Das erste Peptid-Wirkstoff-Konjugat Pepaxto in klinischen Phase-3-Studien zur Behandlung des Multiplen Myeloms--1/2

Oncopeptipes AB ist ein Pharmaunternehmen, das sich auf zielgerichtete Therapien für refraktäre Blutkrankheiten spezialisiert hat. Kürzlich gab das Unternehmen die Daten der Phase-3-OCEAN-Studie auf dem 18. Internationalen Myelom-Symposium (IMW) in Wien bekannt. Dies ist eine direkte Kopf-an-Kopf-Studie, die an Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (RRMM) durchgeführt wurde, die gegenüber Lenalidomid refraktär sind und zuvor 2-4 Behandlungslinien erhalten haben, wobei gezielte Krebsmedikamente verglichen werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Pepaxto (Melphalan® Flufenamid, auch bekannt als Melflufen) +DexamethasonRegime,Pomalidomid+ Dexamethason-Therapie.

Die auf der IMW-Sitzung bekannt gegebenen Ergebnisse zeigten, dass die Studie nach Einschätzung des Independent Review Committee (IRC) den primären Endpunkt des progressionsfreien Überlebens (PFS) erreichte: Das mediane PFS in der Pepaxto-Gruppe betrug 6,8 Monate, während dies in der Pomalidomid-Gruppe betrug Nach 4,9 Monaten die Hazard Ratio (HR) 0,79 und der p-Wert 0,03. Die wichtigsten sekundären Endpunktergebnisse in der Intention-to-treat (ITT)-Population sind: Gesamtüberleben (OS), das günstig ist fürPomalidomid, mit einer HF von 1,10; Gesamtansprechrate (ORR), mit einem höheren ORR-Wert in der Pepaxto-Gruppe, 33 %. Die Pomalidomid-Gruppe betrug 27 %.

Eine umfassende Analyse vorab spezifizierter Untergruppen von Daten zeigte, dass der PFS-Vorteil von Pepaxto in erster Linie von Patienten getragen wurde, die zuvor keine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten hatten. Bei diesem Patienten betrug das mediane PFS in der Pepaxto-Gruppe 9,3 MonatePomalidomidGruppe betrug 4,6 Monate und die HR betrug 0,59. OS-Daten bei Patienten, die zuvor keine ASCT erhalten hatten, zeigten, dass das mediane OS in der Pepaxto-Gruppe 21,6 Monate betrug, während das in der Pomalidomid-Gruppe 16,5 Monate betrug und die HR 0,78 betrug. Bei Patienten, die zuvor eine ASCT erhalten hatten, waren die OS-Ergebnisse jedoch zugunsten der Pomalidomid-Gruppe mit einem medianen OS von 31,0 Monaten, einer Pepaxto-Gruppe von 16,7 Monaten und einer HR von 1,61. Der Vorteil von Pomalidomid gegenüber Pepaxto in der ASCT-Untergruppe macht die HR in der ITT-Population zu 1,1.

In dieser Studie verglichen mitPomalidomid + Dexamethason, Die Behandlung mit Pepaxto + Dexamethason führte zu einem signifikanten Anstieg der hämatologischen Nebenwirkungen Grad 3/4. Diese sind klinisch beherrschbar und stimmen mit früheren Berichten überein, aber Pepaxto erfordert mehr Dosisanpassungen als Pomalidomid.

Im Februar 2021 erhielt Pepaxto von der US-amerikanischen FDA eine beschleunigte Zulassung zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (MM) in Kombination mitDexamethason. Insbesondere handelt es sich um einen erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem MM, der mindestens 4 Therapien erhalten hat und dessen Krankheit gegen mindestens einen Proteasom-Inhibitor, einen Immunmodulator und einen monoklonalen Anti-CD38-Antikörper unwirksam ist. Besonders erwähnenswert ist, dass Pepaxto (Melflufen) das erste von der US-amerikanischen FDA zugelassene Peptid-Wirkstoff-Konjugat (PDC) gegen Krebs ist.

Im März dieses Jahres wurde Pepaxto in die klinischen Leitlinien des National Cancer Comprehensive Network (NCCN) für multiples Myelom aufgenommen. NCCN ist eine Allianz von 30 Krebszentren in den Vereinigten Staaten. In den letzten 25 Jahren hat NCCN ein umfassendes Instrumentarium entwickelt, um die Qualität der Krebsbehandlung zu verbessern. Die NCCN-Richtlinien für die klinische Praxis in der Onkologie (NCCN-Richtlinien®) dokumentieren ein evidenzbasiertes, konsensorientiertes Management, um sicherzustellen, dass alle Patienten die Präventions-, Diagnose-, Behandlungs- und Unterstützungsdienste erhalten, die am wahrscheinlichsten zu den besten Ergebnissen führen.

Am 2. September gab die US-amerikanische FDA bekannt, dass ihr Oncology Drug Advisory Committee (ODAC) als Folgemaßnahme zu der FDA-Sicherheitswarnung vom 28. Juli 2021 am 28. Oktober 2021 eine öffentliche Sitzung des Beratungsausschusses abhalten wird, um die Sicherheit zu diskutieren die Ergebnisse umfassen Gesamtüberlebensdaten aus der OCEAN-Studie.

Fredrik Schjesvold, Leiter des Oslo Myeloma Center in Norwegen, sagte:"Die Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten der OCEAN-Studie liefern neue und wichtige Erkenntnisse. Die Ergebnisse zeigen, dass die Pepaxto+DexamethasonTherapieregime kann gegenüber Lenalidomid und den vorherigen Potenzielle Behandlungen für RRMM-Patienten, die 2-4 Therapielinien erhalten haben und noch keine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) erhalten haben, refraktär werden. Diese Patienten stellen eine stark unterversorgte Bevölkerungsgruppe dar.&Zitat;