The Key Clinical Study Of The First Non-dopamine D2 Receptor Binding Drug SEP-363856 Was Successful!

Sunovion Pharma, eine US-Tochtergesellschaft der japanischen Sumitomo Pharmaceuticals (Sunovion), gab kürzlich die Ergebnisse einer 4-wöchigen Schlüsselstudie SEP361-201 bekannt, die den TAAR1-Agonisten SEP-363856 zur Behandlung von Schizophrenie bewertete, die im New England Journal of Medicine (NEJM) veröffentlicht wurde. Der Artikeltitel lautet: A Non-D2-Receptor-Binding Drug for the Treatment of Schizophrenia.

Die Studienergebnisse zeigten, dass die SEP-363856 Behandlungsgruppe eine signifikante Verbesserung der Gesamtpunktzahl der Positiven und Negativen Symptomskala (PANSS) im Vergleich zur Placebo-Gruppe zeigte. In dieser Studie waren die Auswirkungen der SEP-363856 Behandlungsgruppe und Placebo-Gruppe auf extrapyramidale Symptome, Körpergewicht und andere metabolische Parameter (Blutfett, glykiertes Hämoglobin, Prolaktin usw.) ähnlich.

SEP-363856 ist ein TAAR1-Agonist, dem von der US-amerikanischen FDA eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) zur Behandlung von Schizophrenie gewährt wurde. Das Medikament hat das Potenzial, die erste neue Art der Behandlung für Schizophrenie ohne die Kombination von Dopamin-D2-Rezeptoren zu werden. Antipsychotische Medikamente.

Veröffentlicht in NEJM ist eine 4-wöchige, randomisierte, doppelblinde, parallele Gruppe, Placebo-kontrollierte, flexible Dosis, multi-Center-Studie bei erwachsenen Patienten mit akuten Episoden von Schizophrenie durchgeführt, Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von SEP-363856 Sex. In der Studie wurden die Patienten in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert und erhielten SEP-363856 (50 mg oder 75 mg) oder Placebo einmal täglich für 4 Wochen. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Gesamtpunktzahl der Positiven und Negativen Symptomskala (PANSS; Bereich: 30 bis 210 Punkte; höhere Werte deuten auf schwerere psychiatrische Symptome) in Woche 4 der Behandlung hin. Die Studie hatte 8 sekundäre Endpunkte, einschließlich Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Klinischen Gesamteindruck-Schweregradskala (CGI-S) und der Concise Negative Symptoms Scale (BNSS)-Bewertung. In der Studie wurden insgesamt 120 Patienten der SEP-363856-Behandlungsgruppe und 125 Patienten der Placebo-Gruppe zugeordnet. Die durchschnittlichen PANSS-Werte zum Ausgangswert für die beiden Gruppen betrugen 101,4 bzw. 99,7.

Die Ergebnisse zeigten, dass in der vierten Behandlungswoche im Vergleich zur Placebo-Gruppe die SEP-363856 einmal täglich elastische Dosis (50-75mg) Behandlungsgruppe positive und negative Symptomskala (PANSS) Gesamtpunktzahl (-17,2 vs -9,7; p = 0,001) statistisch und klinisch signifikant verbessert hat. Im Vergleich zur Placebo-Gruppe zeigte die SEP-363856-Behandlungsgruppe auch eine Verbesserung der klinischen Gesamt-Impressions-Schweregrad-Skala (CGI-S) (p<0.001). in="" addition,="" there="" were="" improvements="" in="" all="" major="" panss="" (positive,="" negative,="" and="" general="" psychopathology)="" subscales="" (p=""><0.02). adverse="" events="" of="" sep-363856="" treatment="" included="" drowsiness="" and="" gastrointestinal="" symptoms.="" throughout="" the="" study,="" sep-363856="" was="" well="" tolerated,="" and="" the="" total="" withdrawal="" rates="" of="" the="" sep-363856="" and="" placebo="" groups="" were="" comparable.="" the="" incidence="" of="" extrapyramidal="" symptoms="" and="" changes="" in="" blood="" lipid,="" glycated="" hemoglobin,="" and="" prolactin="" levels="" were="" similar="" in="" both="">

