Die Langzeitdaten von Vitrakvi™ (Larotrectinib) bestätigen, dass TRK-Fusionstumorpatienten aller Tumorarten und Altersgruppen seit mehr als 4 Jahren klinischen Nutzen erhalten haben

•Larotrectiniberreichte eine Gesamtansprechrate (ORR) von 75% und eine mediane Ansprechdauer (DoR) von 49,3 Monaten im erweiterten gepoolten Datensatz, der 206 evaluierte TRK-Fusionstumorpatienten für Erwachsene und Kinder umfasste. Tumorähnliche Tumoren treten auf, wenn das NTRK-Gen mit einem anderen nicht verwandten Gen verschmolzen wird, das 21 verschiedene Tumortypen unabhängig vom Alter betrifft, und die mediane Nachbeobachtungszeit beträgt eine längere Nachbeobachtungszeit von 22,3 Monaten.

• In der tumorspezifischen Analyse zeigte Larotrectinib eine schnelle und langanhaltende Reaktion bei Patienten mit Lungenkrebs und primärem Zentralnervensystem (ZNS) TRK-Fusionskrebs sowie bei der Langzeit-Krankheitskontrolle.

• Vergleiche zwischen Patienten zeigen, dass die meisten Patienten mit TRK-Fusionstumoren, die Larotrectinib verwenden, im Vergleich zu früheren Behandlungsmöglichkeiten einen signifikanten klinischen Nutzen erzielt haben.

Berlin, 19. Mai 2021-Analyse von vier verschiedenen Studien bestätigt, dass BayerPräzisiontumor-Behandlungsmedikament Vitrakvi™ (Larotrectinib) hat starke und langfristige klinische Leistung, einschließlich schnelle und sehr dauerhafte Reaktionen und gute Sicherheitsmerkmale , Geeignet für TRK-Fusionstumor-Patienten aller Altersgruppen und mehrere Tumortypen. Diese Analysen umfassen die neuesten Langzeit-Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten über nicht-primäre zentralnervous System (ZNS) solide Tumoren, primäre Zentralnervensystem-Tumoren, und Lungenkrebs tragen neurotrophen Tyrosin-Rezeptor-Kinase (NTRK) Genfusionen . Darüber hinaus zeigte eine gepoolte retrospektive Analyse zwischen Patienten, dass die meisten Patienten mit TRK-Fusionstumoren nach der Verwendung von Larotrectinib signifikante klinische Vorteile erhielten. Vitrakvi ist derzeit der TRK-Hemmer mit dem größten Datensatz und der längsten Nachbeobachtungszeit (mediane Nachbeobachtungszeit von 22,3 Monaten). Es hat eine konstant hohe Ansprechrate und Ansprechdauer über vier Jahre gezeigt und ist für alle Altersgruppen und Tumortypen geeignet. (NTRK) Patienten mit Genfusion. Diese Ergebnisse werden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2021 vom 4. bis 8. Juni 2021 online bekannt gegeben.

"MD Andersons Professor für Forschungskrebstherapie und MD David S. Hong, MD, sagte: "Wir haben beobachtet, dass die meisten Patienten, solange es eine NTRK-Genfusion gibt, einschließlich derjenigen mit Tumoren des zentralen Nervensystems, von Larotrectinib profitieren können." Diese starken Ergebnisse bieten eine klare Grundlage für umfassende genomische Tests einschließlich NTRK 1/2/3-Genen zum Zeitpunkt der Diagnose für Krebspatienten aller Altersgruppen und Tumortypen und bieten ein System für diese Patienten, um TRK-Hemmer zu erhalten. Die Behandlung liefert starke Beweise."

Dr. Scott Z. Fields, Senior Vice President und Leiter der Tumorentwicklung bei Bayer, sagte: "Vitrakvi wurde speziell für die Behandlung von TRK-Fusionstumoren entwickelt. Es zielt auf die Krebstreiber, die diese Tumoren verbreiten und wachsen, anstatt, wo sie aus dem Körper stammen. , Stellt einen signifikanten Fortschritt bei der Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit TRK-Fusionstumoren dar. Diese Daten zeigen, dass Vitrakvi für Patienten mit TRK-Fusionstumoren eine effektive und tolerierbare langfristige Behandlungsoption ist, was darauf hindeutet, dass wir uns für die Zukunft der Krebsbehandlung einsetzen, die Patienten und Ärzten gleichzeitig einen echten Wert bietet."

