Der CHMP der EU empfiehlt die Zulassung einer Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Zejula (Niraparib), unabhängig vom Biomarker, die in China gelistet wurde

GlaxoSmithKline (GSK) gab kürzlich bekannt, dass das Komitee der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für Humanarzneimittel (CHMP) eine positive Bewertung abgegeben hat, die die Zulassung des gezielten Krebsmedikaments Zejula (Niraparib) als Erstwartungstherapeutikum vorsieht zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die unabhängig von ihrem Biomarker-Status auf eine platinhaltige Chemotherapie ansprechen.

Das CHMP-Gutachten ist der letzte Schritt im Zulassungsverfahren, bevor es von der Europäischen Kommission (EG) genehmigt wird. Jetzt werden die Stellungnahmen des CHMP der EG zur Überprüfung vorgelegt, die normalerweise die Stellungnahmen des CHMP übernimmt und innerhalb von zwei Monaten eine endgültige Überprüfungsentscheidung trifft. Im Falle einer Zulassung wird Zejula der erste PARP-Inhibitor der EU-GG für die Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die auf eine platinhaltige Chemotherapie ansprechen.

Ende April dieses Jahres wurde Zejula von der US-amerikanischen FDA als Einzelwirkstoff-Erhaltungstherapie für fortgeschrittenen Eierstockkrebs (einschließlich epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs und primärem Peritonealkrebs) zugelassen, der eine vollständige oder teilweise Remission bis zum ersten Mal aufweist. Linie platinhaltige Chemotherapie Weibliche Patienten, unabhängig vom Biomarker-Status. Diese Zulassung ist ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von Eierstockkrebs. Denn zuvor waren nur 20% der Patienten mit Eierstockkrebs, dh Patienten mit BRCA-Mutationen (BRCAm), berechtigt, PARP-Inhibitoren als Monotherapie in der Erstlinien-Erhaltungstherapie einzusetzen.

Klinische Daten zeigen, dass in der gesamten Studienpopulation (unabhängig vom Biomarker-Status), der BRCA-Mutationspopulation, der homologen Rekombinationsdefekt (HRD-positiv) der BRCA-Normalpopulation und der homologen Rekombinationsnormalpopulation (HRD-negativ) im Vergleich zu Placebo Zejula First-Line Die Erhaltungstherapie reduziert das Risiko eines Fortschreitens oder Todes der Krankheit um 38%, 60%, 50% bzw. 32%.

Die Anwendung von Zejula als Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs als Einzelwirkstoff basiert auf den Ergebnissen der Phase-III-PRIMA-Studie (ENGOT-OV26 / GOG-3012). In dieser Studie erhielten fortgeschrittene Patienten (Stadium III oder IV), die nach Erhalt einer platinhaltigen Erstlinien-Chemotherapie eine Remission hatten, nach dem Zufallsprinzip eine Zejula- oder Placebo-Erhaltungstherapie im Verhältnis 2: 1. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS). Die individualisierte Zejula-Erstbehandlung wurde in die Studie aufgenommen: Patienten mit einem Grundkörpergewicht von< 77="" kg="" und="" oder="">< 150="" k="" μl,="" die="" anfangsdosis="" betrug="" 200="" mg="" einmal="" täglich;="" die="" anfangsdosis="" für="" alle="" anderen="" patienten="" betrug="" 300="" mg="" einmal="">

Die Ergebnisse zeigten, dass die Studie den primären Endpunkt erreichte: In der gesamten Patientenpopulation der Studie (unabhängig vom Biomarker-Status) reduzierte Zejula das Risiko für das Fortschreiten oder den Tod der Krankheit im Vergleich zu Placebo signifikant, wenn es für die Erstlinien-Erhaltungstherapie verwendet wurde ( HR=0,62, 95% CI: 0,50–0,75, p< 0,001).="" wichtig="" ist,="" dass="" sowohl="" die="" homologen="" rekombinationsdefekt-="" (hrd-positiv)="" als="" auch="" die="" homologen="" rekombinationsnormal-="" (hrd-negativ)="" untergruppen="" klinisch="" signifikante="" und="" statistisch="" signifikante="" vorteile="" zeigten.="" diese="" ergebnisse="" sind="" auf="" eine="" verringerung="" des="" risikos="" eines="" klinisch="" signifikanten="" fortschreitens="" der="" erkrankung="" zurückzuführen:="" brca-mutantentumoren="" (risikoreduktion="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27–0,62,="">< 0,001),="" homologe="" rekombinationsdefekte="" (hrd="" positiv="" )="" brca-wildtyp-tumoren="" (50%="" risikoreduktion,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homologe="" rekombinationsnormale="" (hrd-negative)="" tumoren="" (risikoreduktion="" 32%,="" hr="0,68" [95%)="" ci="0,49–0,94]," p="">

