Die US FDA zugelassen Orgovyx, ein GnRH-Rezeptor-Antagonist, mit einer Kastrationsrate von 96,7%!

Myovant Sciences ist ein Gesundheitsunternehmen, das sich auf die Entwicklung innovativer Therapien für die Gesundheit von Frauen und Prostatakrebs konzentriert. Kürzlich wurde das Medikament Orgovyx (Relugolix, 120mg Tabletten) von der US Food and Drug Administration (FDA) für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen. Das Medikament wurde durch den prioritären Überprüfungsprozess genehmigt. In der Phase-III-Studie HERO wurde die Remissionsraterelugolixbehandlung betrug bis zu 96,7%, was deutlich besser war als Leuprolideacetat (88,8%), während das Risiko für schwere kardiovaskuläre Nebenwirkungen (MACE) um 54% reduziert wurde.

Es ist besonders erwähnenswert, dass Orgovyx ist der erste und einzige orale Gonadotropin Freigabe Hormon (GnRH) Rezeptor Antagonist entha, der von der US FDA für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zugelassen ist. Nach Schätzungen der American Association for Cancer Research wird es bis 2020 mehr als 190.000 Prostatakrebspatienten in den Vereinigten Staaten geben. Eine der Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittenen Prostatakrebs ist Androgen-Entzugstherapie (ADT), die Medikamente verwendet, um das Niveau der Hormone zu reduzieren, die Prostatakrebszellen wachsen helfen.

Derzeit ist die FDA zugelassene ADT-Medikamente für die Behandlung von Prostatakrebs Injektionen oder subkutane Implantate, während Orgovyx ist eine orale Therapie. Dr. Richard Pazdur, amtierender Direktor des Onkologie-Büros des US-amerikanischen FDA Center for Drug Evaluation and Research und Direktor des FDA Oncology Center of Excellence, sagte: "Die heutige Zulassung ist das erste orale Medikament in dieser Klasse von Medikamenten. Es hat das Potenzial, einige Patienten aus dem Erhalt von Kliniken zu entfernen. Die Notwendigkeit für medizinisches Fachpersonal, Medikamente zu verabreichen. Dieses Potenzial zur Reduzierung ambulanter Besuche ist besonders vorteilhaft, um Krebspatienten zu helfen, zu Hause zu bleiben und eine Exposition während der neuen Coronavirus-Pandemie (COVID-19) zu vermeiden."

Relugolix ist ein oraler GnRH-Rezeptor-Antagonist, der die Produktion von Testosteron in den Hoden hemmt, ein Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebszellen stimuliert. Darüber hinaus kann Relugolix auch die Produktion von Ovarialestradiol reduzieren, indem es den GnRH-Rezeptor in der Hypophyse blockiert, der bekanntermaßen das Wachstum von Gebärmutterfibroiden und Endometriose stimuliert.

Neben der Entwicklung einer einmal täglichrelugolixTablette (120mg) für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs, Myovant Sciences entwickelt auch eine einmal täglich orale Relugolix Verbindung Tablette (Relugolix 40mg, Estradiol 1,0mg, Norethindrone acetat 0.5mg) Behandlung Weibliche Gebärmutterfibroide und Endometriose. Im März und Juni dieses Jahres, Myovant Sciences reichte einen Marketing-Antrag für Relugolix-Verbindung Tabletten an die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) und die FDA, bzw., für die Behandlung von moderaten bis schweren Symptomen bei Frauen mit Gebärmutterfibroiden. Die beiden häufigsten Symptome von Gebärmutterfibroiden sind schwere Menstruationsblutungen (HMB) und Schmerzen. Wenn zugelassen, Relugolix zusammengesetzte Tabletten bieten einen ein-Tages-Behandlungsplan für Frauen mit Gebärmutterfibroiden.

Die FDA genehmigte Orgovyxrelugolix zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs, basierend auf den positiven Ergebnissen der Phase-III-Studie HERO. Dies ist eine randomisierte, offene, parallele, länderübergreifende klinische Studie zum Vergleich von Relugolix und Leuprolidemacetat. In mehr als 900 Fällen, die Androgen-Empfindlichkeit der Androgen-Entzugsbehandlung (ADT) erforderte mindestens ein Jahr durchgeführt bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs. In der Studie wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip mit einem Verhältnis von 2:1 zugewiesen, um Relugolix (eine einzelne 360 mg-Ladedosis, gefolgt von 120 mg einmal täglich) oder Leuprolidemacetat-Depotsuspension (einmal im März) zu erhalten.

Die Ergebnisse zeigten, dass Relugolix den primären Wirksamkeitsendpunkt erreichte: 96,7% der Männer in der Relugolix-Gruppe erreichten eine kontinuierliche Testosteronunterdrückung auf Kastrationsebene (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Darüber hinaus erreichte relugolix auch alle sechs wichtigsten sekundären Endpunkte (alle p-Werte<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix chemische Struktur und Wirkmechanismus (Quelle der Strukturformel: medchemexpress.com)

Relugolix wurde von Takeda entwickelt, und Myovant Sciences (ein Unternehmen, das von Roivant und Takeda gegründet wurde) erhielt die exklusive globale Lizenz im Juni 2016 außer Japan und anderen asiatischen Ländern. In Japanrelugolixwurde im Januar 2019 zugelassen und unter dem Markennamen Relumina vermarktet, um die folgenden Symptome zu verbessern, die durch Gebärmutterfibroide verursacht werden: Menorrhagie, Unterbauchschmerzen, Schmerzen im unteren Rückenbereich und Anämie.

In den Vereinigten Staaten ist Prostatakrebs die zweithäufigste Krebsart bei Männern und die zweithäufigste Todesursache bei Männern. Herz-Kreislauf-Tod ist die Haupttodesursache bei Männern mit Prostatakrebs, auf die 34 % der Todesfälle bei Männern mit Prostatakrebs entfallen. Fortgeschrittener Prostatakrebs bezieht sich auf Prostatakrebs, der sich nach der Behandlung ausgebreitet hat oder wiederholt hat. Es kann Männer mit biochemischem Rezidiv (PSA steigt, wenn es keine metastasierende Krankheit auf Bildgebung), lokal fortgeschrittene Krankheit oder metastasierende Krankheit. Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs umfasst in der Regel Androgen-Entzugstherapie (ADT), die Testosteron auf ein sehr niedriges Niveau reduziert, allgemein als Kastration bezeichnet. Gonadotropin-releasing Hormon (GnRH) Rezeptor Agonisten, wie Leuprolide Acetat oder Extended-Release-Injektionen, sind derzeit der Standard der Versorgung für Androgen-Entzugstherapie (ADT). Jedoch, GnRH-Rezeptor-Agonisten können mit Mechanismus Einschränkungen zusammenhängen, einschließlich potenziell schädlicher anfänglicher Erhöhungen des Testosteronspiegels, die klinische Symptome verschlimmern können (dh, klinische oder hormonelle Flares), und verzögerte Testosteron-Wiederherstellung nach dem Stoppen des Medikaments.