John Krystal, MD, Co-Autor des NEJM-Artikels und Vorsitzender und Co-Direktor der Psychiatrie am Yale Clinical Research Center an der Yale University School of Medicine, sagte: "Diese Daten stellen einen spannenden Schritt nach vorn in der Schizophrenieforschung dar. Targeting TAAR1 ist ein neuer Wirkmechanismus zur Behandlung von Schizophrenie stellt eine mutige und innovative Methode bei der Behandlung von Schizophrenie dar. In den letzten 60 Jahren, Antipsychotika kombiniert mit Dopamin-Rezeptoren waren die Standardtherapie für die Behandlung von Schizophrenie. Trotz ihrer Nebenwirkungen, die wichtigsten klinischen Forschungsergebnisse dieses Mal veröffentlicht unterstützen das Potenzial von SEP-363856 als eine neue Behandlung für Schizophrenie, die das Potenzial hat, Schizophrenie Patienten und ihre Familien verursachen, Schizophrenie Die öffentliche Gesundheitsbelastung hat einen signifikanten positiven Einfluss. "

Schizophrenie (Schizophrenie) ist eine chronische, schwere und oft stark behinderte psychische Erkrankung, von der weltweit mehr als 23 Millionen Menschen betroffen sind. In den Vereinigten Staaten gibt es etwa 2,4 Millionen erwachsene Patienten mit Schizophrenie, was einem von 100 Erwachsenen entspricht, die an Schizophrenie leiden. Die klinischen Manifestationen der Schizophrenie sind vielfältig, und ihre Eigenschaften umfassen positive Symptome (wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen, unorganisiertes Denken), negative Symptome (wie Mangel an Emotionen, sozialer Rückzug, Mangel an Spontaneität), kognitive Beeinträchtigung (Gedächtnis, Aufmerksamkeit) Und Planungs-, Organisations- und Entscheidungsfähigkeit). Akute Episoden von Schizophrenie sind durch psychotische Symptome, einschließlich Halluzinationen und Wahnvorstellungen gekennzeichnet und erfordern oft einen Krankenhausaufenthalt. Die Krankheit ist chronisch und lebenslang, oft begleitet von Depressionen und der allmählichen Verschlechterung der sozialen Funktion und kognitiven Fähigkeiten.

SEP-363856 ist ein neuartiger Amin-in-atin-in-agonist mit Serotonin-1A (5-HT1A) Agonisten und wird derzeit bei Patienten mit Schizophrenie evaluiert. SEP-363856 bindet nicht an Dopamin 2 (D2) oder Serotonin 2A (5-HT2A) Rezeptoren, die geglaubt werden, um die Auswirkungen der derzeit verfügbaren atypischen Antipsychotika zu vermitteln. Derzeit wird SEP-363856 im Rahmen des globalen Entwicklungsprojekts DIAMOND Phase III zur Behandlung von Schizophrenie untersucht, und Sumitomo Pharmaceuticals erwägt auch andere Indikationen für das Medikament. In den Vereinigten Staaten gewährte die FDA SEP-363856 im Mai 2019 eine bahnbrechende Arzneimittelqualifikation (BTD) für die Behandlung von Schizophrenie.

Dr. Kenneth Koblan, Chief Scientific Officer von Sunovion, sagte: "Diese Ergebnisse, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, zeigen, dass SEP-363856 das Potenzial hat, der erste TAAR1-Agonist zur Behandlung von Schizophrenie zu sein. Derzeit gibt es mehr als 23 Millionen Menschen weltweit Für Patienten mit Schizophrenie, SEP-363856 als innovative Methode wird diesen Patienten eine neue Behandlungsoption bieten. Sumitomo Pharmaceutical engagiert sich für die Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten für diese Patienten und untersucht SEP-363856 weiter, um seine klinische Wirksamkeit von Schizophrenie und anderen neuropsychiatrischen Erkrankungen weiter zu bewerten. "

Wie im NEJM-Artikel ausgeführt, zeigte SEP-363856 in der 6-monatigen Open-Label-Erweiterungsstudie eine kontinuierliche Verbesserung der Wirksamkeitsindikatoren, einschließlich des Gesamt-PANSS-Scores, des CGI-S-Scores und der kurzen negativen Symptomeskala (BNSS) und scheint sicher und tolerierbar zu sein.