In der Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens (OS) zeigte Zejula auch einen ermutigenden Trend zur Verbesserung des OS im Vergleich zu Placebo. Die vorgeplante OS-Zwischenanalyse zeigte Vorteile für Zejula in der gesamten Studienpopulation (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). In der Untergruppe HR-Mangel überlebten 91% der mit Zejula behandelten Patienten die 24-monatige Behandlung und 85% der mit Placebo behandelten Patienten (HR=0,61; 95% CI: 0,27-1,40). Diese Daten sind noch nicht ausgereift und ihre Bedeutung ist noch nicht vollständig verstanden. Die OS-Zwischenanalyse zeigte auch, dass in der Untergruppe mit angemessener HR 81% der mit Zejula behandelten Patienten nach 24-monatiger Behandlung überlebten und 59% der mit Placebo behandelten Patienten (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Das in dieser Studie gezeigte Sicherheitsprofil ist vom bekannten Sicherheitsprofil von Zejula nicht zu unterscheiden. Die häufigsten Nebenwirkungen 3. Grades oder höher bei Zejula waren Anämie (31%), Thrombozytopenie (29%) und Neutropenie (13%). Die Implementierung individueller Dosierungsschemata basierend auf dem Körpergewicht und / oder der Thrombozytenzahl kann die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (TEAE) in der hämatologischen Therapie verringern. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale gefunden. Die Ergebnisse validierter Patientenberichte zeigten, dass die Lebensqualität in der Zejula-Behandlungsgruppe und der Placebo-Gruppe ähnlich war.

Eierstockkrebs ist weltweit die achthäufigste Todesursache bei Frauen. In den USA und in Europa wird bei etwa 22.000 und 65.000 Frauen jedes Jahr Eierstockkrebs diagnostiziert. Obwohl die platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie eine hohe Ansprechrate aufweist, treten bei etwa 85% der Patienten erneut Krankheiten auf. Einmal wiederkehrend, ist es schwierig zu heilen, und das Zeitintervall zwischen jedem Wiederauftreten verkürzt sich.

An der PRIMA-Studie nahmen Patienten teil, die auf eine platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie ansprachen, einschließlich Patienten mit hohem Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung. Dies ist eine Population mit einem hohen ungedeckten medizinischen Bedarf und einer Unterrepräsentation in früheren Erstlinien-Eierstockkrebsstudien. Die Studie ist eine wegweisende Studie. Die Daten belegen die Bedeutung der Erstbehandlung von Zejula&und ihre klinischen Vorteile für Frauen mit Eierstockkrebs. Die Erstlinien-Erhaltungstherapie mit Zejula als Einzelwirkstoff nach der Operation und die platinhaltige Erstlinien-Chemotherapie bieten Patienten eine wichtige neue Behandlungsoption, die für die Behandlung von Eierstockkrebs von grundlegender Bedeutung sein kann.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Zejula ist Niraparib, ein oraler niedermolekularer Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) -Inhibitor, der Defekte im DNA-Reparaturweg ausnutzen kann, um Krebszellen bevorzugt abzutöten. Diese Wirkungsweise gibt der medikamentösen Behandlung das Potenzial für eine Vielzahl von Tumortypen mit DNA-Reparaturdefekten. PARP ist mit einer Vielzahl von Tumorarten assoziiert, insbesondere Brust- und Eierstockkrebs. Zejula wurde von Tesaro entwickelt, das im Dezember 2018 von GlaxoSmithKline für 5,1 Mrd. USD (ca. 4 Mrd. GBP) übernommen wurde. Ende September 2016 hat Zai Lab eine Lizenzvereinbarung mit Tesaro geschlossen, in der die Rechte von Zejula auf dem chinesischen Festland, in Hongkong und in Macau genehmigt wurden.

Zejula wurde im März 2017 zur Vermarktung zugelassen. Die derzeit zugelassenen Indikationen umfassen: (1) Zur Aufrechterhaltung von Patienten mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom, die durch eine platinhaltige Chemotherapie vollständig oder teilweise remittiert werden. (2) Wird bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritoneum angewendet, die in der Vergangenheit drei oder mehr Chemotherapien erhalten haben und deren Krebs mit dem positiven Status eines homologen Rekombinationsdefekts (HRD) zusammenhängt, der unter einer der folgenden zwei Bedingungen definiert ist Behandlung von Krebspatienten: (a) schädliche oder vermutete schädliche BRCA-Mutationen; (b) Die Genominstabilität (GIS) und die Krankheit entwickelten sich mehr als 6 Monate nach Ansprechen auf die letzte platinhaltige Chemotherapie.

In Hongkong und Macau, China, wurde Zejula (Niraparib) im Oktober 2018 und Juni 2019 zur Notierung zugelassen. Auf dem chinesischen Festland genehmigte die National Medical Products Administration (NMPA) Zejula (Niraparib) am 27. Dezember 2019. Die Arzneimittelindikationen lauten : bei rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom und Eileitern, die eine vollständige oder teilweise Remission der platinhaltigen Chemotherapie aufweisen. Erhaltungstherapie für erwachsene Patienten mit Krebs oder primärem Peritonealkrebs.