Der erste Farinyltransferase-Inhibitor Zokinvy wird im November für die Vermarktung zugelassen, wodurch das Todesrisiko um 88% reduziert wird!

Eiger ist ein klinisches biopharmazeutisches Unternehmen im Spätstadium, das sich der Entwicklung und Vermarktung einer Reihe gezielter und wegweisender Therapien zur Behandlung schwerer seltener und äußerst seltener Krankheiten widmet. Kürzlich gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) die neue Arzneimittelanwendung (NDA) von Zokinvy (Lonafarnib) akzeptiert hat. Die NDA strebt eine beschleunigte Zulassung von Zokinvy zur Behandlung von Progeria (Progeria, auch bekannt als: Hutchinson-Guilford-Progeria-Syndrom, HGPS) und Progeroid-Laminopathien (Progeroid-Laminopathien) an. Die FDA hat der NDA-Prioritätsprüfung von Zokinvy gewährt und ein PDUFA-Zieldatum (Prescription Drug User Fee Method) vom 20, 20 20 festgelegt. Die FDA hat Eiger mitgeteilt, dass sie nicht beabsichtigt, eine Sitzung des Beratungsausschusses zur Erörterung der NDA einzuberufen.

Wenn es zugelassen wird, wird Zokinvy das weltweit erste Medikament sein, das vorzeitiges Altern behandelt. Derzeit wird Zokinvy auch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) beschleunigt evaluiert. Zuvor hatte Zokinvy von der US-amerikanischen FDA und der EU-EMA die Orphan Drug Qualification (ODD) für die Behandlung von vorzeitigem Altern und vorzeitiger alterungsähnlicher Laminopathie, von der FDA die bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) und die Qualifikation für seltene pädiatrische Erkrankungen (RPDD) erhalten.

Vorzeitiges Altern ist eine äußerst seltene und tödliche Krankheit, die bei Kindern zu vorzeitigem Altern führen kann. Ohne Behandlung sterben Kinder mit vorzeitigem Altern an Herzerkrankungen mit einem Durchschnittsalter von 14. 5 Jahren. Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung für vorzeitiges Altern und vorzeitige alterungsähnliche Laminopathie.

Der pharmazeutische Wirkstoff von Zokinvy&ist Lonafarnib, ein Pionier des oralen Farnesyltransferase-Inhibitors (FTI), von dem gezeigt wurde, dass er das Überleben bei Kindern mit vorzeitigem Altern und jungen erwachsenen Patienten verlängert. Eine im Journal der American Medical Association (JAMA) in 2018 veröffentlichte Studie zeigte, dass bei Patienten mit vorzeitigem Altern die Monotherapie mit Lonafarnib das Todesrisiko um 88% senkte und die häufigsten Nebenwirkungen gemeldet wurden waren gastrointestinale Symptome. Viele Patienten mit vorzeitigem Altern erhalten seit mehr als 10 Jahren Lonafarnib.

Eiger hat außerdem einen globalen Management-Zugangsplan erstellt, der voraussichtlich mehr als 40 Länder abdecken wird, um sicherzustellen, dass alle Kinder und Jugendlichen mit vorzeitigem Altern und vorzeitiger alterungsähnlicher Laminopathie behandelt werden können.

David Cory, Präsident und CEO von Eiger, sagte:" Die Akzeptanz unserer ersten NDA durch die FDA ist ein wichtiger Meilenstein für Eiger und auch eine Behandlung für Patienten mit fortschreitender vorzeitiger Alterung und fortschreitender vorzeitiger alterungsähnlicher Laminopathie. Kinder und Jugendliche haben einen wichtigen Schritt getan. Wir möchten der Premature Aging Research Foundation (PRF) für ihr Engagement, ihre Ausdauer und ihren Einsatz danken. Vor allem danken wir allen Kindern und ihren Familien mit vorzeitigem Altern, die teilgenommen haben. Die klinische Studie mit Lonafarnib macht dies möglich. Wir bereiten uns auf den kommerziellen Start von Zokinvy in den USA und in Europa vor."

Leslie Gordon, medizinischer Direktor von PRF, MD, sagte:" Dieser Meilenstein ist der Höhepunkt von 12 Jahren klinischer Studien, in denen Kinder mit vorzeitigem Altern und vorzeitiger alterungsähnlicher Laminopathie von mehr als 30 behandelt wurden. Länder und sechs Kontinente. Wir haben das große Glück, Eigers Partner bei der Vorbereitung und Einreichung der NDA zu sein und Kindern und Jugendlichen mit vorzeitigem Altern eine kontinuierliche Zokinvy-Versorgung zu bieten. Wir danken allen Kindern und ihren Familien mit vorzeitigem Altern. Ihr Mut inspiriert Wir sind jeden Tag."

