Takeda Takhzyro beantragt die Aufnahme in Japan: Behandlung von Patienten ab 12 Jahren zur Verhinderung von HAE-Angriffen!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) gab kürzlich bekannt, dass es beim japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) einen neuen Arzneimittelantrag (New Drug Application, NDA) eingereicht hat, um die Genehmigung der subkutanen Injektion von Takhzyro (Lanadelumab) für hereditäres Angioödem (HAE) im Alter von ≥ 12 Jahren zu beantragen Jahre. Patienten, verhindern Anfälle.

Japans Zulassungsanträge werden von der japanischen Agentur für Arzneimittel und medizinische Geräte (PMDA) bewertet. Nach der Überprüfung wird PMDA dem japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) einen Bericht zur endgültigen Entscheidung vorlegen. Wenn dies genehmigt wird, wird Takhzyro japanischen Patienten als Fertigspritze zur Verfügung gestellt.

Takhzyro wurde erstmals im Jahr 2018 zugelassen und ist der erste monoklonale Antikörper, der für die Behandlung von HAE zugelassen ist. Das Medikament eignet sich zur Vorbeugung von Anfällen bei HAE-Patienten ab 12 Jahren. Bis jetzt ist Takhzyro in mehr als 20 Ländern auf der ganzen Welt gelistet und reicht weiterhin Anträge auf Listung weltweit ein.

Takhzyro ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper, der spezifisch an Plasma-Kallikrein bindet und dessen Aktivität hemmt. Das Medikament wird in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters (CHO) unter Verwendung der rekombinanten DNA-Technologie hergestellt. Takhzyro wird durch subkutane Injektion verabreicht und hat bei HAE-Patienten eine Halbwertszeit von 14 Tagen. Nach einer Schulung durch medizinisches Fachpersonal kann es vom Patienten selbst oder vom Pflegepersonal verabreicht werden. Die Injektion kann in 1 Minute oder weniger abgeschlossen sein. In Bezug auf die Medikation beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Takhzyro 300 mg alle 2 Wochen. Bei Patienten, die eine Behandlung mit einer gut kontrollierten Krankheit ohne Anfälle erhalten, kann eine Dosis von 300 mg alle 4 Wochen in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht.

Das hereditäre Angioödem (HAE) ist eine seltene genetische Erkrankung, die in verschiedenen Körperteilen, einschließlich Bauch, Gesicht, Füßen, Genitalien, Händen und Rachen, zu wiederholten Ödemschwellungen führen kann. Schwellungen können eine Person schwach und schmerzhaft machen. Anfälle verstopfter Atemwege können zu Erstickungsgefahr führen und lebensbedrohlich sein.

Es wird geschätzt, dass 1 von 50.000 Menschen auf der Welt an HAE leidet und die Krankheit häufig unterschätzt, unterdiagnostiziert und unterbehandelt wird. In Japan leiden schätzungsweise 2000 bis 3000 Menschen an HAE. Aufgrund des geringen Bewusstseins für die Krankheit wurden jedoch nur etwa 400 bis 500 Menschen mit dieser Krankheit diagnostiziert.

In Japan basiert die neue Arzneimittelanwendung von Takhzyro&hauptsächlich auf den Ergebnissen der globalen Phase-3-HELP-Studie (Langzeitprävention des hereditären Angioödems) und den Ergebnissen der Phase-3-HELP-Open-Label-Expansionsstudie (OLE). Zusätzlich zu einer Bewertung von Takhzyro bei der Behandlung japanischer HAE-Patienten Zwischenergebnisse der Phase-3-Studie. Zusammengenommen belegen diese Studien die Wirksamkeit und Sicherheit von Takhzyro als vorbeugende Behandlung für HAE-Anfälle.

HELP ist die größte randomisierte kontrollierte klinische Präventionsstudie, die bisher in HAE durchgeführt wurde. Insgesamt 125 Patienten mit HAE vom Typ I / II ab 12 Jahren wurden eingeschlossen und für eine 26-wöchige subkutane Injektion von Takhzyro und Placebo untersucht. Wirksamkeit und Sicherheit. Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie alle primären und sekundären Endpunkte erreichte: Im Vergleich zur Placebogruppe zeigten Patienten, die mit den drei Takhzyro-Regimen behandelt wurden, eine signifikante Verringerung der durchschnittlichen Anzahl von HAE-Episoden pro Monat. Unter diesen war im Vergleich zur Placebogruppe die Anzahl der monatlichen HAE-Episoden in der 300-mg-Dosis von Takhzyro alle 2 Wochen um 87% und die monatliche Anzahl der HAE-Episoden in der 300-mg-Dosis von Takhzyro alle 4 Wochen um 73 reduziert % (angepasstes p<>

Die explorative Analyse ergab, dass während der gesamten 26-wöchigen Studie (Tage 0-182) 44% der Patienten (n=12/27) in der Takhzyro-Behandlungsgruppe mit einer Dosis von 300 mg alle 2 Wochen keine Anfälle hatten, verglichen mit dem Anteil in der Placebogruppe nur 2% (n=1/41). Post-hoc-Sensitivitätsanalysen zeigten, dass in der stabilen Phase (Tage 70-182) 77% der Patienten (n=20/26) in der Takhzyro-Behandlungsgruppe mit einer Dosis von 300 mg alle 2 Wochen keine Anfälle hatten, während dieser Anteil in Die Placebogruppe betrug nur 3% (n=1/37).

Während des gesamten Behandlungszeitraums waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (ohne HAE-Anfälle) in der Takhzyro-Gruppe (n=84) Schmerzen an der Injektionsstelle (42,9%), virale Infektionen der oberen Atemwege (23,8%) und Kopfschmerzen (20,2%) )%), schmerzhaftes Erythem an der Injektionsstelle (9,5%), Blutergüsse an der Injektionsstelle (7,1%) und Schwindel (6,0%). Die Schwere der meisten unerwünschten Ereignisse (98,5%), die durch die Behandlung verursacht wurden, war leicht bis mittelschwer.