Der Antrag auf Aufnahme von Pemigatinib wurde von der staatlichen Food And Drug Administration akzeptiert!

Innovent Biologics gab kürzlich bekannt, dass die National Medical Products Administration (NMPA) die neue Arzneimittelliste des Fibroblasten-Wachstumsfaktorrezeptors (FGFR) 1/2/3-Inhibitors offiziell akzeptiert hatPemigatinibTabletten (englische Marke: Pemazyre) Anwendung (NDA): Zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem, metastasierendem oder inoperablem Cholangiokarzinom, die in der Vergangenheit mindestens eine systemische Behandlung erhalten und das Vorhandensein einer FGFR2-Fusion oder -Umlagerung bestätigt haben.

Pemigatinib ist ein selektiver FGFR-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor, der gemeinsam von Incyte und Innovent entwickelt wurde. Innovent ist verantwortlich für die Kommerzialisierung von Greater China (Festland, Hongkong, Macau, Taiwan). Am 21. Juni 2021 wurde Pemigatinib auf dem taiwanesischen Markt zugelassen. Dies ist das erste niedermolekulare Arzneimittel, das von Cinda zugelassen wurde.

Die Einreichung von Pemigatinib NDA basiert auf den Ergebnissen einer offenen, einarmigen, multizentrischen Phase-2-Studie (CIBI375A201, NCT04256980). Die Studie wurde bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasierendem Cholangiokarzinom durchgeführt, die zuvor mindestens eine systemische Erstlinienbehandlung mit FGFR2-Fusion oder -Umlagerung nicht bestanden hatten und nicht resezierbar waren, um die Wirksamkeit und Sicherheit vonPemigatinib. Diese Forschung ist ein Brückentest der im Ausland durchgeführten FIGHT-202-Forschung (INCB 54828-202, NCT02924376). Die primären Endpunkte der beiden Studien basierten auf der objektiven Ansprechrate (ORR), die vom Independent Imaging Committee (IRRC) nach dem Solid Tumor Evaluation Standard V1.1 bewertet wurde.

Insgesamt 108 Patienten mit Cholangiokarzinom wurden in die FIGHT-202-Studie aufgenommen und erhielten Pemigatinib 13,5 mg oral. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Pemigatinib eine dauerhafte Tumorremission zeigte. Die auf der Grundlage der IRRC-Bewertung bestätigte ORR betrug 37% (n=40; 95%-KI: 27,9%, 46,9%), einschließlich 4 Fälle vollständiger Remission (CR=3,7%) und 36 Fälle von partieller Remission (PR=33,3%), median Die Remissionsdauer (DOR) betrug 8,1 Monate (95%-KI: 5,7, 13,1), das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 7,0 Monate (95%-KI: 6,1, 10,5) und das mediane Gesamtüberleben (OS) für 17,5 Monate (95%-KI: 14,4, 22,9). Insgesamt wurden 147 Probanden in die Sicherheitsanalyse einbezogen. Die Ergebnisse zeigten, dass Pemigatinib gut vertragen wurde. Die häufigste Nebenwirkung war Hyperphosphatämie mit einer Inzidenz von 58,5%. Die CIBI375A201-Studie als inländischer Brückenteil der FIGHT-202-Studie hat den vordefinierten Hauptforschungsendpunkt für die Kommunikation mit chinesischen Regulierungsbehörden erreicht.

Pemazyre-Pemigatinib

Das Cholangiokarzinom (CCA) ist ein bösartiger Tumor, der aus Gallengangsepithelzellen stammt. Es kann in zwei Kategorien unterteilt werden: intrahepatisches Cholangiokarzinom (iCCA) und extrahepatisches Cholangiokarzinom (eCCA) je nach Ort des Auftretens. In den letzten Jahren hat die Inzidenz von Cholangiokarzinomen von Jahr zu Jahr zugenommen, und die Operation ist die einzige Behandlung mit heilendem Potenzial. Die meisten Patienten mit Cholangiokarzinom sind jedoch inoperable Tumoren oder haben Metastasen, wenn sie zum ersten Mal diagnostiziert werden, und haben die Möglichkeit einer radikalen Operation verloren. Für Patienten mit inoperablem, metastasierendem oder wiederkehrendem Cholangiokarzinom nach der Operation ist die Erstlinien-Standardbehandlung Cisplatin in Kombination mit Gemcitabin, das eine schlechte Wirksamkeit und eine Gesamtüberlebenszeit von weniger als 1 Jahr aufwies.