Molekülstruktur von Lonafarnib (Bildquelle: Wikipedia)

Vorzeitiges Altern (HGPS) ist eine seltene, tödliche genetische Erkrankung, die das Altern bei Kindern beschleunigt. Die Krankheit wird durch eine Punktmutation im LMNA-Gen verursacht, das für Lamin A kodiert und ein zu Farnesylierung neigendes, toxisches Progerin produziert. Lamin A ist Teil des Gerüsts der Kernstruktur und spielt eine wichtige Rolle für die Struktur und Funktion der Kernstruktur. Kinder mit vorzeitigem Altern sterben an derselben Krankheit, von der Millionen normal alternder Erwachsener betroffen sind - Arteriosklerose, aber das Durchschnittsalter, in dem das Kind stirbt, beträgt 14. 5 Jahre. Die Symptome vorzeitigen Alterns sind schwere Hypoplasie, sklerodermieähnliche Haut, systemische Unterernährung, Haarausfall, Gelenkkontraktur, Skelettdysplasie, beschleunigte systemische Atherosklerose, verminderte Herz-Kreislauf-Funktion und Schlaganfall. Es wird geschätzt, dass es weltweit etwa 400 Kinder mit vorzeitigem Altern gibt.

Progeroid-ähnliche Laminopathie (Progeroid-Laminopathien) ist die Vererbung einer beschleunigten Alterung, die durch eine Reihe von Mutationen im Lamin A- und / oder Zmpste 24 -Gen verursacht wird. Diese Mutationen bewirken eine Farnesylierung, die sich vom vorzeitigen Alterungsproteinprotein unterscheidet. Obwohl kein vorzeitiges Alterungsprotein produziert wird, können Mutationen in diesen Genen überlappende, aber unterschiedliche Krankheitsmanifestationen mit vorzeitig alterndem Protein verursachen. Insgesamt kann die Prävalenz einer vorzeitigen alterungsähnlichen Laminopathie weltweit höher sein als die der vorzeitigen Alterung.

lonafarnib ist von Eiger von Merck lizenziert. Das Medikament ist ein charakteristischer, spät entwickelter, oral wirksamer Inhibitor, der auf Farnesyltransferase abzielt. Der Prozess von Dien ist an der Modifikation von Proteinen beteiligt. Vorzeitiges Alterungsprotein ist ein abnormales Protein, das farnesyliert ist und als nicht spaltbar angesehen wird. Dies führt zu einer engen Bindung an die Kernmembran, was zu Änderungen der Morphologie der Kernmembran und anschließender Zellschädigung führt.

Lonafarnib blockiert die Farnesylierung von vorzeitig alterndem Protein. In den Phase I / II- und Phase II-Studien, die von der Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org) der Boston Children&finanziert wurden, haben mehr als 90 Patienten mit vorzeitigem Altern das Kind wurde behandelt. Die Ergebnisse der beiden Studien zeigten, dass die Lonafarnib-Monotherapie nach 2. {{3}} Jahren Follow-up im Vergleich zu unbehandelten Kindern mit vorzeitigem Altern eine niedrigere Sterblichkeitsrate bei Kindern mit vorzeitigem Altern aufwies (3. 7% vs 3 3. 3%; HR=0. 12) und reduziertes Todesrisiko {{11 }}%.

Neben der Behandlung von vorzeitigem Altern und vorzeitiger alterungsähnlicher Laminopathie entwickelt Eiger auch Lonafarnib zur Behandlung der Hepatitis-D-Virus-Infektion (HDV). Ende Dezember 2018 erteilten FDA und EMA Lonafarnib die bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) und die vorrangige Arzneimittelqualifikation (PRIME) zur Behandlung der Hepatitis-D-Virusinfektion (HDV). Lonafarnib kann den Isoprenschritt der HDV-Replikation in Leberzellen hemmen und den Viruslebenszyklus während der Virusassemblierungsphase blockieren.

Daten aus mehreren klinischen Phase-II-Studien bestätigen die Wirksamkeit und Sicherheit des auf Lonafarnib basierenden Regimes zur Behandlung von HDV-infizierten Patienten. Die Daten zeigen, dass das auf Lonafarnib basierende Regime erreicht hat. Der kombinierte primäre Endpunkt der HDV-RNA-Spiegel ≥ 2 log 10 und die Normalisierung der Alaninaminotransferase (ALT) spiegeln die Verbesserung des Leberstatus und der virologischen Reaktion wider. Derzeit befindet sich das Medikament in einer kritischen klinischen Phase-III-Studie zu HDV.

Hepatitis D wird durch eine HDV-Infektion verursacht und ist die schwerwiegendste Art der menschlichen Virushepatitis. Hepatitis D tritt nur als Koinfektion bei Personen auf, die das Hepatitis B-Virus (HBV) tragen und eine schwerwiegendere Lebererkrankung als Hepatitis B verursachen. Sie kann Leberfibrose, Leberkrebs und Leberversagen beschleunigen. Hepatitis D ist eine Krankheit, die die menschliche Gesundheit weltweit ernsthaft beeinträchtigt. Die Krankheit kann weltweit etwa 15 bis 20 Millionen Menschen betreffen. Die Prävalenz von Hepatitis D variiert in verschiedenen Regionen der Welt. Berichten zufolge haben weltweit ungefähr 4. 3% -5. 7% der Träger des chronischen Hepatitis B-Virus eine HDV-Infektion. In einigen Regionen, einschließlich der Äußeren Mongolei, Chinas, Russlands, Zentralasiens, Pakistans, der Türkei, Afrikas, des Nahen Ostens und Südamerikas, ist die Prävalenz von HDV bei chronisch HBV-infizierten Personen sogar noch höher. Berichten zufolge ist die Prävalenz von HDV bei Menschen mit HBV-Infektion in der Mongolei und in Pakistan so hoch wie 60%.