Das Merck/Eisai Keytruda+Lenvima-Programm reicht einen Antrag in Japan ein

Eisai und sein Partner Merck& Co hat vor kurzem angekündigt, in Japan einen Antrag auf Kombination des oralen Multirezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitors Lenvima (Generika: Lenvatinib) mit einer Anti-PD-1-Therapie gestellt zu haben. Keytruda (Generika: Pembrolizumab) wird in Kombination zur Behandlung von Patienten eingesetzt mit fortgeschrittenem Gebärmutterkörperkrebs. Zuvor wurde dem Lenvim+Keytruda-Programm vom japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (MHLW) der Orphan Drug Designation (ODD) für die Behandlung von Gebärmutterkörperkrebs verliehen. Im Rahmen dieses Systems wird dieser Antrag einer vorrangigen Prüfung unterzogen.

Es ist erwähnenswert, dass dies der zweite Antrag in Japan für die"immune {{0}} zielgerichtete" Kombinationstherapie Keytruda {{1}} Lenvima. Im März dieses Jahres reichten die beiden Parteien in Japan ihren ersten Antrag auf Anwendung des Lenvim{{2}}Keytruda-Programms zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (RCC) ein.

Es wird geschätzt, dass im Jahr 2020 weltweit mehr als 417.000 neue Fälle von Gebärmutterkörperkrebs diagnostiziert werden und die Zahl der Todesopfer fast 97.000 betragen wird. In Japan gibt es im Jahr 2020 mehr als 17.000 neue Fälle und mehr als 3.000 Todesfälle. Endometriumkarzinom ist die häufigste Form von Gebärmutterkörperkrebs. Es wird angenommen, dass mehr als 90% der Gebärmutterkörperkrebserkrankungen im Endometrium auftreten. Die Überlebensrate der Patienten hängt stark vom Stadium der Diagnose ab. Die 5-Jahres-Überlebensrate für metastasierte Erkrankungen beträgt 17 % und die Prognose ist sehr schlecht.

Die Anwendung des Keytruda+Lenvima-Schemas zur Behandlung von Gebärmutterkrebs basiert auf den Ergebnissen der wichtigen Phase-3-Studie KEYNOTE-775/Studie 309 (NCT03517449). Die Studie wurde bei Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom (in Japan fortgeschrittenem Endometriumkarzinom) durchgeführt, die mindestens eine platinhaltige Therapie erhalten hatten. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit Keytruda+Lenvima im Vergleich zur Chemotherapie (die Wahl des Arztes zwischen Doxorubicin oder Paclitaxel) das Gesamtüberleben (OS), das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Gesamtansprechrate (ORR) signifikant verbessert hat. .

Die spezifischen Daten sind: in der gesamten Studienpopulation im Vergleich zur Chemotherapie das Keytruda+Lenvima-Programm: (1) Reduzierte das Sterberisiko um 38 % und verlängerte das Gesamtüberleben signifikant (medianes OS: 18,3 Monate vs. 11,4 Monate), unabhängig vom Reparaturstatus der Nichtübereinstimmung; (2) Reduziertes Risiko für Krankheitsprogression oder Tod um 44 % und signifikant verlängertes progressionsfreies Überleben (medianes PFS: 7,2 Monate vs. 3,8 Monate); (3) Signifikant verbesserte Gesamtremissionsrate (ORR: 31,9% vs. 13,7%).

Derzeit bestehen Merck und Eisai das klinische LEAP-Projekt, in dem 20 klinische Studien mit 13 verschiedenen Tumorarten durchgeführt werden, darunter die Phase-3-Studie LEAP-001, die die Erstlinien-Bewertung von Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom darstellt. Die Daten aus diesem Projekt zeigen, dass die Kombination von Keytruda+Lenvima bei vielen Tumorarten eine starke Wirkung gezeigt hat!