Larotrectinib-Zusammenfassungsdatensatz für Erwachsene und Kinder (Abstract 3108)

In dem erweiterten poolierten Datensatz wurden 206 Patienten mit evaluierten TRK-Fusionstumoren mit 21 verschiedenen Tumorarten über einen längeren Zeitraum (Stand: 20. Juli 2020) betreut. Die Gesamtbewertung des Prüfers Die Ansprechrate (ORR) betrug 75% (95% CI 68-81), einschließlich 22% vollständiger Remission (n=45). Bei Patienten mit auswertbaren Hirnmetastasen (n=15) betrug der ORR 73% (95% CI 45-92). Unter allen evaluierbaren Patienten betrug die mediane Nachbeobachtungszeit 22,3 Monate und die mediane Ansprechdauer (DoR) 49,3 Monate (95% CI 27,3 – nicht abschätzbar [NE]). Wenn die mediane Nachbeobachtungszeit 22,3 Monate betrug, betrug das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) 35,4 Monate (95% CI 23,4-55,7), das mediane Gesamtüberleben (OS) wurde nicht erreicht, und die OS-Rate betrug 36 Monate Es war 77% (95% CI 69-84).

Seine Sicherheitsmerkmale stimmen mit der Zuvor gemeldeten Sicherheit der Gesamten der Sicherheitsbevölkerung überein. Die meisten der gemeldeten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TRAEs) waren hauptsächlich Grad 1 oder 2, und 18% der Patienten berichteten von TRAEs der Stufe 3 oder 4. Nur 2 % der Patienten hörten aufgrund von TRAEs auf, Larotrectinib zu verwenden, und es gab keine Berichte über behandlungsbedingte Todesfälle.

Die Daten im aggregierten Datensatz aggregierten drei klinische Larotrectinib-Studien (NCT02122913, NCT02576431 und NCT02637687), deren Probanden erwachsene und pädiatrische Patienten mit TRK-Fusionskrebs waren. Diese Analyse enthält keine Teilmenge von Patienten mit primärem Zentralnervensystem.

Anwendung von Larotrectinib bei Lungenkrebs mit oder ohne Metastasierung des Zentralnervensystems (Abstract 9109)

Die neuesten Daten (Stand: 20. Juli 2020) bei erwachsenen Patienten mit TRK-Fusionstumoren, die eine schwere Vorbehandlung erhalten haben (median 3 Mal) zeigen, dass Larotrectinib einen hohen Grad an Anti-Tumor-Aktivität hat, die eine schnelle und lang anhaltende Reaktion verursacht, verlängert die Überlebensdauer und hat gute langfristige Sicherheitsmerkmale. Unter den 15 evaluierenden Patienten betrug der bestätigte ORR nach Einschätzung des Prüfers 73% (95% CI 45-92). Unter den auswertbaren Patienten mit Basis-ZNS-Metastasen (n=8) betrug der ORR 63% (95% CI 25-91). Bei allen auswertbaren Patienten (n=15) lagen die 12-Monats-Raten von DoR und PFS bei 81 % bzw. 65 %. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 16,2 Monaten betrug das mediane Betriebssystem 40,7 Monate (95% CI 17,2–NE). Sechzehn Patienten berichteten von TRAEs, und zwei von ihnen hatten Grade-3-Ereignisse. Kein Patient hat Larotrectinib aufgrund von TRAEs abgesetzt. Diese Daten werden vom Prüfer ausgewertet und stammen von Patienten, die in zwei klinischen Studien eingeschrieben sind (NCT02576431, NCT02122913).