FGFR-Genmutationen existieren in vielen Arten von menschlichen Tumoren, hauptsächlich durch FGFR-Genamplifikation, Mutation, Chromosomentranslokation und ligandenabhängige Aktivierung von FGFR-Signalanomalien. Die Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Signalisierung fördert die Entwicklung bösartiger Tumoren, indem sie die Proliferation, das Überleben, die Migration und die Angiogenese von Tumorzellen fördert. Frühe klinische Forschungsergebnisse von selektiven FGFR-Inhibitoren, einschließlich Pemigatinib, zeigten, dass diese Klasse von Arzneimitteln eine tolerierbare Sicherheit aufwies und bei Probanden mit FGF/FGFR-Varianten vorläufige Anzeichen für einen klinischen Nutzen aufwies.

Pemigatinibist ein potenter und selektiver oraler Inhibitor, der auf den FGFR-Subtyp 1/2/3 abzielt. Pemazyre (Pemigatinib) wurde im April 2020 von den USA und im März 2021 von Japan und der Europäischen Union zugelassen. Es ist erwähnenswert, dass Pemazyre die erste zielgerichtete Therapie für Cholangiokarzinom ist, die von den Vereinigten Staaten, Japan und der Europäischen Union zugelassen wurde. Das Medikament kann das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen blockieren, indem es FGFR2 in Tumorzellen blockiert. Da das Cholangiokarzinom ein verheerender Krebs mit ernsthaftem ungedecktem medizinischem Bedarf ist, wurde Pemazyre zuvor der Orphan Drug Status, der Breakthrough Drug Status, der Priority Review Status und die Accelerated Evaluation gewährt.

Molekulare Struktur von Truseltiq-Infigratinib

In Bezug auf neue Medikamente gegen Cholangiokarzinom hat die US-amerikanische FDA im Mai 2021 die Zulassung eines weiteren FGFR-Kinase-Inhibitors, Truseltiq (Infigratinib), zur Behandlung von zuvor behandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom (CCA) beschleunigt, das FGFR2-Fusion oder -Umlagerung trägt. )patienten. Truseltiq ist ein oraler, ATP-kompetitiver, selektiver FGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor.

Klinische Ergebnisse der Phase 2 zeigten, dass bei Patienten mit fortgeschrittener CCA, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten hatten, die objektive Ansprechrate (ORR) der Truseltiq-Behandlung 23% (95% KI: 16-32%) und die mediane Ansprechdauer (DoR) 5,0 Monate (95%-KI: 3,7-9,3 Monate) betrug.

In der Region Greater China erhielt LianBio die Onkologielizenz für Infigratinib auf der Grundlage der strategischen Allianz mit BridgeBio im August 2020 und ist verantwortlich für die klinischen Studien des Medikaments in der Region Greater China (Festlandchina, Hongkong, Macau) Entwicklung, Zulassungsantrag und zukünftige Geschäftstätigkeit.

Derazantinib-Futibatinib

Darüber hinaus entwickelt Lunsheng Pharmaceutical auch einen oralen Pan-FGFR-Inhibitor Derazantinib. In einer klinischen Phase-1/2-Studie mit Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (iCCA), die FGFR2-Genfusion enthielten, betrug die objektive Ansprechrate (ORR) der Derazantinib-Behandlung 21% (fast dreimal höher als die Standard-Chemotherapie) und die Krankheitskontrollrate (DCR) 74,8% und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 7,8 Monate. Derzeit führt Basilea, ein Partner von Lunsheng Pharmaceutical, eine ähnliche globale Zulassungsstudie für Zweitlinien-iCCA-Patienten mit FGFR2-Fusionsgen in den USA und Europa durch.

Im Mai dieses Jahres gab Dapeng Pharmaceuticals die Ergebnisse einer klinischen Phase-2-Studie mit dem kovalenten FGFR-Inhibitor Futibatinib bekannt: bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Patienten, die eine FGFR2-Genumlagerung (einschließlich Genfusion) tragen und mindestens einen Therapieversagen erhalten haben. Bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (iCCA) erreichte die objektive Ansprechrate (ORR) der Futibatinib-Behandlung 41,7%. In Bezug auf die sekundären Endpunkte war die Remission dauerhaft, mit einer medianen Remissionsdauer (DOR) von 9,7 Monaten, 72% der Remissionen ≥ 6 Monaten und einer Krankheitskontrollrate (DCR) von 82,5%. Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 9,0 Monate, das mediane Gesamtüberleben (OS) 21,7 Monate und 72% der Patienten überlebten nach 12 Monaten.