden, mehr Patienten von dieser gezielten Therapie profitieren können."

Weltweit ist Lungenkrebs eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle. Schätzungen zufolge erkranken jedes Jahr 1,8 Millionen Menschen an Lungenkrebs. NSCLC ist die häufigste Art von Lungenkrebs und macht etwa 85% aller Lungenkrebsfälle aus. ALK ist das zweite therapeutische Ziel bei NSCLC und tritt bei etwa 3 bis 5% der NSCLC-Patienten auf, insbesondere bei nicht rauchenden jungen Adenokarzinom-Patienten. Das ALK-Gen dieser Patienten fusionierte häufig mit anderen Genen, um ALK-Fusionsprotein zu produzieren. Diese Mutation kann zum Tumorwachstum führen.

Xalkori ist das weltweit erste von Pfizer entwickelte Medikament zur gezielten ALK-Therapie von GG. Die Auflistung dieses Arzneimittels hat die klinische Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem ALK + NSCLC stark verändert, aber die Verschlechterung der Krankheit ist oft unvermeidlich. Wenn der Tumor nicht auf Xalkori anspricht, haben Patienten selten einen Behandlungsplan.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Alunbrig&ist Brigatinib, ein wirksamer, selektiver ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der nächsten Generation, der auf molekulare ALK-Veränderungen abzielen und das Tumorwachstum hemmen kann. Brigatinib wurde von Ariad Pharmaceuticals entdeckt. Takeda erwarb Ariad im Februar 2017 für 5,2 Milliarden US-Dollar.

Bisher wurde Alunbrig in mehr als 30 Ländern, einschließlich den USA und der Europäischen Union, zugelassen: Als Monotherapie wird es zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem ALK + NSCLC eingesetzt, die zuvor noch nicht mit ALK-Inhibitoren behandelt wurden . Darüber hinaus ist Alunbrig auch in mehr als 50 Ländern zugelassen: Es wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit ALK + metastasiertem NSCLC angewendet, die zuvor Crizotinib (Crizotinib, Markenname: Xalkori, Pfizer-Produkt) erhalten haben, sich jedoch verschlechtert haben oder nicht vertragen Crizotinib.

Die Zulassung der Erstlinien-Indikation für die Erstbehandlung von Alunbrig&basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-ALTA-1L-Studie. Die Studie wurde an 275 Patienten mit ALK + lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC durchgeführt, die zuvor nicht mit ALK-Inhibitoren behandelt worden waren, und die Wirksamkeit und Sicherheit von Alunbrig und Xalkori für die Erstbehandlung verglichen. Das Durchschnittsalter der Alunbrig-Gruppe und der Xalkori-Gruppe betrug 58 Jahre bzw. 60 Jahre. Der Anteil der Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn betrug 29% bzw. 30%. Der Anteil der Patienten, die zuvor eine Chemotherapie wegen fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankungen erhalten hatten, betrug 26%, 27%. Der Hauptwirkungsindikator der Studie ist das Progression-Free Survival (PFS), das vom verblindeten Independent Review Committee (BIRC) bewertet wird. Weitere Indikatoren für die Wirksamkeitsbeobachtung sind: Die Gesamtansprechrate, die gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit von soliden Tumoren (RECIST v1.1) (ORR) und intrakranieller ORR bewertet wurde.

Nach mehr als 2 Jahren Follow-up zeigten die Ergebnisse der ALTA 1L-Studie, dass Alunbrig Xalkori überlegen ist und eine signifikante Antitumoraktivität aufweist, insbesondere bei Patienten mit Hirnmetastasen. Spezifische Daten zeigen, dass nach der BICR-Bewertung nach mehr als 2 Jahren Follow-up: (1) In der gesamten Studienpopulation (Intention-to-Treat [ITT] -Population) verdoppelte Alunbrig das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Xalkori (medianes PFS): 24 Monate gegenüber 11,0 Monaten), verringerte das Risiko für ein Fortschreiten der Krankheit oder den Tod um 51% (HR=0,49); Bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn reduzierte Alunbrig das Risiko eines Fortschreitens oder Todes einer intrakraniellen Erkrankung im Vergleich zu Xalkori signifikant um 69% (HR=0,31). (2) Im Vergleich zu Xalkori verbesserte Alunbrig die Gesamtansprechrate (ORR) in der gesamten Studienpopulation (74% [95% CI: 66-81] gegenüber 62% [95% CI: 53-70]); Bei Patienten mit Hirnmetastasen verbesserte Alunbrig die intrakranielle ORR im Vergleich zu Xalkori signifikant (78% [95% CI: 52-94] gegenüber 26% [95% CI: 10-48]).