Der neue leistungsstarke AAK1-Inhibitor LX9211 tritt in klinische Phase-II-Studien ein

Lexicon Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die klinische Phase-II-Studie RELIEF-PHN-1 zur Bewertung von LX9211 zur Behandlung von postherpetischer Neuralgie (PHN) begonnen hat, Patienten zu behandeln.

LX9211 ist ein wirksamer, oraler und selektiver niedermolekularer Inhibitor, der auf die Adapter-assoziierte Kinase 1 (AAK1) abzielt. Das Ziel wurde durch eine Allianz zwischen Lexicon und Bristol-Myers Squibb (BMS) entdeckt und umfassend charakterisiert.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass LX9211 in neurogenen Schmerzmodellen eine Penetration des Zentralnervensystems aufweist, das Schmerzverhalten reduziert und den Opioidweg nicht beeinflusst. Basierend auf präklinischen Daten hat LX9211 das Potenzial, die Schmerzreaktion signifikant zu reduzieren, ohne eine Sucht zu verursachen, und gleichzeitig eine neue Behandlungsmethode für neuropathische Schmerzen durch Hemmung von AAK1 bereitzustellen. Gleichzeitig kann LX9211 aufgrund vielversprechender Ergebnisse in mehreren präklinischen Modellen und einer günstigen klinischen Sicherheit der Phase I auch für die Behandlung anderer neurogener Schmerzen entwickelt werden.

Die chemische Struktur von LX9211 (BMS-986176) (Bildquelle: Chemicalbook.com)

Im Jahr 2016 erwarb Lexicon die exklusiven Forschungs-, Entwicklungs- und Vermarktungsrechte von LX9211 und anderen Verbindungen, die im Rahmen der Allianz entdeckt wurden und über AAK1 handeln. BMS wird mit dieser Akquisition einen Umsatz von 115,5 Mio. USD erzielen.

RELIEF-PHN-1 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppen-Phase-2-Studie, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von LX9211 bei der Behandlung von postherpetischer Neuralgie (PHN) bewertet wird. Der Zweck der Studie ist die Rekrutierung von ungefähr 74 Patienten an ungefähr 30 klinischen Standorten in den Vereinigten Staaten. Der primäre bewertete Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung des durchschnittlichen täglichen Schmerzscores (ADPS) basierend auf der 11-Punkte-Bewertungsskala (NRS) von der Basisuntersuchung (Tag 1) bis Woche 6.

Anfang September dieses Jahres hat die klinische Phase-II-Studie RELIEF-DPN-1 zur Bewertung von LX9211 bei der Behandlung von diabetischer peripherer Neuralgie ebenfalls begonnen, Patienten zu behandeln. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2-Parallelgruppenstudie, in der die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von LX9211 bei der Behandlung von diabetischer peripherer Neuralgie bewertet wird. Ziel der Studie ist die Rekrutierung von ca. 300 Patienten an ca. 30 klinischen Standorten in den USA. Der primäre bewertete Wirksamkeitsendpunkt war die Änderung des durchschnittlichen täglichen Schmerzscores (ADPS) basierend auf der 11-Punkte-Bewertungsskala (NRS) von der Basisuntersuchung (Tag 1) bis Woche 6.

Dr. Praveen Tyle, Executive Vice President von Lexicon R&und D, sagte: „Wir freuen uns sehr, mit der Verabreichung der Behandlung an Patienten in der zweiten Proof-of-Concept-Studie von LX9211 zu beginnen. Patienten mit Gürtelrose erleben in der Regel mehrere Monate bis mehrere Monate, nachdem der Ausschlag abgeklungen ist. Jahrelange Schmerzen, Behandlungsmöglichkeiten sind begrenzt. Wir glauben, dass LX9211 das Potenzial hat, eine neue Behandlung für postherpetische Neuralgie anzubieten. Wir freuen uns darauf, diese Studie bis Ende nächsten Jahres und LX9211 bei diabetischer peripherer Neuralgie abzuschließen. Eine Phase-2-Proof-of-Concept-Studie."