Die US-amerikanische FDA hat den Inhibitor Empaveli zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) zugelassen!

Apellis Pharmaceuticals gab kürzlich bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Empaveli (Pegcetacoplan) zur Behandlung der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) bei Erwachsenen zugelassen hat. Empaveli wurde im Rahmen des vorrangigen Überprüfungsverfahrens zugelassen, das das Potenzial hat, die Pflegestandards für PNH zu verbessern und die PNH-Behandlung neu zu definieren.

Es ist erwähnenswert, dass Empaveli die erste und einzige zielgerichtete C3-Therapie ist, die eine behördliche Zulassung erhalten hat. Dieses Medikament ist geeignet für: (1) erwachsene PNH-Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten haben; (2) Zuvor erhaltene C5-Inhibitoren Erwachsene Patienten mit PNH von Soliris (Eculizumab) und Ultomiris (Ravulizumab).

In den letzten zehn Jahren waren C5-Inhibitoren die einzige Option zur Behandlung von PNH, aber viele Patienten leiden immer noch an einer anhaltenden Hypohämoglobinopathie, die oft zu schwächender Müdigkeit und häufigen Bluttransfusionen führt. In klinischen Studien kann Empaveli eine umfassende Kontrolle von PNH gewährleisten, das Leben von PNH-Patienten verbessern, indem es den Hämoglobinspiegel erhöht und den Bedarf an Bluttransfusionen verringert.

Cedric Francois, Dr. und von C5-Patienten, die sich einer Inhibitor-Konversionstherapie unterziehen. Diese Zulassung stellt einen bedeutenden wissenschaftlichen Fortschritt dar, da Empaveli in den letzten 15 Jahren Pionierarbeit für das erste neue Komplementarzneimittel geleistet hat. Wir freuen uns darauf, das volle Potenzial von C3 als Zielmolekül zu erkunden und den Registrierungsplan für diese Therapie bei einer Vielzahl von komplementbedingten Erkrankungen, bei denen ein erheblicher ungedeckter medizinischer Bedarf besteht, weiter voranzutreiben."

Die Zulassung von Empaveli&basiert auf den Ergebnissen der direkten Phase-3-Studie PEGASUS (NCT03500549) (siehe: PEGASUS Phase-3-Top-Line-Ergebnisse in der Telefonkonferenz). Die Studie erreichte den primären Endpunkt und zeigte, dass Empaveli Soliris (Eculizumab), dem PNH-Standardmedikament, überlegen ist: Es ist Soliris in Bezug auf Veränderungen der Hämoglobinwerte gegenüber dem Ausgangswert in Woche 16 überlegen, und die angepassten Hämoglobinwerte steigen an um durchschnittlich 3,84g/dl<>

Darüber hinaus erreichte Empaveli eine Nichtunterlegenheit bei der Vermeidung von Bluttransfusionsendpunkten im Vergleich zu Soliris. 85 % der Patienten in der Empaveli-Behandlungsgruppe erhielten innerhalb von 16 Wochen keine Bluttransfusion, verglichen mit 15 % in der Soliris-Behandlungsgruppe. Gleichzeitig weisen die Patienten der Empaveli-Behandlungsgruppe im Vergleich zu den Patienten der Soliris-Behandlungsgruppe eine höhere Normalisierungsrate der wichtigsten Hämolysemarker auf und der FACIT-Fatigue-Score weist eine klinisch signifikante Verbesserung auf. In dieser Studie ist Empaveli so sicher wie Soliris.

Es ist erwähnenswert, dass Empaveli die erste Therapie ist, die einen besseren Hämoglobinspiegel als Soliris aufweist und bis zu 85 % der mit Empaveli behandelten Patienten keine Bluttransfusion erhalten. Die meisten der PNH-Patienten, die derzeit mit Soliris behandelt werden, leiden an einer anhaltenden Anämie. Die Ergebnisse der PEGASUS-Studie zeigen, dass Empaveli das Potenzial hat, ein neuer Versorgungsstandard für PNH-Patienten zu werden.

Der Wirkstoff von Empaveli ist Pegcetacoplan, ein zielgerichteter C3-Inhibitor, der die übermäßige Aktivierung von Komplement regulieren soll, die die Ursache für das Auftreten und die Entwicklung vieler schwerwiegender Krankheiten ist. Pegcetacoplan ist ein synthetisches zyklisches Peptid, das an ein Polyethylenglycol-Polymer bindet und spezifisch an C3 und C3b bindet. Derzeit wird Pegcetacoplan zur Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten entwickelt, darunter PNH, geografische Atrophie (GA) und C3-Glomerulopathie. In den USA hat die FDA Pegcetacoplan die Fast-Track-Qualifizierung für die Behandlung von PNH und GA erteilt.

Soliris ist ein Medikament, das von Alexion verkauft wird. Dies ist ein bahnbrechender Komplementinhibitor, der durch die Hemmung des C5-Proteins im terminalen Teil der Komplementkaskade wirkt. Die Komplementkaskade ist Teil des Immunsystems und ihre unkontrollierte Aktivierung spielt eine wichtige Rolle bei einer Vielzahl von schweren seltenen Erkrankungen und super seltenen Erkrankungen. Soliris wurde 2007 erstmals für die Vermarktung zugelassen und ist für eine Vielzahl von super seltenen Erkrankungen zugelassen, darunter: paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS), Anti-AchR-Antikörper-positive systemische Gravis-Asthenie (gMG), Anti-Aquaporin-4-(AQP4)-Antikörper-positive Neuromyelitis-Optika-Spektrum-Störung (NMOSD).

Ultomiris ist eine aktualisierte Version von Soliris. Es ist ein langwirksamer C5-Komplement-Inhibitor der zweiten Generation. Es wurde Ende 2018 erstmals zur Vermarktung zugelassen. Zu den zugelassenen Indikationen gehören: PNH und aHUS. Ultomiris ist der erste und einzige langwirksame C5-Komplementhemmer, der alle 8 Wochen verabreicht wird. In einer klinischen Phase-III-Studie zur Behandlung von PNH wird Ultomiris alle 2 Monate (8 Wochen) mit Soliris alle 2 infundiert. Die wöchentliche Infusion erreichte bei allen 11 Endpunkten keine Unterlegenheit.

Soliris ist eines der weltweit meistverkauften Medikamente für seltene Krankheiten von&mit einem Umsatz von 4,065 Milliarden US-Dollar im Jahr 2020. Der Umsatz von Ultomiris&erreichte im Jahr 2020 1,077 Milliarden US-Dollar. Der Gesamtumsatz der beiden C5-Inhibitoren belief sich auf 5,142 Milliarden US-Dollar.

Im Dezember 2020 gab AstraZeneca die Übernahme von Alexion für 39 Milliarden US-Dollar in bar und in Aktien bekannt. Die Übernahme wird die wissenschaftliche Position von AstraZeneca im Bereich der Immunologie stärken, indem sie Alexions innovative Komplement-Technologieplattform und eine leistungsstarke Pipeline einbringt. Seltene Krankheiten sind ein wachstumsstarkes und sich schnell entwickelndes Krankheitsfeld, und der medizinische Bedarf ist ernsthaft unterbefriedigt. Im April dieses Jahres hat die Akquisition die Prüfung der US-amerikanischen Federal Trade Commission (FTC) erfolgreich bestanden. Erst kürzlich wurde die Übernahme von der Mehrheit der Aktionäre von AstraZeneca genehmigt und soll im dritten Quartal 2021 abgeschlossen werden.