Anwendung von Larotrectinib bei Tumoren des primären Zentralnervensystems (abstract 2002)

In einem weiteren Bericht, der zwei klinische Studien (NCT02637687, NCT02576431) (Stand: 20. Juli 2020) zusammenfasste, wurde die Behandlung von Larotrectinib bei 33 Kindern und erwachsenen Patienten mit Tumoren des primären Zentralnervensystems mit NTRK-Genfusion evaluiert. Unter diesen Patienten betrug der ORR 30% (95% CI 16-49), und 82% der Patienten mit messbaren Läsionen erlebten eine Tumorschrumpfung. Die Krankheitskontrollrate nach 24 Wochen betrug 73% (95% CI 54-87). Der mediane PFS betrug 18,3 Monate (95% CI 6,7-NE), das mediane OS erreichte nicht (95% CI 16,9-NE), die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 16,5 Monate und die 12-Monats-OS-Rate lag bei 85% (95% CI 71-99). Drei Patienten entwickelten TraEs der Klasse 3 oder 4. Kein Patient hat Larotrectinib aufgrund von TRAEs abgesetzt.

Vergleich von TRK-Fusionskrebspatienten in der klinischen Studie larotrectinib (Abstract 3114)

Weitere Larotrectinib-Daten, die auf der Konferenz bekannt gegeben werden sollen, umfassen eine retrospektive Aktualisierung und erweiterte Analyse des Wachstumsmodulationsindex (GMI), der auf Patienten beschränkt ist, die an der Larotrectinib-Studie teilnehmen und mindestens eine Front-Line-Behandlung erhalten haben. GMI ist ein Vergleich zwischen Patienten. Der Patient selbst wird als Kontrolle verwendet, um das PFS der aktuellen Behandlung mit der Zeit bis zum Fortschreiten oder der Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTP) der letzten vorherigen Behandlung zu vergleichen. Das GMI-Verhältnis ≥1,33 wurde als Schwellenwert für eine sinnvolle klinische Aktivität verwendet. In der erweiterten Follow-up-Analyse von 122 Patienten (mit einer Frist bis Juli 2020) hatten fast drei Viertel der Patienten einen GMI-≥1,33, darunter sechs der neun Patienten mit einem GMI-≤1,33 in der vorherigen Analyse. In einem erweiterten Datensatz von 140 Patienten hatten 74% der Patienten ein GMI-≥ 1,33. Diese Daten stammen aus drei vorherigen klinischen Therapiestudien (NCT02122913, NCT02576431 und NCT02637687).

Über Vitrakvi (Larotrectinib)

Vitrakvi™ (Larotrectinib) ist der erste orale TRK-Hemmer, der speziell für Tumorpatienten mit NTRK-Fusionsgenfusion entwickelt wurde. Die Verbindung hat eine hohe Remissionsrate bei Erwachsenen und Kindern TRK Fusion Gen Fusion Tumoren gezeigt, einschließlich des zentralamerikanischen Nervensystems (ZNS) Tumoren, und die Remission dauert mehr als vier Jahre. Larotrectinib verfügt über den größten Datensatz und die längsten Nachverfolgungsdaten aller TRK-Inhibitoren. Bis jetzt sind klinische Studien noch im Gange, der neueste Datensatz wurde in der Zeitschrift "Lancet Oncology" veröffentlicht und plant, auf der bevorstehenden akademischen Konferenz weitere aktualisierte Ergebnisse bekannt zu geben.

Larotrectinib wurde in mehr als 40 Ländern und Regionen auf der ganzen Welt, darunter den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union, dem Vereinigten Königreich und Japan, unter dem Handelsnamen Vitrakvi® zugelassen, und Anträge auf Genehmigung für das Inverkehrbringen in anderen Regionen sind im Gange und sind geplant. Larotrectinib wurde in der Europäischen Union für die Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Stadium, entfernter Metastasierung, inoperabler oder schlechter chirurgischer Wirksamkeit und keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsmöglichkeiten mit neurotropher Rezeptor-Tyrosinkinase (NTRK) Fusionsgenfusion von soliden Tumoren bei Erwachsenen und Kindern mit soliden Tumoren zugelassen.

Nach der Übernahme von Loxo Oncology durch Eli Lilly and Company im Februar 2019 erhielt Bayer die exklusive Lizenz für die globale (einschließlich der Vereinigten Staaten) Entwicklung und Kommerzialisierung von Larotrectinib und dem experimentellen TRK-Hemmer Selitrectinib (BAY 2731954) in der klinischen Entwicklung Recht des Rechts.

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