KEYNOTE-775/Studie 309 ist eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie, die bei Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom durchgeführt wurde, die mindestens ein platinhaltiges Regime erhalten haben, und die Wirksamkeit und Wirksamkeit von Keytruda und Lenvimavi bewertet Sicherheit der Kombinationstherapie. An der Studie nahmen 827 Patienten teil, von denen 697 Patienten Tumoren mit hohem Non-MSI-H (non-MSI-H) oder normaler Mismatch-Reparatur (pMMR) hatten, und 130 Patienten hatten Tumoren mit hoher Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) oder Mismatch Reparaturdefekt (dMMR). In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 zugeteilt und erhielten: (1) Keytruda (200 mg einmal alle 3 Wochen, intravenöse [iv] Infusion) für 35 Zyklen (ca. 2 Jahre) und Lenvima (einmal täglich ) 20 mg, oral); (2) Chemotherapie (Arztoption [TPC]: Doxorubicin [60 mg/m2 i.v.] mit einer maximalen kumulativen Dosis von 500 mg/m2 einmal alle 3 Wochen oder Paclitaxel [80 mg/m2 i.v.] für 28 Tage/Zyklus [Taxol-Behandlung einmal a Woche für 3 Wochen, Pause für eine Woche]).

Die Ergebnisse der Studie wurden erstmals auf der 52. Women's Cancer Annual Meeting der American Society of Gynecological Oncology (SGO) im Jahr 2021 bekannt gegeben. Die Daten zeigten, dass die Studie die beiden primären Endpunkte Gesamtüberleben (OS) und progressionsfrei erreichte Überleben (PFS). Und sekundärer Wirksamkeitsendpunkt der objektiven Ansprechrate (ORR). Diese positiven Ergebnisse wurden in der Untergruppe der normalen Mismatch-Reparatur (pMMR) und der Studienpopulation mit Intention-to-treat (ITT) beobachtet. Die ITT-Population umfasst pMMR- und dMMR-Patienten mit fortgeschrittenem Endometriumkarzinom. Die mediane Nachbeobachtungszeit sowohl für die ITT-Population als auch für die pMMR-Untergruppe betrug 11,4 Monate.

Die Kombinationstherapie Lenvima+Keytruda ist Teil der strategischen Kooperation zwischen Merck und Eisai Oncology. Im März 2018 unterzeichneten die beiden Parteien eine Kooperationsvereinbarung über insgesamt 5,8 Milliarden US-Dollar zur Entwicklung eines einzigen Medikaments von Lenvima und einer Kombination mit Keytruda zur Behandlung mehrerer Tumorarten.

Lenvima ist ein oraler Multirezeptor-Tyrosinkinase (RTK)-Inhibitor mit einem neuartigen Bindungsmodus. Neben der Hemmung der Tumorangiogenese, der Tumorprogression und der Tumorimmunmodifikation kann es auch andere pro-angiogene und onkogene Signalweg-bezogene RTKs (einschließlich zusätzlich zu den Thrombozyten-Wachstumsfaktor-(PDGF)-Rezeptoren PDGFRα, KIT und RET) selektiv hemmen die vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)-Rezeptoren (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) und die Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF)-Rezeptoren (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) Kinaseaktivität.

Keytruda ist eine Anti-PD-1-Tumor-Immuntherapie, die hilft, Tumorzellen zu erkennen und zu bekämpfen, indem die Fähigkeit des menschlichen Immunsystems verbessert wird. Keytruda ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der die Interaktion zwischen PD-1 und seinen Liganden PD-L1 und PD-L2 blockiert und dadurch T-Lymphozyten aktiviert, die Tumorzellen und gesunde Zellen beeinflussen können.

Derzeit führen Merck und Eisai das klinische Entwicklungsprojekt LEAP (LEnvatinib und Pembrolizumab) bei 13 verschiedenen Tumorarten (Endometriumkarzinom, hepatozelluläres Karzinom, Melanom, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Nierenzellkarzinom, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom) durch , Urothelkarzinom, Cholangiokarzinom, Dickdarmkrebs, Magenkrebs, Glioblastom, Eierstockkrebs und dreifach negativer Brustkrebs) wird die Kombination Keytruda+Lenvima weiterhin in 20 klinischen Studien untersucht. Die Daten aus diesem Projekt zeigen, dass die Kombination von Keytruda+Lenvima bei vielen Tumorarten eine starke Wirkung gezeigt hat!