Trilaciclibs Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs wurde von der US-amerikanischen FDA vorrangig überprüft

G1 Therapeutics ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Bereitstellung innovativer Therapien zur Verbesserung des Lebens von Krebspatienten konzentriert. Vor kurzem gab das Unternehmen bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) den New Drug Application (NDA) von Trilaciclib akzeptiert und eine vorrangige Überprüfung für die Behandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), die sich einer Chemotherapie unterziehen, gewährt hat. Die FDA hat das Zieldatum des Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) auf den 15. Februar 2021 festgelegt. In dem NDA-Zulassungsschreiben erklärte die FDA, dass sie derzeit keine Sitzung des Beratungsausschusses zur Erörterung der NDA plant.

Trilaciclib ist das weltweit erste innovative Medikament seiner Art, das von G1 entdeckt und entwickelt wurde, um die Prognose von Krebspatienten mit Chemotherapie zu verbessern. Es wurde zuvor von der FDA mit der Breakthrough Drug Designation (BTD) ausgezeichnet. Das Medikament ist ein erstklassiger kurzwirksamer CDK4 / 6-Inhibitor und wird als Knochenmarkschutzmittel entwickelt. Es kann durch intravenöse Infusion verabreicht werden, bevor der Patient eine Chemotherapie erhält, um das Knochenmark vor einer Chemotherapie zu schützen. Beschädigen und verbessern Sie die Prognose des Patienten.

Derzeit ist die Chemotherapie immer noch der Eckpfeiler der Krebsbehandlung. Trilaciclib hat das Potenzial, die erste vorbeugende myeloprotektive Therapie zu werden, die es Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, ermöglicht, eine bessere Prognose zu erhalten.

Molekülstruktur von Trilaciclib (Bildquelle: medchemexpress.cn)

Es ist erwähnenswert, dass Simcere Pharmaceuticals und G1 Therapeutics Anfang August dieses Jahres kürzlich die Unterzeichnung einer exklusiven Lizenz zur Einführung von Trilaciclib für die Entwicklung und Vermarktung aller Indikationen in der Region Greater China (Festlandchina, Hongkong, Macau, Taiwan) angekündigt haben ) Rechte und Interessen.

Trilaciclib NDA basiert auf Daten aus 3 randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien. In diesen Studien erhielten Patienten mit SCLC Trilaciclib, bevor sie eine Chemotherapie erhielten. Die Ergebnisse bestätigen, dass die Behandlung mit Trilaciclib überzeugende und leistungsstarke Vorteile für die Erhaltung des Knochenmarks erzielt hat.

Raj Malik, MD, Chief Medical Officer und Senior Vice President von R& D bei G1 Therapeutics, sagte: „Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung zur Vorbeugung einer durch Chemotherapie verursachten Toxizität. Im Falle einer Zulassung wird Trilaciclib die erste aktiv verabreichte Therapie zur Erhaltung des Knochenmarks sein. Ziel ist es, die Chemotherapie sicherer zu machen und den Bedarf an Rettungsmaßnahmen wie Wachstumsfaktoren und Bluttransfusionen zu verringern."

Dr. Jared Weiss, ein Forscher der klinischen Trilaciclib-Studie und außerordentlicher Professor am Lineberger Comprehensive Cancer Center der Universität von North Carolina, sagte: „Während der Chemotherapie erfahren viele Patienten eine signifikante Knochenmarksuppression, die sie erschöpft, anfällig für Infektionen und Erfordert häufig Bluttransfusionen und die Verwendung von Wachstumsfaktoren. Die proaktive Prävention von Knochenmarkschäden bietet die Möglichkeit, die Lebensqualität von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs, die sich einer Chemotherapie unterziehen, zu verbessern und kostspielige Rettungsmaßnahmen zu reduzieren."

Die Chemotherapie ist eine wirksame und wichtige Waffe bei der Behandlung von Krebs. Die Chemotherapie kann jedoch nicht zwischen gesunden Zellen und Krebszellen unterscheiden und diese abtöten, einschließlich der wichtigen Stammzellen im Knochenmark, die weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen produzieren. Dieser durch Chemotherapie verursachte Knochenmarkschaden wird als Myelosuppression (Myelosuppression) bezeichnet. Wenn weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen aufgebraucht sind, besteht bei Chemotherapiepatienten ein erhöhtes Risiko für Infektionen, Anämie, Müdigkeit und Blutungen. Die Unterdrückung des Knochenmarks erfordert normalerweise Rettungsmaßnahmen wie Wachstumsfaktor und Blut- oder Blutplättchentransfusion und kann auch zu Verzögerungen und Reduzierungen der Chemotherapie-Dosen führen.

Die Chemotherapie ist immer noch der Eckpfeiler der Krebsbehandlung, und Trilaciclib kann vielen dieser Patienten zugute kommen. Trilaciclib wurde in 4 randomisierten Phase-II-Studien evaluiert, darunter 3 SCLC-Studien (kombinierte Chemotherapie zur Erstbehandlung von SCLC im Extensivstadium [NCT02499770], kombinierte Chemotherapie und Immun-Checkpoint-Inhibitor Tecentriq zur Erstbehandlung von SCLC im Extensivstadium [ NCT03041311], kombinierte Chemotherapie bei ausgiebig behandeltem SCLC) und eine Brustkrebsstudie (kombinierte Chemotherapie bei metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs [NCT02978716]).

In all diesen klinischen Studien zeigten die Daten eindeutige Beweise dafür, dass Trilaciclib das Knochenmark und die Funktion des Immunsystems wirksam vor der Zerstörung der Chemotherapie schützt. Darüber hinaus verbessert der durch das Medikament gezeigte Knochenmarkschutz die Prognose der Patienten wirksam. In der dreifach negativen Brustkrebsstudie verlängerte die Kombination der Trilaciclib + -Chemotherapie im Vergleich zur Chemotherapie auch das Gesamtüberleben (OS) signifikant.

Im Juni dieses Jahres reichte G1 bei der US-amerikanischen FDA einen neuen Arzneimittelantrag (NDA) für Trilaciclib zum Schutz des Knochenmarks bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) ein und begann im Rahmen von mit der Forschung zur neoadjuvanten Chemotherapie bei Brustkrebs die I-SPY2-Studie. G1 geht davon aus, dass im vierten Quartal 2020 in den USA eine in Phase 3 registrierte klinische Studie für Darmkrebs in den USA eingeleitet wird.