Gezielte + Immunkombination Cabometyx + Tecentriq Key Phase 3 Klinisch: Heilende Wirkung schlägt Sorafenib!

Exelixis gab kürzlich die detaillierten Ergebnisse der ersten geplanten Analyse der wichtigsten Phase-3-Studie COSMIC-312 auf der Plenarsitzung der Asian Virtual Oncology Week der European Society of Medical Oncology (ESMO) bekannt. Dies ist eine laufende klinische Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom (HCC), die zuvor keine Behandlung erhalten haben. Cabometyx (Cabozantinib) wird in Kombination mit der Anti-PD-L1-Therapie Tecentriq (Atezolizumab) untersucht und mit Sorafenib verglichen.

Die im Juni dieses Jahres veröffentlichten Ergebnisse zeigten, dass die Studie mit einem medianen Follow-up von 15,8 Monaten den primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) erreicht hatte (bewertet vom blinden unabhängigen Überprüfungsausschuss (BIRC) auf der Grundlage von RECIST 1.1). In der PFS-Intention-to-Treat-Population (PITT) reduzierte die Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes signifikant um 37% (HR= 0,63; 95%-KI: 0,44-0,91; p = 0,0012; Der vordefinierte kritische p-Wert ist 0,01). Das mediane PFS in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe betrug 6,8 Monate (n=250), während das mediane PFS in der Sorafenib-Gruppe 4,2 Monate betrug (n=122).

Die neuen Ergebnisse, die dieses Mal bekannt gegeben wurden, enthalten detaillierte Daten zur Zwischenanalyse des primären Endpunkts des Gesamtüberlebens (OS) in der Intention-to-Treat-Population (ITT). Diese Analyse wurde gleichzeitig mit der Hauptanalyse des PFS in der PITT-Population durchgeführt. Mit einem medianen Follow-up von 13,6 Monaten zeigte die vorläufige OS-Analyse der ITT-Population, dass sie keine statistische Signifikanz erreichte (HR=0,90; 96%-KI: 0,69-1,18; p=0,438). Das mediane OS in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe betrug 15,4 Monate (n=432), während das mediane OS in der Sorafenib-Gruppe 15,5 Monate betrug (n=217).

Die Studie wird wie geplant fortgesetzt, bis die endgültige Analyse des Os Anfang 2022 erwartet wird. Nach Abschluss der abschließenden OS-Analyse plant Exelixis, einen ergänzenden Zulassungsantrag (sNDA) bei der US-amerikanischen FDA einzureichen.

R. Kate Kelley, die leitende Prüfärztin der COSMIC-312-Studie und Professorin für klinische Medizin in der Abteilung für Hämatologie/Onkologie an der University of California, San Francisco, sagte: "Wir sind ermutigt durch die signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens, die in der COSMIC-312-Studie beobachtet wurde, die zeigt, dass das Cabometyx+Tecentriq "targeted + immune" -Programm das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit oder des Todes bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs reduzieren kann. Patienten mit diesem aggressiven Krebs können auch andere Komorbiditäten aufgrund einer Lebererkrankung haben, und ihre Prognose ist schlecht und erfordert eine zusätzliche Behandlungsmethode. "

PFS-Subgruppenanalyse der PITT-Population und Zwischen-OS-Ergebnisse der ITT-Population: Klassifikation nach Krankheitsätiologie

——Medianes PFS von Hepatitis-B-Virus (HBV)-Patienten (n=109): Die Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe betrug 6,7 Monate, die Sorafenib-Gruppe 2,7 Monate (HR=0,46; 95%-KI: 0,29- 0,73);

——Median os von Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (n=191): 18,2 Monate in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe und 14,9 Monate in der Sorafenib-Gruppe (HR=0,53; 95%-KI: 0,33- 0,87);

——Medianes PFS von Patienten mit Hepatitis-C-Virus (HCV) (n=105): 7,9 Monate in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe und 5,6 Monate in der Sorafenib-Gruppe (HR=0,64; 95%-KI: 0,38- 1,09);

Medianes OS von Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (n=203): 13,6 Monate in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe und 14,0 Monate in der Sorafenib-Gruppe (HR=1,10; 95%-KI: 0,72- 1,68);

——Medianes PFS von nicht-viralen Patienten (n=158): 5,8 Monate in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe und 7,0 Monate in der Sorafenib-Gruppe (HR=0,92; 95%-KI: 0,60-1,41);

——Das mediane OS von nicht-viralen Patienten (n=255): 15,2 Monate in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe, aber nicht in der Sorafenib-Gruppe (HR=1,18; 95%-KI: 0,78-1,79).

Das Blinded Independent Review Committee (BIRC) führte eine Zwischenanalyse der sekundären PFS-Endpunkte basierend auf RECIST 1.1 durch, um die Rolle von Cabometyx im Kombinationsbehandlungsschema Cabometyx+Tecentriq zu bestimmen. Die Daten zeigen, dass die Cabometyx-Monotherapie in der ITT-Population im Vergleich zu Sorafenib das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 29% reduziert (HR=0,71; 99%-KI: 0,51-1,01; p=0,0107; vorgegeben Der kritische p-Wert beträgt 0,00451). Das mediane PFS der Cabometyx-Monotherapiegruppe betrug 5,8 Monate (n=188) und das der Sorafenib-Gruppe 4,3 Monate (n=217).

Die objektive Ansprechrate (ORR) von BIRC in der ITT-Population auf der Grundlage der RECIST 1.1-Bewertung betrug 11 %, 3,7 % bzw. 6,4 % in der Cabometyx+Tecentriq-Behandlungsgruppe, der Sorafenib-Gruppe und der Cabometyx-Einzelwirkstoffgruppe. Die Krankheitskontrollrate (vollständige Remission + Partielle Remission + stabile Erkrankung) betrug 78%, 65% und 84%.

In dieser Studie stimmte die Sicherheit der Kombination von Cabometyx und Tecentriq mit der zuvor beobachteten Sicherheit jedes Medikaments überein, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden.

Dr. Michael M. Morrissey, President und CEO von Exelixis, sagte: "Exelixis engagiert sich langfristig für Leberkrebspatienten. Wir freuen uns, detailliertere Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten während der virtuellen Plenarsitzung der ESMO zur Verfügung stellen zu können. Diese Daten stärken das Cabometyx+Tecentriq-Programm. Das Potenzial für Leberkrebspatienten, die zusätzliche First-Line-Behandlungsmöglichkeiten benötigen. Wir freuen uns darauf, die endgültige Cosmic-312-Gesamtüberlebensanalyse Anfang 2022 abzuschließen und die sNDA zu diesem Zeitpunkt bei der FDA einzureichen."