Giredestrant neoadjuvante Behandlung von ER+/HER2 – frühen postmenopausalen Brustkrebs ist bedeutsam

Roche hat kürzlich auf der virtuellen Konferenz der European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021 die vorläufigen Daten der randomisierten Phase-2-Brustkrebsstudie coopERA bekannt gegeben. Die Studie untersucht die nächste Generation der neoadjuvanten Behandlung von ER-positiven, HER2-negativen postmenopausalen Brustkrebspatientinnen (eBC) mit dem oralen selektiven Östrogenrezeptor-abbauenden Wirkstoff (SERD) Giredestrant (früher bekannt als GDC-9545).

Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Giredestrant im Zeitfenster nach 14-tägiger Behandlung im Vergleich zu Anastrozol eine Abnahme von Ki67 (einem prognostischen Marker, der die Tumorproliferation misst) zeigte (jeweils: 80 % vs. 67 %, p=0,0222). Die Sicherheit von Giredestrant stimmt mit früheren Studien überein, und weniger Patienten haben Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Giredestrant und Anastrozol.

Levi Garraway, Chief Medical Officer und Head of Global Product Development von Roche, sagte:"Wir freuen uns sehr, Ihnen die ersten zufälligen Phase-2-Daten von Giredestrant mitteilen zu können, die zeigen, dass Giredestrant im frühen HR-Bereich sehr interessant ist. positive und HER2-negative Brustkrebspatientinnen. Förderung von Aktivität und Sicherheit. Unser laufendes umfassendes Projekt zu HR-positivem Brustkrebs zielt darauf ab, die erheblichen unerfüllten Bedürfnisse von Patientinnen zu adressieren, deren Lebensqualität immer noch stark beeinträchtigt ist, einschließlich Medikamentenresistenz und Risiko eines Wiederauftretens der Krankheit.&Zitat;

Giredestrante chemische Struktur

Giredestrant ist ein orales SERD der neuen Generation, das entwickelt wurde, um das ER-Signal vollständig zu blockieren. Das Medikament hat eine starke Rezeptorbelegung (Receptor Occupancy) und zeigt besondere präklinische Eigenschaften. Östrogen fördert das Wachstum von HR-positiven Brustkrebszellen, indem es an das ER anlagert. Giredestrant blockiert diesen Rezeptor, um die Wirkung von Östrogen zu verhindern, und bewirkt dabei, dass der Rezeptor abgebaut wird. In klinischen Studien hat Giredestrant unabhängig vom ESR1-Mutationsstatus seine Wirksamkeit gezeigt (die ESR1-Genmutation ist ein wichtiger Mechanismus der Hormontherapieresistenz).

Im Dezember 2020 hat die US-amerikanische FDA Giredestrant die Fast Track Qualification (FTD) für die Behandlung von ER-positivem, HER2-negativem, metastasiertem Brustkrebs der zweiten und dritten Wahllinie erteilt. Giredestrant wird oral verabreicht und hat eine ermutigende klinische Wirksamkeit und Sicherheit und hat vor der klinischen Anwendung eine überlegene Wirksamkeit gegenüber anderen SERDs gezeigt. Orales Giredestrant hat das Potenzial, die Behandlungserfahrung von Patienten zu verändern. Im Vergleich zur intramuskulären Injektion bietet es eine Behandlungsoption mit mehr Komfort und weniger Schmerzen.

Zwischenanalysedaten von 83/202 Patientinnen, die an der coopERA-Brustkrebsstudie teilnahmen, zeigten, dass Giredestrant im Vergleich zu Anastrozol eine bessere antiproliferative Aktivität und eine gute Sicherheit bei HR-positivem und HER2-negativem Brustkrebs aufweist:

Während des Gelegenheitsfensters (1-14 Tage) für diese neoadjuvante (präoperative) Studie wurde die relative Ki67-Reduktion als Proliferations-Biomarker verwendet, um die pharmakodynamische Wirkung von Giredestrant zu bewerten, was auf die Fähigkeit der Behandlung hinweist, das Tumorwachstum zu hemmen: ( 1) Ki67 von Giredestrant wurde um durchschnittlich 80 % (95 % CI: -85 %, -72 %) reduziert, während Ki67 von Anastrozol um durchschnittlich 67 % (95 % CI; 95 % CI: -75 .) reduziert war %, -56 %), p=0,0222. (2) Bei Patienten mit Ki67-Ausgangswert ≥ 20 % oder Ki67-Ausgangswert< 20="" %="" wurde="" unter="" der="" behandlung="" mit="" giredestrant="" eine="" konsistente="" ki67-hemmung="" beobachtet="" (ausgangswert="" ki67="" ≥="" 20="" %="" population:="" 83="" %="" vs.="" 71="" %;="" ausgangswert="" ki67<="" ;20%="" bevölkerung="" mittel:="" 65%="" vs.="" 24%).="" (3)="" nach="" 14-tägiger="" behandlung="" zeigten="" 25="" %="" der="" tumoren="" in="" der="" giredestrant-behandlungsgruppe="" eine="" rate="" des="" vollständigen="" zellzyklusarrests="" (ccca)="" und="" anastrozol="" betrug="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %-ki:="" -37%="" und="" -3%).="" ).="" die="" sicherheit="" von="" giredestrant="" stimmt="" mit="" seinem="" wirkmechanismus="" überein,="" und="" die="" nebenwirkungen="" von="" giredestrant="" (28%)="" sind="" geringer="" als="" die="" von="" anastrozol="" (38%).="" es="" gab="" keine="" unerwünschten="" ereignisse="" (ue)="" oder="" schwerwiegenden="" unerwünschten="" ereignisse="" ≥="" grad="" 3="" im="" zusammenhang="" mit="">